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      基孔肯雅熱最新論文→關于流行特征、采樣最佳時機、臨床癥狀和診療等!

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      2025年8月3日,廣東省疾病預防控制中心康敏等在 China CDC Weekly (Article in Press) 上發表了題為“ An Outbreak of Chikungunya Fever in China — Foshan City, Guangdong Province, China, July 2025 ”的文章。

      2025年8月15日,廣東省疾病預防控制中心何劍峰等在 China CDC Weekly (Article in Press) 上發表了題為“ Viral Load Dynamics of Chikungunya Virus in Human Specimens — Foshan City, Guangdong Province, China, 2025 ”的文章。

      2025年8月15日,廣州醫科大學附屬第一醫院鐘南山院士和廣州醫科大學附屬市八醫院院長黃逸輝作為通訊作者的文章《基孔肯雅熱流行特征及診療研究進展》在中華醫學會主辦重要學術期刊《中華醫學雜志》上發表。

      本文對此3篇文章主要內容進行總結介紹,并附原文鏈接。


      第一篇

      An Outbreak of Chikungunya Fever in China — Foshan City, Guangdong Province, China, July 2025

      鏈接:

      https://weekly.chinacdc.cn/en/article/doi/10.46234/ccdcw2025.172

      原文截圖:


      主要內容:

      基孔肯雅熱(Chikungunya fever, CF)是由基孔肯雅病毒(Chikungunya virus, CHIKV)引起的一種傳染病。該病毒主要通過受感染的雌性伊蚊叮咬傳播給人類。CHIKV已在110多個國家被記錄,分布遍及亞洲、非洲、歐洲和美洲。中國于2008年報告了首例輸入性CF病例。在2010年至2019年期間,由輸入性病例引發的本地傳播疫情在廣東省、浙江省和云南省相繼被記錄。

      2025年7月9日,廣東省佛山市報告了一起基孔肯雅熱聚集性疫情。截至7月26日,廣東省已在12個地級市累計報告確診病例4,824例,其中4,754例(98.5%)集中在佛山市,其余70例(1.5%)分布于其他11個地級市。疫情主要集中在佛山市順德區,該區累計報告病例4,208例,占全省病例總數的87.2%。

      在確診病例中,最早出現癥狀的發病日期為6月16日。每日新增病例報告于7月19日達到峰值,共記錄681例。病例中男女比例為1:0.97,中位年齡為44歲(年齡范圍:0–95歲)。15至64歲的成年人占比最高,共計3,229例(66.9%);其次為65歲及以上的老年人(940例,19.5%)、5至14歲學齡兒童(546例,11.3%)以及5歲以下的幼兒(109例,2.3%)。

      迄今為止報告的所有病例均為輕癥,未出現重癥病例或死亡記錄。對順德區早期報告的1,634例病例進行初步分析發現,其中1,418例(86.8%)出現發熱癥狀,1,330例(81.4%)伴有關節疼痛,1,070例(65.5%)出現皮疹,而同時具備這三種主要臨床癥狀的病例為838例(51.3%)。

      所有病例均通過逆轉錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)確診。對其中190例病例進行了全基因組測序,序列分析顯示這些病毒株之間具有高度同源性,且均屬于東中非-南非(ECSA)基因型中的中非分支。

      疫情暴發后,相關部門迅速實施了全面的監測與病例管理方案。通過主動病例檢測與差異化篩查相結合,有效區分出現發熱、皮疹或關節疼痛癥狀患者中的登革熱與基孔肯雅熱病例。佛山市各級醫療機構已將CHIKV核酸檢測納入常規診斷流程,作為臨床鑒別診斷的重要組成部分。

      確診病例在癥狀出現后七日內接受了有針對性的病媒控制干預措施。具體措施包括在患者居住的房間安裝經殺蟲劑處理的紗窗和蚊帳,并在生活空間內使用殘留型驅蟲劑。這一以患者為中心的防控策略在傳染期內提供了持續的蚊蟲防護,有效阻斷了病毒從人類向蚊媒的傳播。

