CEA指標(biāo)超標(biāo)？腸癌復(fù)發(fā)預(yù)警！這類患者用細(xì)胞療法生存率提升近27%

2024年，剛慶祝完60歲生日的李女士拿到術(shù)后復(fù)查報(bào)告時(shí)，笑容凝固在臉上——CEA指標(biāo)從術(shù)后的1.8ng/mL飆升到12.5ng/mL，這個(gè)數(shù)值變化讓主治醫(yī)生立刻安排了PET-CT檢查。三天后結(jié)果證實(shí)：肝臟出現(xiàn)兩個(gè)微小轉(zhuǎn)移灶，每個(gè)直徑不足5毫米。

CEA是臨床常用的腫瘤標(biāo)記物，廣泛用于預(yù)測CRC的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。在首次診斷之前，CEA水平可能在癌癥相關(guān)癥狀出現(xiàn)前4至8個(gè)月升高，在隨訪期間，CEA似乎對(duì)檢測肝和腹膜后轉(zhuǎn)移最敏感，而對(duì)局部復(fù)發(fā)和腹膜或肺部疾病最不敏感。

結(jié)直腸癌(CRC)目前是全球第三大癌癥，也是全球第二大癌癥相關(guān)死亡原因，全球185個(gè)國家或地區(qū)中，中國的惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率位居中等偏上水平，且我國CRC發(fā)病率及病死率均呈上升趨勢，已成為危害人民健康的突出問題。

由于早期CRC無特異性癥狀，診斷率低，多數(shù)患者就診時(shí)已屬中晚期，失去了最佳的治療時(shí)機(jī)，手術(shù)及化療療效往往不盡如人意。據(jù)報(bào)道，早期診斷的CRC患者5年生存率約為90%，而晚期診斷的患者5年生存率下降至5%~10%，因此，早期診斷與治療是改善預(yù)后、提高生存率的關(guān)鍵。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權(quán)）

沉默的警報(bào)，CEA指標(biāo)背后的復(fù)發(fā)危機(jī)

這時(shí)，一個(gè)名為癌胚抗原（CEA）的指標(biāo)進(jìn)入醫(yī)患視野。CEA是一種存在于結(jié)直腸癌細(xì)胞表面的糖蛋白。健康成人血清中CEA濃度通常低于5ng/mL，在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，這種由腫瘤細(xì)胞分泌的物質(zhì)會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)，成為腫瘤存在的“信號(hào)燈”。

“CEA超標(biāo)是腸癌復(fù)發(fā)的重要預(yù)警信號(hào)。”一位腫瘤科醫(yī)生在門診常這樣解釋，“它像身體里的警報(bào)器，提示癌細(xì)胞可能又開始活躍了。”

CEA水平升高的背后，是腫瘤微環(huán)境的改變。高CEA水平可能暗示著腫瘤負(fù)荷較大，或存在免疫抑制狀態(tài)，這會(huì)影響各種治療的最終效果。

對(duì)結(jié)直腸癌患者而言，CEA監(jiān)測具有特殊價(jià)值。中國抗癌協(xié)會(huì)發(fā)布的《中國腫瘤防治核心科普知識(shí)（2025）》明確指出：CEA和CA199組合檢測是結(jié)直腸癌早期篩查和復(fù)發(fā)監(jiān)測的首選，尤其適用于高風(fēng)險(xiǎn)人群。

值得關(guān)注的是，2025年《免疫學(xué)雜志》發(fā)表的研究首次揭示：術(shù)前CEA水平可預(yù)測CIK細(xì)胞療法的療效。術(shù)前CEA<5ng/mL的患者接受CIK治療后五年生存率顯著提升，而CEA≥5ng/mL的患者獲益有限。

隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展，ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）檢測成為CEA的有力補(bǔ)充。在國際頂級(jí)腫瘤學(xué)期刊《JAMA Oncology》上刊登的一則關(guān)于ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）甲基化監(jiān)測腸癌術(shù)后分子殘留病灶（MRD）的最新研究成果中，研究學(xué)者們得出結(jié)論：ctDNA在預(yù)測結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)方面比CEA更精準(zhǔn)，尤其在識(shí)別適合接受轉(zhuǎn)移灶導(dǎo)向治療的患者方面優(yōu)勢顯著。此外，該項(xiàng)研究還通過將ctDNA分子殘留疾病檢測與癌胚抗原水平分析相結(jié)合，提高了患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測效果。

細(xì)胞療法革命，四大“武器”狙擊腸癌復(fù)發(fā)

當(dāng)CEA發(fā)出復(fù)發(fā)警報(bào)，傳統(tǒng)化療往往效果有限。2025年，細(xì)胞免疫治療在腸癌領(lǐng)域取得系列突破，為患者帶來全新選擇。

CIK細(xì)胞療法：低CEA患者獲益顯著

2025年4月，《The Journal of Immunology》雜志發(fā)布了一項(xiàng)歷時(shí)十余年的研究成果！研究團(tuán)隊(duì)對(duì)近百位腫瘤患者進(jìn)行了長期隨訪，該研究得出結(jié)論：細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞 (CIK)療法可改善結(jié)直腸癌患者的總生存期和無進(jìn)展生存期。CIK 細(xì)胞療法利用患者的免疫細(xì)胞靶向并摧毀癌細(xì)胞。

圖源academic.oup官網(wǎng)

而在這項(xiàng)研究中，研究人員有了新發(fā)現(xiàn)：術(shù)前 CEA 水平＜5 ng/ml 的結(jié)直腸癌患者，接受 CIK 細(xì)胞聯(lián)合治療后，總生存期和無進(jìn)展生存期都得到了顯著延長；然而，對(duì)于術(shù)前 CEA 水平≥5 ng/ml 的患者，并未觀察到明顯的生存獲益。

研究分析了 2008 年至 2014 年間某三甲醫(yī)院的 98 例結(jié)直腸癌患者，其中接受 CIK 細(xì)胞聯(lián)合治療的患者總體生存率達(dá)到 66%，無進(jìn)展生存（PFS）率為52%，而傳統(tǒng)治療方法對(duì)照組分別為39.6%、29.2%，CIK細(xì)胞聯(lián)合治療的總體生存率比傳統(tǒng)治療方法提高了26.4%！

此外，研究根據(jù)癌癥分期（早期 I-II 期、晚期 III-IV 期）分析發(fā)現(xiàn)，無論是早期還是晚期結(jié)直腸癌患者，接受 CIK 治療后生存期均有明顯改善。這一結(jié)果打破了以往 “免疫療法僅限晚期使用” 的傳統(tǒng)觀念，表明 CIK 細(xì)胞療法適用范圍廣，能為不同階段的癌癥患者提供有效的治療方案。

CAR-T療法：結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移療效驚艷！

約75%的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者因循環(huán)腫瘤細(xì)胞和微小殘留病灶，在術(shù)后兩年內(nèi)復(fù)發(fā)。CAR-T 細(xì)胞療法對(duì)血液腫瘤有效，也可能用于治療復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移。2025年ASCO大會(huì)上公布了CAR-T療法在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)后患者中的安全性和有效性。

截圖源自ascopubs官網(wǎng)

該研究選取2021年12月至2024年12月期間，共12例接受CAR-T細(xì)胞輸注（1×10^6/kg 組和 3×10^6/kg 組各2例，6×10^6/kg 組8例）的患者。

研究結(jié)果顯示，在6×10^6/kg 劑量組中，4例受試者在輸注后分別維持了5個(gè)月、7個(gè)月、10個(gè)月和15個(gè)月的無復(fù)發(fā)生存，目前仍在隨訪中。通過CAR-T細(xì)胞輸注，6×10^6/kg 劑量組中57.14%的受試者在根治性切除術(shù)后兩年內(nèi)未復(fù)發(fā)。

這是首個(gè)探索抗CEA CAR-T療法延長結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)后患者無復(fù)發(fā)生存期的臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示該療法無嚴(yán)重不良事件，且高劑量治療可顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

