370萬天價(jià)療法VS中國方案！國研TILs細(xì)胞療法實(shí)現(xiàn)"平民價(jià)"抗癌

一批曾無藥可救的晚期癌癥患者，如今體內(nèi)腫瘤大幅縮小甚至完全清除，背后是一項(xiàng)名為腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法的抗癌黑科技的突破。

但是面對高昂的天價(jià)治療費(fèi)癌友們望而卻步，隨著細(xì)胞療法研發(fā)的迅猛發(fā)展，中國科學(xué)家用技術(shù)革新將天價(jià)細(xì)胞療法拉下神壇，讓晚期癌癥患者看到了生的希望。

2024年2月16日，全球首款TIL細(xì)胞療法Lifileucel（LN-144）——Amtagvi在美國獲批上市，用于治療PD-1抗體治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤，然而51.5萬美元（約370萬人民幣）的天價(jià)讓無數(shù)晚期癌癥患者望而卻步。而在太平洋彼岸，中國上海的一家實(shí)驗(yàn)室里，君賽生物的研究人員正在優(yōu)化一種無需化療預(yù)處理、無需高價(jià)細(xì)胞因子的新型TIL療法——治療成本預(yù)計(jì)僅為進(jìn)口產(chǎn)品的幾分之一。

圖源攝圖網(wǎng)（已授權(quán)）

52歲的宮頸癌晚期患者王女士成為首批受益者。經(jīng)歷過多次化療失敗，腫瘤已轉(zhuǎn)移至膀胱的她，在接受了GC101 TIL細(xì)胞輸注后，體內(nèi)T細(xì)胞克隆數(shù)量激增，持續(xù)檢測顯示腫瘤標(biāo)志物逐步下降。治療18個(gè)月后復(fù)查，體內(nèi)已無可見腫瘤，重新回到了工作崗位。

天價(jià)壁壘：全球首款TIL療法的商業(yè)困境

Iovance公司研發(fā)的全球首款TIL療法Amtagvi（lifileucel）的獲批上市，標(biāo)志著全球首款針對實(shí)體瘤的個(gè)性化T細(xì)胞療法問世，吹響了細(xì)胞療法攻克實(shí)體瘤的號角。

然而，這款突破性療法卻因51.5萬美元（約370萬人民幣） 的定價(jià)讓大多數(shù)患者望而卻步。更令人擔(dān)憂的是，Amtagvi上市一年后，其開發(fā)商Iovance公司陷入嚴(yán)重困境。2025年5月，公司宣布將2025年收入預(yù)期從4.75億美元大幅下調(diào)至3億美元，股價(jià)單日暴跌45%，五年累計(jì)跌幅達(dá)93.7%。

分析其背后原因，Amtagvi復(fù)雜的治療方案成為關(guān)鍵瓶頸：患者需接受高強(qiáng)度化療預(yù)處理，回輸后需注射大劑量IL-2細(xì)胞因子，治療期間必須入住無菌病房，整個(gè)過程存在治療相關(guān)死亡、嚴(yán)重感染、心肺功能損傷等風(fēng)險(xiǎn)，這些因素極大限制了臨床應(yīng)用。

中國方案：技術(shù)破壁實(shí)現(xiàn)“平民價(jià)”抗癌

當(dāng)國際巨頭在商業(yè)化道路上步履維艱時(shí)，中國創(chuàng)新企業(yè)另辟蹊徑，通過技術(shù)革新破解了TIL療法的三大痛點(diǎn)：安全性、生產(chǎn)周期和治療成本。

君賽生物開發(fā)的GC101 TIL療法徹底摒棄了傳統(tǒng)方案中的高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)：無需清淋化療預(yù)處理，無需輸注任何劑量IL-2，治療期間只需入住普通病房。這一顛覆性設(shè)計(jì)不僅大幅提高了安全性，還顯著降低了治療費(fèi)用。據(jù)公司透露，GC101有望在2026年獲批上市，并以 “平民價(jià)” 造福越來越多的癌癥患者。

