撰稿 |魯漪文
編輯|陳茜
7月底,曾憑司美格魯肽引領減肥藥神話的諾和諾德股價暴跌30%,這也是該百年藥企巨頭有史以來最大單日跌幅。
前有百年對手禮來的反超,后有美國復方藥房的價格戰攪局,最早登頂的諾和諾德如今舉步維艱,大幅下調全年銷售和利潤預期,近乎腰斬。
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號稱千億美元規模的減肥藥市場已然是一片紅海,而各大主流減肥藥的產品效果都有何區別?從雙雄爭霸到百花齊放,減肥藥市場上新增了哪些玩家?面臨合作翻車、專利即將到期等多重夾擊的諾和諾德臨場換帥,但資本會認可這位新CEO嗎?
本周《101 Weekly》的第一期,我們深入結合最新的財報數據,一起來看看危機四伏的減肥藥混戰下半場。
(本文為視頻改寫,歡迎大家收看以下視頻)
01
諾和諾德市值暴跌 崩盤早有預警
這次暴跌的導火索,是它剛剛下調的全年指引。公司一口氣大幅下調了全年銷售和利潤預期:銷售增長從原本預估的13%–21%降到了8%–14%;營業利潤增長也從16%–24%下調至10%–16%,幾乎相當于腰斬。
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而這份令人失望的指引背后,只有兩個字:競爭。一方面,在美國,復方藥房制造的非官方仿制藥,正在持續搶占減肥藥的市場份額。
另一方面,諾和諾德在老對手禮來面前也節節敗退:相比諾和諾德的司美格魯肽,禮來去年推出的雙靶點藥物替爾泊肽減肥效果在臨床上表現更優。于是醫生更青睞禮來的產品,新患者幾乎都被分流過去。
但真正讓投資人恐慌的,是諾和諾德這個原本的“贏家”似乎已經沒有后招了。
從現在回頭看,這次崩盤并非毫無預警。過去一年,諾和諾德已經蒸發了幾百億市值,它押注的第二代新藥CagriSema并沒有達到市場期待的減重效果;同時,它也在與禮來的競爭中不斷丟分。
2024年,諾和諾德憑借先發者優勢,讓Wegovy和Ozempic兩款藥物席卷了全球市場,親手締造了減肥藥這個市場。
分析師估計,減肥藥的年均銷售額可能高達1500億,但現在華爾街開始意識到一個更殘酷的現實:減肥藥需求的增長,并不代表諾和諾德的產品就能一統天下。
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在減肥藥這個擁擠的市場里,諾和諾德究竟面臨著什么樣的競爭?這個昔日的王者,又究竟是下錯了哪一步棋呢?
在硅谷101播客今年4月錄制的《》,就已經詳細的講到了這場“減肥藥混戰”是如何進入下半場的。
這期我們將結合最近重磅財報,繼續挖掘故事細節。
02
減肥藥的技術底層 諾和與禮來的百年競爭
我們先來簡單講講減肥藥的技術底層。現在最火的這類減肥藥,核心原理都和激素GLP-1有關。
GLP-1是一種腸道激素,人體會在我們進食之后主動分泌,主要負責降低血糖和控制食欲。
最開始它被用于治療糖尿病,但第一代GLP-1藥物半衰期很短,在體內待的時間不長,需要一天打好幾針。
于是,科學家開始調整分子結構,做出了第二代產品:每周打一針的長效GLP-1,但這款藥還沒能突破減肥效果。
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而第三代減肥藥,也就是現在最有名的司美格魯肽,才真正打進了主流視野。
它不僅只需要一周打一針,還能讓人一年瘦15%–20%,直接打開了“神藥級”市場的大門。諾和的Ozempic和Wegovy也成為了最先被美國FDA批準的減肥藥。
郭霆 超弦基金投資人: 所以兩大公司是大家耳熟能詳的,諾和和禮來。它們在這個舞臺上已經雙雄爭霸了100年,此前都在第二代的糖尿病藥(長效GLP-1)上已經雙雄爭霸了相當長的一段時間,這時候諾和做出了一個劃時代突破,推出了第一個第三代的GLP-1,高效強效版本的長效GLP-1,這就是第一代的減肥藥。
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但是禮來很快就跟上了諾和的步伐。禮來發現,可以將GLP-1與另一個叫做GIP的多肽相結合,產生更明顯的減肥效果,并且有更好的耐受性。而這些藥物,就是基于雙靶點藥替爾泊肽的Mounjaro和Zepbound。
除了效果更好以外,禮來在商業化的速度上也遠比諾和更激進。