在此之前，第三軍醫(yī)大學(xué)錢程教授團(tuán)隊(duì)曾報(bào)道了CEA CAR-T細(xì)胞在10例晚期結(jié)直腸癌患者中的臨床效果，其中7例患者疾病穩(wěn)定，2例出現(xiàn)明顯腫瘤縮小，所有患者均觀察到血清CEA不同程度下降。

在之前的新聞稿中報(bào)道，臨床前小鼠體內(nèi)研究結(jié)果顯示，C-13-60具有明顯的有效性，有望幫助更多的胃癌、結(jié)直腸癌、食管癌患者成功擺脫病痛的折磨。

目前無癌家園免疫臨床試驗(yàn)急招肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發(fā)性骨髓瘤等癌種！

除了上述提到的癌種外，其他實(shí)體瘤癌友在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下可以嘗試CAR-T項(xiàng)目進(jìn)行治療。

具體流程可將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部400-626-9916進(jìn)行初步評(píng)估！

除了上述小編提到的熱門靶點(diǎn)CEA外，還有很多治療靶點(diǎn)，特整理如圖所示。

WT1樹突狀細(xì)胞疫苗：腸癌患者的“生死逆轉(zhuǎn)”

命運(yùn)的風(fēng)暴，在 40 歲這年狠狠砸向了一位正值壯年的男性。起初，四肢上肆意生長的皮疹與如影隨形的肌痛，讓他被診斷為皮肌炎。然而，噩夢遠(yuǎn)未結(jié)束，抗 TIFγ 抗體陽性的檢查結(jié)果，如同一把冰冷的鑰匙，打開了更可怕的 “潘多拉魔盒”—— 惡性腫瘤檢查證實(shí)，他患上了小腸癌，且癌細(xì)胞已瘋狂地向主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，并在腹膜播散，肆意擴(kuò)張著 “黑暗版圖”。

此后，他踏上了艱辛的抗癌征程。一線 FOLFOX + 貝伐單抗（Bev）方案、二線恩科拉非尼 + 西妥昔單抗方案、三線 FOLFIRI（葉酸、氟尿嘧啶、伊立替康）+ 貝伐單抗方案、四線曲氟尿苷 / 替吡嘧啶（FTD/TPI）+ 貝伐單抗方案，一次次治療，就像與癌細(xì)胞展開的一場場艱苦卓絕的戰(zhàn)斗。但癌癥的兇猛超乎想象，隨著病情進(jìn)展，十二指腸及膽管梗阻接踵而至，無奈之下，他只能接受膽管支架置入及中心靜脈營養(yǎng)治療，以維持生命的運(yùn)轉(zhuǎn)。

腹部如刀絞般的癌痛，幾乎將他吞噬。即便接受了 8 Gy 的單次姑息性調(diào)強(qiáng)放射治療 (IMRT)，疼痛依舊頑固地糾纏著他，難以得到有效控制。醫(yī)生診斷他的預(yù)期壽命僅剩兩個(gè)月，那時(shí)的他，虛弱得只能依靠輪椅行動(dòng)，體能狀態(tài) (PS) 僅為 4 分。但求生的意志支撐著他，繼續(xù)選擇 FTD/TPI + Bev 化療，與死神頑強(qiáng)抗?fàn)帯?/p>

轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在 2024 年 2 月，他尋求到了新的免疫治療方案。在 IMRT 放療三周后，一場全新的治療拉開帷幕 ——WT1-DC 和 α-Galcer-DC + nivolumab 20 mg 輸注治療，共 6 個(gè)療程，期間還接受了兩次活化淋巴細(xì)胞治療，這場治療持續(xù)了約三個(gè)月。WT1-DC 如同 “偵察兵”，經(jīng)皮下注射于左右側(cè)副神經(jīng)節(jié)淋巴結(jié)，去尋找癌細(xì)胞的蹤跡；α-Galcer-DC 則像 “沖鋒隊(duì)”，通過靜脈注射，直接向癌細(xì)胞發(fā)起進(jìn)攻。醫(yī)生們采用常規(guī)方法測定針對(duì)抗原的遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）最大直徑，作為 DTH max，密切監(jiān)測著治療的反應(yīng)。