華賽伯曼則從生產(chǎn)工藝端突破，其PowerTexp?高效生產(chǎn)工藝平臺(tái)將TIL培養(yǎng)周期從傳統(tǒng)的34天縮短至創(chuàng)紀(jì)錄的14天，樣本需求量從克級降至僅需0.05g，擴(kuò)增成功率超95%。更驚人的是，其FAST-TIL（HS-IT101）生產(chǎn)成本估算僅為Amtagvi的1/10，為未來的普惠化鋪平道路。

這些突破背后是中國科研人員的智慧結(jié)晶。截至2025年，中國已有超20家企業(yè)布局TIL療法，包括沙礫生物、君賽生物、藍(lán)馬醫(yī)療、百吉生物、循生醫(yī)學(xué)、華賽伯曼等創(chuàng)新力量，覆蓋從黑色素瘤到胰腺癌等多種難治性實(shí)體瘤。

橫掃九大癌種：中國TIL療法的臨床突破

除了獲批的黑色素瘤外，TILs療法在非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、頭頸部、肉瘤、膽囊癌等惡性腫瘤中均顯示出巨大潛力。已經(jīng)發(fā)展的各項(xiàng)研究表明，TILs治療將有待不斷改進(jìn)和發(fā)展，最終將成為人類抗癌的新武器。

宮頸癌：90.9%疾病控制率，最長完全緩解14.5個(gè)月

沙礫生物的GT101在中國首個(gè)進(jìn)入臨床的TIL產(chǎn)品，其治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌的I期臨床數(shù)據(jù)令人振奮：在11例患者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)45.5%（5/11），包括1例完全緩解（CR）和4例部分緩解（PR）；疾病控制率（DCR）高達(dá)90.9%（10/11）。

典型案例：一例診斷為IIIC2期宮頸鱗癌患者，基線腫瘤總和直徑達(dá)71.57mm。接受GT101輸注后僅28天，腫瘤縮小至29.12mm。第12周復(fù)查時(shí)，影像學(xué)顯示腫瘤完全消退（完全緩解），且這一療效持續(xù)了14.5個(gè)月！

目前無癌家園有TILs免疫細(xì)胞臨床試驗(yàn)正在招募中，急招黑色素瘤患者，除此之外，也招募非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌，卵巢癌等實(shí)體瘤。

有意向的患者若想?yún)⒓涌烧沓?/strong>完整的病理報(bào)告、治療經(jīng)歷、出院小結(jié)等再致電無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916），詳細(xì)評估病情。

黑色素瘤：客觀緩解率50%，最長無進(jìn)展生存超12個(gè)月

LM103是中國研究人員自主研發(fā)的自體腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法，專為亞洲黑色素瘤患者設(shè)計(jì)，需從患者腫瘤組織中提取天然腫瘤特異性T細(xì)胞，經(jīng)體外高效擴(kuò)增后回輸。

LM103在2025年ASCO年會(huì)上驚艷亮相。其治療晚期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的I期研究顯示，截至到2025年4月，在12例療效可評估患者中，推薦劑量組客觀緩解率達(dá)50%（一半患者腫瘤顯著縮?。囟▌┝縼喗M疾病控制率高達(dá)100%。患者中位無進(jìn)展生存期尚未達(dá)到，最長無進(jìn)展生存已超過12個(gè)月。

FAST-TIL（HS-IT101）FAST-TIL華賽伯曼基于自主研發(fā)的 PowerTexp?高效 TIL 生產(chǎn)工藝平臺(tái)開發(fā)的首款 TIL 細(xì)胞治療產(chǎn)品，目前其I期臨床試驗(yàn)正在快速推進(jìn)中，并且已顯示出良好的安全性和顯著的療效。截至2025年3月，已完成腫瘤評估的6例晚期黑色素瘤患者中，3例達(dá)到客觀緩解，客觀緩解率（ORR）達(dá)到50%，疾病控制率（DCR）保持100%。

此外，F(xiàn)AST-TIL 聯(lián)合 PD-1、NICE-TIL（HS-IT201）等 TIL 療法在研管線進(jìn)展到 IIT 階段。

非小細(xì)胞肺癌：靶病灶完全緩解，TIL療法輸注后持續(xù)獲益

近日，君賽生物也傳來了關(guān)于TILs療法獲得令人鼓舞療效的好消息！一例KRAS突變陽性肺癌受試者經(jīng)GC101 TIL治療18周后，療效評估靶病灶達(dá)到完全緩解(CR)，非靶病灶正逐漸消退，為KRAS突變陽性肺癌患者帶來希望。