      同時,在受影響社區全面實施了病媒控制措施,包括針對成蚊的殺滅噴灑以及系統清除蚊蟲滋生地。上述措施均在確診病例的住所、工作場所及常去地點周圍至少100米半徑范圍內開展。通過布雷圖指數(Breteau Index)和區域密度指數(Area Density Index)進行實時病媒監測,為評估和優化疾病傳播控制效果提供了關鍵量化指標。

      第二

      Preplanned Studies: Viral Load Dynamics of Chikungunya Virus in Human Specimens — Foshan City, Guangdong Province, China, 2025

      鏈接:

      https://weekly.chinacdc.cn/en/article/doi/10.46234/ccdcw2025.182

      原文截圖:

      主要內容:

      廣東省疾病預防控制中心系統性地從佛山市順德區四家醫院(順德第一人民醫院、順德第三人民醫院、樂從醫院和陳村醫院)共收集了1,156份臨床標本。樣本采集覆蓋了從癥狀出現前6天至出現后12天的完整疾病時間線。為全面描述CHIKV在不同感染階段的組織分布模式,作者采集了多個解剖部位的樣本,包括:1,024份血液樣本、37份糞便樣本、37份尿液樣本、38份唾液樣本和20份咽拭子樣本。經過質量控制程序,剔除了未獲得循環閾值(CT值)的樣本后,最終分析數據集包括904份有效血液樣本、22份有效唾液樣本、4份有效尿液樣本和3份有效咽拭子樣本。

      不同樣本類型的檢測率存在顯著差異:血液樣本的陽性率最高,為90%(1,024份中923份陽性);其次是唾液樣本(38份中26份陽性,陽性率為68%);咽拭子樣本陽性率為15%(20份中3份陽性);尿液樣本陽性率為11%(37份中4份陽性)。值得注意的是,所有糞便樣本均為陰性(37份中0份陽性),陽性率為0%。樣本在各定義時間點上的分布系統且均衡,涵蓋了無癥狀期、急性期和恢復期:第-6天(1份)、第-1天(5份)、第0天(77份)、第1天(228份)、第2天(296份)、第3天(163份)、第4天(141份)、第5天(75份)、第6天(51份)、第7天(29份)、第10天(5份)、第11天(1份)和第12天(1份)。所有樣本均來自表現為輕度癥狀(癥狀出現后采集)或無癥狀感染(癥狀出現前采集)的患者。整個研究隊列在接受治療后臨床預后良好,截至目前未記錄到任何重癥病例。

      為確定適用于CHIKV各感染階段檢測的最佳臨床樣本類型,作者分析了在癥狀出現后第2、3、4和5天采集的不同樣本類型的CT值。統計分析僅限于樣本量充足的時間點(每組樣本數≥3)。由于非血清類樣本數量不足,第2天和第5天未納入比較分析:第2天僅獲得唾液、咽拭子和尿液各1份;第5天唾液和尿液樣本也各僅有1份。同樣,第3天的咽拭子和尿液樣本,以及第4天的尿液樣本,因樣本量不足而被排除。因此,僅第3天和第4天的數據具備統計比較的可行性(圖1B和1C),結果顯示唾液中的病毒載量顯著低于血清。

      本研究結果明確表明,血清是臨床環境中檢測CHIKV RNA的首選樣本類型,可被視為“金標準”。唾液樣本在檢測敏感性方面顯著低于血清,因此不能作為可靠的替代樣本。盡管尿液和咽拭子樣本中也可檢測到病毒RNA,但其病毒載量明顯較低,而在所有糞便樣本中均未檢出CHIKV RNA。值得注意的是,目前血清中的病毒載量測定主要反映的是血漿中的病毒RNA水平,尚不能完全排除在活動性病毒血癥期間,病毒在血液細胞內存在更高濃度的可能性。病毒血癥是急性CHIKV感染的重要特征,不僅包括血漿中的游離病毒顆粒,還可能涉及病毒在循環血液細胞中的復制或潛伏。這一機制可能對病毒的持續存在及其傳播潛力具有重要意義。盡管存在這一潛在復雜性,血清中持續且穩定的高病毒載量仍充分證實了其在臨床診斷和公共衛生監測中作為最優樣本類型的可靠性。