治療初期，仿佛是身體在與新療法進(jìn)行激烈的 “磨合”。接種第一劑 DC 疫苗后三天內(nèi)，高燒如洶涌的潮水般襲來，最高體溫達(dá)到 38.9℃，但卻未觀察到 DTH。高燒持續(xù)不退，體溫始終在 38℃或以上，一直到接種第六劑 DC 疫苗。而在第二劑后，終于能測量到 DTH max，只是除了第三劑外，其直徑都小于 40 mm 。

奇跡，在堅(jiān)持中悄然降臨。治療前后三個(gè)月的腹部 CT 掃描，清晰地展現(xiàn)出小腸癌顯著減少的驚人變化。血液檢查的數(shù)據(jù)也傳來 “捷報(bào)”：CA19-9 顯著下降，膽紅素降低，肝功能得到明顯改善。隨著病情的好轉(zhuǎn)，折磨他許久的腹痛也逐漸減輕。他終于能恢復(fù)流質(zhì)飲食，體能狀態(tài) (PS) 評(píng)分從 4 分提升至 2 分。曾經(jīng)依靠輪椅度日的他，如今無需拐杖，就能自行步行前往醫(yī)院，還能獨(dú)立完成如廁、洗澡等基本日常活動(dòng)，重新?lián)肀畹氖锕狻＿@場與癌癥的生死較量，他用頑強(qiáng)的意志和先進(jìn)的治療，書寫了屬于自己的生命奇跡！

CAR-NK療法：腫瘤快速縮小

在2020年一篇廣州醫(yī)科大學(xué)的碩士學(xué)位論文中，我國研究學(xué)者采用靶向NKG2D的CAR-NK細(xì)胞治療結(jié)直腸癌患者，其初步療效值得肯定，且具有安全性。

本研究中，采用局部輸注 NKG2Dp CAR-NK的方式治療了3例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。前兩例患者腹腔輸注低劑量 CAR-NK 細(xì)胞后，可觀察看腹水生成量減慢以及腹水樣本中腫瘤細(xì)胞的數(shù)量急劇減少。第三例肝轉(zhuǎn)移瘤患者采用超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)經(jīng)皮注射和腹腔內(nèi)灌注方式輸注 CAR-NK細(xì)胞后，多普勒超聲可見肝部腫瘤快速縮小，正電子發(fā)射斷層掃描（PET-CT）提示經(jīng)治療的肝病灶為完全代謝反應(yīng)。3 例患者在治療過程中均無出現(xiàn)3級(jí)或以上的不良事件。

第3例患者多普勒超聲成像顯示局部注射 CAR-NK 細(xì)胞降低肝轉(zhuǎn)移病灶腫瘤負(fù)荷

CAR-NK 細(xì)胞治療后肝轉(zhuǎn)移病灶 PEC-CT 結(jié)果對(duì)比圖

（患者肝Ⅵ段的最大氟脫氧葡萄糖（FDG）攝取值從 8.2 降至 0.14，經(jīng)評(píng)估為完全代謝緩解）

本項(xiàng)研究結(jié)果初步顯示 NKG2D mRNA CAR-NK細(xì)胞局部輸注治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者具有安全性和可行性，為腫瘤免疫治療提供了一種新的策略。

未來可期，癌癥防治新紀(jì)元

距離改寫腸癌復(fù)發(fā)命運(yùn)，人類醫(yī)學(xué)從未如此接近。隨著英國首批腸癌疫苗受試者成功治療，中國原創(chuàng)抗CEA CAR-T療法突破性進(jìn)展，越來越多的癌癥患者開始擁抱新生。

當(dāng)CEA指標(biāo)再次波動(dòng)，恐懼不再是唯一選擇——在精準(zhǔn)監(jiān)測與細(xì)胞免疫構(gòu)筑的雙重防線下，腸癌復(fù)發(fā)終將從必然變?yōu)榕既弧?/p>

本文為無癌家園原創(chuàng)