這是一例KRAS G12D突變的肺腺癌ⅣB期患者，自2022年4月出現(xiàn)左胸疼痛，確診后先后接受免疫與化療的聯(lián)合治療，以及免疫、抗血管生成抑制劑與化療的聯(lián)合治療，都因疾病進(jìn)展或不耐受停藥。在現(xiàn)有治療手段無效時(shí)，患者參加了君賽生物GC101 TIL細(xì)胞注射液注冊臨床試驗(yàn)。

TIL治療過程，受試者除預(yù)處理過程短暫血液學(xué)毒性外無其他不良反應(yīng)?；剌?shù)?周腫瘤縮小45%，腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常，癌痛減輕、頸部淋巴結(jié)消失；第12周靶病灶完全緩解（CR），18周時(shí)CR仍維持。

患者接受TIL治療前和治療后6周、18周增強(qiáng)CT掃描結(jié)果(左側(cè)頸部淋巴結(jié)) （圖源上海九院官網(wǎng)，侵刪）

GC101 TIL展現(xiàn)出卓越療效，僅需單次給藥，便可持續(xù)發(fā)揮對腫瘤的殺傷作用。在日常生活中，受試者完全能夠自理，順利回歸正常家庭生活，這充分彰顯了GC101 TIL在改善患者生活質(zhì)量、助力患者回歸正常生活方面的顯著優(yōu)勢 。

值得一提的是，GT201在非小細(xì)胞肺癌方面也表現(xiàn)不俗！2024年ASCO大會(huì)上，研究學(xué)者們公布了GT201的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果，截至2024年1月22日，已有7例患者（包括非小細(xì)胞肺癌、惡性黑色素瘤、宮頸癌和卵巢癌）入組該試驗(yàn)，中位年齡為48歲，先前接受過至少3種療法。這些患者中，1例有骨轉(zhuǎn)移病史，2例有肝轉(zhuǎn)移病史，1例有腦轉(zhuǎn)移病史。在標(biāo)準(zhǔn)FC淋巴細(xì)胞清除后，患者接受 GT201 輸注，其中5例患者隨后注射IL-2。

結(jié)果顯示，在7例可評估反應(yīng)的患者，3 例患者（42.9%）獲得確認(rèn)的部分緩解 (PR)，其中一名患者的腫瘤相比治療前靶病灶減少了69%。2 例患者（28.6%）表現(xiàn)出最佳反應(yīng)為病情穩(wěn)定 (SD)。值得注意的是，在非小細(xì)胞肺癌亞組中，所有3例患者均觀察到疾病控制（SD ≥ 24 周或任何PR），即疾病控制率高達(dá)100%！

此外，值得一提的是，GT201的安全性可控，在非小細(xì)胞肺癌中表現(xiàn)出良好的臨床特征，具有令人鼓舞的客觀反應(yīng)率、反應(yīng)持久性。

此外，Iovance公司的LN-145為免疫治療失敗的患者帶來曙光。在針對轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（mNSCLC）II期研究中，28例免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后進(jìn)展的患者接受LN-145治療，整體ORR達(dá)21.4%，其中完全緩解1例，部分緩解5例；79.2%的患者腫瘤負(fù)荷有所降低。

更令人驚喜的是在聯(lián)合治療方案中：19例未接受過免疫治療的患者使用LN-145聯(lián)合派姆單抗后，ORR躍升至42.1%（8/19），其中完全緩解2例，部分緩解6例；DCR 達(dá)到 78.9%，76.5%患者靶病灶直徑總和減少。

肝癌：疾病控制率100%，開創(chuàng)TIL治療肝癌先河

BST02是中國研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)的針對晚期肝癌患者的自體腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法，開創(chuàng)了TIL治療肝癌的先河。

在2025年ASCO大會(huì)上公布的最新研究結(jié)果中，隊(duì)列1中的3例患者和隊(duì)列2中的2例患者成功制造了TIL。

在隊(duì)列1中，有3例患者，其中2例進(jìn)行了基線和輸注后疾病評估。BST02顯示了100%（2/2）的疾病控制率（DCR）和50%（1/2）的客觀反應(yīng)率（ORR）。在反應(yīng)最佳的患者中，觀察到多處病變持續(xù)顯著縮小。輸注BST02注射液后84天，肝臟多處靶病變減少了57.1%，門靜脈腫瘤血栓減少了51.8%。