      為確定最佳診斷窗口期并最大限度降低假陰性風險,作者分析了CHIKV在人體內的復制與清除動力學。我們對在癥狀出現前后特定時間點(癥狀出現前1天及出現后0、1、2、3、4、5、6、8、9、10和12天)采集的有效血清樣本進行了比較分析。為了確保統計比較的可靠性,我們將樣本量少于3份的時間點排除在分析之外。因此,第10天和第12天因分別僅各采集到1份樣本,未納入時間動態分析。時間動態分析揭示了CHIKV活性的不同階段。在癥狀出現前1天(第-1天),較低的CT值表明病毒載量已接近臨床檢測閾值,盡管此時患者仍處于無癥狀狀態。

      從癥狀出現當天(第0天)至第5天,CHIKV進入爆發性復制期,表現為高病毒載量和顯著的臨床病理癥狀。有趣的是,在第6天和第7天觀察到病毒載量的二次上升,進一步證實第0至7天為病毒高活性階段,也是臨床采集樣本的最佳窗口期。自第8天起,數據變異程度增大,同時樣本數量減少,提示病毒進入恢復階段,與臨床癥狀逐步緩解的趨勢一致。統計分析顯示,與第0天相比,第4天和第5天的病毒載量差異具有統計學意義。與第2天相比,第3、4、5、6和7天均表現出顯著差異,且第2天與第4天之間也存在顯著差異。這些結果清晰地展示了CHIKV病毒血癥在疾病進程中的時間動態。分析表明,在癥狀出現前(第-1天)進行檢測,有助于識別輸入性病例和高風險接觸者;而病毒血癥高峰期(第0至7天)不僅與臨床癥狀最嚴重階段重合,也是臨床采樣以降低假陰性風險的最佳時間窗口。

      第三

      《基孔肯雅熱流行特征及診療研究進展》

      鏈接:

      文章簡介:

      2025年7月,廣東省佛山市順德區報告一起輸入性基孔肯雅熱疫情后,鐘南山院士親自牽頭的廣州呼吸健康研究院及中國-葡萄牙人工智能與公共衛生技術聯合實驗室的多學科專家團隊于疫情暴發72小時內進駐佛山現場。廣州八院黃逸輝院長帶隊的臨床專家團隊聚焦于患者的臨床特征與免疫差異,同步開展臨床救治及疾病負擔、病毒溯源研究,為疫情防治提供了詳實數據。

      2025年8月15日,廣州八院作為共同通訊作者的綜述文章《基孔肯雅熱流行特征及診療研究進展》在中華醫學會主辦重要學術期刊《中華醫學雜志》上發表。論文介紹了基孔肯雅熱的全球流行趨勢、病原學特征,并對比了與其他蚊媒病毒的差異,深入分析了病毒的分子機制、臨床表現及免疫相互作用,并探討了病毒基因突變及其對傳播能力的影響,旨在為基孔肯雅熱防控策略優化、疫苗研發和臨床治療提供科學依據。

      文章:《基孔肯雅熱流行特征及診療研究進展》

      作者:楊子峰 洪文昕 譚行華 韓子天 潘蔚綺 黃逸輝 鐘南山

      通信作者:鐘南山 廣州醫科大學附屬第一醫院;黃逸輝 廣州醫科大學附屬市八醫院

      第一作者:楊子峰 洪文昕

      引用本文:楊子峰,洪文昕,譚行華,等. 基孔肯雅熱流行特征及診療研究進展[J]. 中華醫學雜志,2025,105(00):1-5. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20250804-01963

      綜述文章介紹了基孔肯雅熱(CHIKV),這是一種由基孔肯雅病毒引起的急性傳染病,主要通過伊蚊傳播,表現為發熱、皮疹和關節疼痛。全球氣候變化和人口流動推動了病毒從熱帶地區擴展至溫帶地區,成為全球公共衛生挑戰。本文綜述了基孔肯雅熱的全球流行趨勢、病原學特征,并對比了與其他蚊媒病毒的差異,深入分析了病毒的分子機制、臨床表現及免疫相互作用。文章還探討了病毒基因突變及其對傳播能力的影響,旨在為基孔肯雅熱防控策略優化、疫苗研發和臨床治療提供科學依據。