數據顯示,禮來的Mounjaro每周處方量已超過62.2萬張,而諾和諾德的Ozempic為60.7萬張;與此同時,Zepbound的處方量也已經超過了Wegovy。
而且就在幾天前,禮來扔下一枚重磅炸彈:禮來的Mounjaro在與前一代藥物Trulicity直接頭對頭的三期實驗中,在降低嚴重心血管不良反應事件風險方面的能力比Trulicity高8%。
這不僅是達到兩者獲益可比的統計終點,而且數值上更優于Trulicity。
這也就是為什么,雖然禮來的股價也由于新入局的競爭對手一度低迷,市場對禮來卻更有信心。
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Emily Field 巴克萊銀行分析師 歐洲醫藥行業分析師: (諾和)正在把市場份額輸給禮來。我們前幾周剛和英國這里的一位醫生交流。他已經完全停止開Wegovy的處方了,他給所有的病人Mounjaro。每一個需要減肥藥的病人都用的是禮來的藥,而不是諾和。
03
雙雄爭霸時代結束 減肥藥賽道日益擁擠
2025年的減肥藥市場,已經不再是諾和和禮來雙雄爭霸的時代。在司美格魯肽被證明不及替爾泊肽有效后,市場也開始對通過其他機制達到減肥效果的藥物產生了興趣。
其中的一項機制就是Amylin。今年3月,羅氏與丹麥公司Zealand達成一項高達53億美元的合作,將共同開發和推廣一款Amylin類似物。
它通過激活Amylin受體加強飽腹感,與現有的GLP?1藥物機制不同,早期臨床數據顯示這款藥物副作用更輕,而且能在減肥的同時保留肌肉。
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藥企在開發這些藥的時候,會發現很多不同的激素,可以在抑制食欲等一系列機制當中起作用。
于是,藥企的研發其實是一個不斷試錯的過程,而最終開發的產品遠不止我們剛才提到的GLP-1,GIP和Amylin這幾種技術。
Yushan 硅谷101特約研究員: Amylin也是有藥企發現,如果是換一個激素,它也可以有比較好的減肥效果。同樣藥企也在試驗GLP-1和Glucagon,可能還有三個靶點的機制,甚至還有更多機制的連用等。因為藥企不知道具體的藥物研發中可能實驗出什么樣的結果,所以它發現這些東西可能都有用,就做一些排列組合,最后試出來一個真正的王炸產品,但是我們單單從機制上可能也是很難提前預判的。
藥企,它不是只做GLP-1和GIP和Amylin,它其實還有很多其他的激素,像Boehringer Ingelheim(BI),他們其實就在做的是GLP-1和Glucagon連用的機制,包括中國的信達也在做GLP-1+Glucagon。禮來也有做三靶點:GLP-1+GIP+Glucagon。這個市場它遠遠不是只有這么幾個巨頭,只是做這三個激素。
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從我們四月錄制播客到現在,減肥藥市場的整體格局變化不大,但多了幾個值得關注的進展。
首先,我們剛才提到,各家藥企都在競爭更長效的減肥藥,而最近在這個方向上出現了一匹黑馬:美股上市公司Metsera。
目前諾和和禮來的Wegovy和Zepbound都是需要一周打針一次,但Metsera卻通過特殊的化學修飾技術把新藥做成了一月注射一次。
早期的數據證明,這款藥可以達到在36天內減重8.4%的成果,這也讓Metsera在短時間內受到相當高的關注,目前的估值為42億。
另外,中國藥企在減肥藥市場上持續發力。就在幾天前,Madrigal Pharma與中國石藥集團達成協議,可以在中國以外開發及商業化后者研發的口服GLP-1產品。
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在這個百花齊放的市場當中,還有一類公司也對諾和諾德這樣的巨頭造成了巨大的威脅:復方藥房(Compounding Pharmacy)。
因為司美格魯肽和替爾泊肽都是專利藥,在專利保護期間,仿制藥按道理是不能上市銷售的。
但是FDA的法規有一個缺口:如果藥產能受限,供不應求,那藥房就可以通過它自己的渠道去買原料藥,將同樣活性成分的化學藥品通過自己的配置放到針管里賣給患者。這就是所謂的復方藥房(compounding pharmacy)。