卵巢癌與子宮內(nèi)膜癌：無需IL-2，TIL成新興婦科癌癥克星

君賽生物聯(lián)合上海第十人民醫(yī)院在《BMC Medicine》發(fā)表突破性研究：全球首次實(shí)現(xiàn)未聯(lián)用IL-2的TIL療法治療晚期婦科癌癥，取得顯著療效。

該研究納入14例可評估患者（卵巢癌6例、宮頸癌5例、子宮內(nèi)膜癌2例、腹膜癌1例），均為多線治療失敗患者。結(jié)果顯示：

→ 客觀緩解率35.7%（5/14）；

→ 疾病控制率71.4%（10/14）；

→ 3例完全緩解（21.4%），且分別持續(xù)了 19.5、15.4 和 5.2 個(gè)月。

典型案例：1例復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌伴直腸轉(zhuǎn)移患者，接受TIL輸注后獲得完全緩解，持續(xù)超過1.5年。檢測發(fā)現(xiàn)，358種T細(xì)胞克隆擴(kuò)增10倍以上，其中包括240種外源性T細(xì)胞克隆和118種內(nèi)源性T細(xì)胞克隆，形成協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。

在2024年ASCO年會(huì)上，TILs療法GC203公布的臨床數(shù)據(jù)引發(fā)全球關(guān)注：

針對18例可評估的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者（這些患者平均接受過5種治療方案，轉(zhuǎn)移灶最多達(dá)9個(gè)），GC203實(shí)現(xiàn)了33.3%的客觀緩解率（ORR），其中2例患者完全緩解（CR），4例達(dá)到部分緩解（PR）。更令人振奮的是，疾病控制率（DCR）高達(dá)83.3%！

生存數(shù)據(jù)同樣亮眼：12個(gè)月總生存率達(dá)到68.8%，中位無進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月。對于多線治療失敗的晚期患者，這一成果堪稱突破。

頭頸部鱗癌：基因編輯TIL的驚艷首秀，可達(dá)到完全緩解

GT201為沙礫生物自主研發(fā)的表達(dá)膜結(jié)合細(xì)胞因子的下一代基因編輯型TIL產(chǎn)品，在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）治療中表現(xiàn)卓越。

典型案例：一位2016年確診晚期口腔癌的患者，經(jīng)歷手術(shù)及放化療后，2023年9月發(fā)現(xiàn)舌底進(jìn)行性增生腫物，確診晚期鱗癌?；?靶向治療失敗后加入GT201臨床試驗(yàn)：

→ 輸注3周：右側(cè)口底和頸部淋巴結(jié)病變縮小，達(dá)部分緩解（PR）

→ 輸注9周：所有病灶完全消退，即達(dá)到無癌的完全緩解狀態(tài)。

胃腸道腫瘤：基因編輯聯(lián)合TIL強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，攻破胃腸道腫瘤最后防線

近期，在國外一項(xiàng)I期研究中，研究者利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)精準(zhǔn)敲除TILs（腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞）中的關(guān)鍵免疫檢查點(diǎn)基因CISH，成功讓1例對PD-1/CTLA-4雙藥耐藥的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者獲得持續(xù)完全緩解超過21個(gè)月。該研究不僅證實(shí)了該策略的安全性，也揭示了靶向PD-1/PD-L1之外的新型免疫檢查點(diǎn)的治療潛力。

這項(xiàng)開創(chuàng)性的首次人體I期臨床試驗(yàn)結(jié)果已在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·腫瘤學(xué)》正式發(fā)表，并在2025年美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上引發(fā)轟動(dòng)。

圖源《柳葉刀·腫瘤學(xué)》官網(wǎng)

研究團(tuán)隊(duì)篩選了22例常規(guī)治療失敗的轉(zhuǎn)移性胃腸道上皮癌患者，最終有12例患者成功接受了CISH基因敲除的TIL細(xì)胞治療。這些患者平均接受過至少一線標(biāo)準(zhǔn)治療，病情依然進(jìn)展，處于無藥可醫(yī)的狀態(tài)。