      基孔肯雅熱臨床特征

      基孔肯雅熱潛伏期為2~12 d,通常為3~7 d。臨床分為急性期、恢復期、慢性期,不同期間臨床癥狀表現有所差異。急性期主要臨床癥狀為發熱、皮疹及關節痛,這三個癥狀的出現順序并不固定,關節痛常為首發癥狀。患者常突然起病,畏寒、發熱,多為38 ℃左右的中低熱,出現39 ℃以上的高熱的患者不足20%,發熱可伴有頭痛、惡心、嘔吐、食欲減退、頸部淋巴結腫大等。一般2~3 d即可退熱,個別患者約3 d后再次出現較輕微發熱(雙峰熱),持續3~5 d。有些患者可有結膜充血和輕度畏光的結膜炎表現。80%的患者在發病后出現皮疹,多在發病當天至第3天出現,多發生于軀干、面部、四肢的伸展側、手掌和足底,為多形性皮疹,以斑丘疹或紫癜常見,部分患者伴有瘙癢感。持續數天后消退,多伴有輕微脫屑。關節疼痛見于90%以上的成人患者,多為首發癥狀,可為唯一癥狀,最早可在發熱前2~3 d出現,常累及多個關節,以腕、踝、膝關節多見,也可累及指趾關節和肩關節,脊柱痛少見。多為游走性,隨運動加劇,可伴關節腫脹。疼痛常發展迅速,可在數分鐘或數小時內導致關節功能喪失,不能活動。腕、踝、膝關節受壓引起的劇烈疼痛是本病的特點,關節積液常見,X線檢查多正常。

      極少數患者可出現腦膜腦炎、肝功能損傷、心肌炎及皮膚黏膜出血。國外報道CHIKV會侵襲中樞神經系統,引發從腦病到急性播散性腦脊髓炎等一系列中樞感染癥狀,該并發癥多發于嬰幼兒及老年患者,與重癥發生率及病死率顯著相關 。急性期后,絕大多數患者的關節疼痛及僵硬狀態可完全恢復進入恢復期,部分患者持續性關節疼痛和僵硬可達數周至數月。極少數患者會出現關節疼痛和僵硬持續數年的慢性期,個別患者留有關節功能受損等后遺癥。

      實驗室檢查:

      在臨床實驗室檢查中,基孔肯雅熱患者的血常規白細胞計數多為正常,少數患者白細胞計數及血小板計數輕度降低,部分患者出現淋巴細胞計數減少。生化檢查可發現部分患者血清丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、肌酸激酶(CK)升高,C-反應蛋白、紅細胞沉降率輕度升高,降鈣素原多正常。腦脊液檢查可發現腦膜腦炎患者腦脊液檢查符合病毒性損傷的改變。血清學檢驗中,采用酶聯免疫吸附法(ELISA)、免疫層析等方法檢測等,捕獲法檢測IgM抗體的結果較為可靠,一般情況下發病后第1天出現IgM抗體,第5天多數患者仍呈陽性。采用ELISA、免疫熒光抗體測定(IFA)、免疫層析等方法檢測,一般情況下發病后第2天出現IgG抗體,可以持續1年以上。病原學檢查,采用反轉錄(RT)-聚合酶鏈反應(PCR)和實時定量PCR等核酸擴增方法檢測,一般發病后4 d內在多數患者的血清中可檢測到病毒核酸,少數患者血清中病毒核酸陽性可超過10 d。采集急性期患者血清標本,使用非洲綠猴腎細胞、幼蚊細胞、幼倉鼠腎細胞、人宮頸癌細胞等敏感細胞可進行病毒分離。

      診斷:

      基孔肯雅熱的診斷需綜合流行病學資料、臨床表現、病原及血清學檢查等依據。在基孔肯雅熱高發的季節,出現發熱、關節痛、皮疹的病例,要詳細詢問有無基孔肯雅熱疫區旅居史,或出現典型的發熱、皮疹、關節痛三聯征,即考慮做病原學及血清學檢查明確診斷。在感染急性期,主要通過檢測血清中的CHIKV RNA來確診。在感染的前8 d內,應優先采用核酸檢測技術檢測血清中的病毒RNA明確診斷。若采樣時間晚于癥狀出現后≥4 d,若核酸檢測陰性,需通過檢測病毒IgM或IgG抗體明確診斷。


      編輯:普通疾控人 | 審核:詩酒趁年華

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