郭霆 超弦基金投資人: 因為司美格魯肽和替爾泊肽長期以來一直在FDA的產品短缺的藥物名單上,所以復方藥房其實一直大行其道,沒有一個完整的統計。但去年許多市場分析認為,它可能已經占據了整個減肥藥市場的5% ~ 20%左右的這個量。其實是相當大的一個量。
這其中的龍頭之一就是Hims&Hers。今年四月,諾和諾德原本和Hims&Hers達成了一項合作協議,計劃通過后者長期推廣自家的減肥藥Wegovy,試圖收回被仿制版搶走的市場份額。
但這個合作很快就翻車了:短短幾周內,兩家公司就開始公開互撕。諾和指責Hims&Hers虛假宣傳、偷偷賣山寨版Wegovy;而Hims&Hers則回懟稱,諾和諾德想用合作協議逼他們強推品牌藥、放棄便宜的復方版本。
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雖然FDA允許在藥品短缺期間出售復方藥,但Wegovy的短缺早已結束,Hims&Hers卻依然在賣。
這場合作最終在六月份正式破裂,也直接成為諾和諾德下調全年營收預期、股價暴跌的導火索之一。
04
錯估需求、錯配產能 諾和諾德親手打開的競爭缺口
我們剛才多次提到Wegovy短缺這件事,但藥物短缺究竟是怎么出現的,其實和諾和諾德到底哪里走錯了這個問題,息息相關。
回到2021年Wegovy上市前夕,諾和諾德其實低估了市場的熱情。當時,它參考的是第二代減肥藥Saxenda的銷量:醫生不太看好,保險也不報銷。所以他們為Wegovy規劃的產量很保守,只打算用部分自建工廠加外包產能來生產。
但上市后短短五周,Wegovy的處方量就超過了Saxenda用了五年才達到的水平。時任CEO Lars Fruergaard J?rgensen后來回憶說,他當時以為只是“被壓抑的需求釋放出來了,之后會回歸正常”。
但現實是,這個需求根本停不下來。
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于是,諾和不得不做出一個藥企最不愿做的選擇:限量供貨。銷售代表甚至被要求去勸醫生不要給新病人開藥,就是為了保證老病人的供應,他們還停止發放新用戶需要的低劑量起始裝。正是這波嚴重的供應短缺,為競爭對手打開了缺口。
最后導致的結果,現在我們也都知道了:剛才我們提到的復方藥房趁機推出了半合法的仿制版本,用更低的價格搶走了Wegovy的客戶,遠程醫療平臺也開始大規模推廣這些版本。
與此同時,禮來抓住窗口期迅速追趕。雖然禮來也經歷了產能緊張,但它的恢復速度明顯比諾和更快。諾和諾德眼睜睜看著市場被瓜分,卻一時無力反應。
05
諾和諾德臨陣換帥 新CEO卻缺少主戰場經驗
從產能規劃失誤,到反應速度遲緩,諾和諾德就這樣錯失了自己的領先地位。
而現在,它還面臨著專利到期的問題。在那之后,仿制藥和其他機制的藥物才會更加猛烈的賣起來,市場的競爭格局可能會比現在還要激烈。
郭霆 超弦基金投資人: 最快的專利到期就是在中國,在兩三年后就會到期。所以中國會是全世界第一個司美格魯肽可能有仿制藥的市場。很多業內人士也在觀察這個市場會怎么演化,因為原研藥它畢竟比較貴,司美格魯肽也在中國一個月大概1000人民幣上下,仿制藥它可能可以打到小幾百甚至一兩百。如果產能跟上來的話,這會不會讓更多的患者愿意用這個藥?這就是一個很有意思的問題。 所以藥廠的策略就是進一步地去切這個細分市場,用各種各樣新的下一代機制來把各種各樣的次生需求發掘出來。
這其中的法律和政治博弈,會非常復雜。而面對這樣的困局,諾和諾德的投資人也大膽換帥:諾和諾德基金會要求前CEO離開公司,并選擇了Mazier Mike Doustdar接任CEO,成為公司歷史上第一位非丹麥籍掌門人。
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Doustdar從90年代在奧地利做辦公室文員入職,一路在公司內部晉升,曾負責中東、東歐和東南亞市場,在全球業務經驗上資歷豐富。
但問題是,他從未直接負責過美國市場,而這里正是諾和諾德競爭最激烈、危機最深的主戰場。
未來,Doustdar能否帶領諾和諾德走出供應短缺、復方藥挑戰以及禮來反超的多重夾擊?資本市場還在觀望。
你怎么看待諾和諾德的未來?歡迎在評論區告訴我們你的想法。
視頻有視覺和音樂的加持,更能呈現出這些精彩的故事細節。 請跳轉至硅谷101【視頻號】收看完整版。
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