治療結(jié)果令人振奮，經(jīng)中位隨訪時(shí)間129天，研究發(fā)現(xiàn)：

• 第28天評估：50%的患者（6/12）病情穩(wěn)定（SD）；
• 第56天評估：33%的患者（4/12）保持穩(wěn)定；
• 在預(yù)后不佳的患者中，中位無進(jìn)展生存期達(dá)57天，中位總生存期延長至129天

特別值得注意的是兩位“明星患者”：第一位是MSS（微衛(wèi)星穩(wěn)定）型結(jié)直腸癌患者（UMN-006），腫瘤已轉(zhuǎn)移至肝、肺和卵巢。在傳統(tǒng)觀念中，這類“冷腫瘤”幾乎對免疫治療無反應(yīng)。然而接受基因編輯TIL治療后，她病情穩(wěn)定超8個(gè)月，存活接近3年（2年11個(gè)月）。

第二位就是一名具有高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）特征的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（UMH-022），在PD-1/CTLA-4雙免疫治療失敗后，通過CRISPR-TIL療法獲得完全緩解超過21個(gè)月（2年左右），創(chuàng)造了晚期腸癌治療的奇跡。

乳腺癌：5年生存率99.1%，高TILs水平且無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者預(yù)后更佳

在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)上，一項(xiàng)突破性研究結(jié)果引起轟動(dòng)：對613例I-III期三陰性乳腺癌(TNBC)患者的長期隨訪發(fā)現(xiàn)，那些基線腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）水平高（≥30%）且無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，5年總生存率竟達(dá)到驚人的99.1%！

這一數(shù)字讓全場專家驚嘆不已。相比之下，TILs水平低且伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者5年生存率僅為84.3%，生存差距顯著。

而5年遠(yuǎn)處無復(fù)發(fā)生存率方面，高TILs無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組 vs 低TILs無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組=97.8% vs 82.6%，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。

這一發(fā)現(xiàn)為精準(zhǔn)醫(yī)療提供了關(guān)鍵依據(jù)：即使達(dá)到pCR的患者，若基線TILs水平低且存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，仍屬于復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)人群，可能需要更積極的干預(yù)策略。

專家提醒：手術(shù)后將TILs細(xì)胞儲(chǔ)存起來

建議大家在手術(shù)前征得主治醫(yī)生的同意，將新鮮手術(shù)組織保存，交由專業(yè)機(jī)構(gòu)將TIL細(xì)胞提取，可以在術(shù)后回輸預(yù)防復(fù)發(fā)，或者是先凍存起來，以備未來不時(shí)之需。因?yàn)槭中g(shù)后未經(jīng)其他治療時(shí)新鮮組織中的TIL細(xì)胞對腫瘤的殺傷能力才是最強(qiáng)的，一旦接受化療和放療，免疫細(xì)胞的殺傷能力會(huì)被削弱。

未來之路：TIL療法的挑戰(zhàn)與前景

隨著2025年ASCO年會(huì)上中國TIL數(shù)據(jù)井噴，全球細(xì)胞治療格局正被重塑。沙礫生物、百吉生物、藍(lán)馬醫(yī)療等中國企業(yè)展示的臨床成果，標(biāo)志著中國在實(shí)體瘤細(xì)胞治療領(lǐng)域已躋身世界第一梯隊(duì)。

從370萬元的天價(jià)壁壘到中國方案的“平民價(jià)”突破，TIL療法的演進(jìn)軌跡正印證了醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的真諦——以患者為中心的技術(shù)革命。當(dāng)曾經(jīng)被腫瘤淹沒的生命在擴(kuò)增數(shù)十億倍的T細(xì)胞護(hù)衛(wèi)下重獲新生，當(dāng)天價(jià)療法在技術(shù)迭代中逐步走向普惠，我們看到的不僅是一種抗癌新武器的誕生，更是一個(gè)癌癥治療新時(shí)代的開啟。

隨著君賽生物GC101有望在2026年以“平民價(jià)”上市，沙礫生物、華賽伯曼等創(chuàng)新企業(yè)的產(chǎn)品線持續(xù)推進(jìn)，中國方案正在為全球?qū)嶓w瘤患者鋪就一條充滿希望的生之路。

本文為無癌家園原創(chuàng)