無(wú)菌附錄（GMP附錄1）要求的動(dòng)態(tài)氣流流型驗(yàn)證拍攝方案詳解

進(jìn)行無(wú)菌附錄（GMP附錄1）要求的動(dòng)態(tài)氣流流型驗(yàn)證拍攝，確實(shí)是一項(xiàng)需要精心準(zhǔn)備和嚴(yán)格執(zhí)行的任務(wù)。動(dòng)態(tài)測(cè)試模擬實(shí)際操作狀態(tài)（人員活動(dòng)）下的氣流模式，比靜態(tài)測(cè)試更具挑戰(zhàn)性。以下是北京中邦興業(yè)小編為大家總結(jié)的需要關(guān)注的關(guān)鍵要素和步驟。

?法規(guī)核心要求（GMP附錄1 - 通常是第9章或相關(guān)章節(jié)）：?

• 目的：? 確認(rèn)在模擬操作狀態(tài)下（動(dòng)態(tài)），潔凈室/區(qū)（尤其是A/B級(jí)）的氣流模式能有效維持單向流（層流），將關(guān)鍵區(qū)域（如開(kāi)口的無(wú)菌產(chǎn)品、無(wú)菌物料）與潛在污染源隔離，并將污染物迅速排出工作區(qū)域。
• 方法：? 使用可視化的氣溶膠（如無(wú)菌水霧、甘油霧、PAO等合適發(fā)煙劑）和攝像機(jī)記錄氣流運(yùn)動(dòng)軌跡。
• 動(dòng)態(tài)特性：? 測(cè)試必須在模擬最差狀況的操作活動(dòng)下進(jìn)行，人員需執(zhí)行典型的、可能干擾氣流的動(dòng)作（如更衣、就座、起身、模擬無(wú)菌操作、設(shè)備操作、物料傳遞等）。
• 范圍：? 覆蓋所有關(guān)鍵操作區(qū)域及其周?chē)ㄌ貏e是A級(jí)區(qū)下方及周?chē)尘皡^(qū)）。
• 記錄：? 必須提供清晰、連續(xù)的錄像記錄，并附有詳細(xì)說(shuō)明。

?拍攝現(xiàn)場(chǎng)準(zhǔn)備與執(zhí)行關(guān)鍵點(diǎn)：?

1. 詳細(xì)的測(cè)試方案：
   • 明確測(cè)試目的、依據(jù)法規(guī)（具體條款）。
   • 定義測(cè)試區(qū)域（A級(jí)工作臺(tái)/隔離器/RABS及其下方的B級(jí)背景區(qū)等）。
   • 詳細(xì)列舉需要模擬的動(dòng)態(tài)操作（最差情形）：? 例如人員走動(dòng)路徑、速度；模擬打開(kāi)/關(guān)閉門(mén)/蓋；模擬物料傳遞；模擬設(shè)備操作（如灌裝頭移動(dòng)、貼簽動(dòng)作）；模擬人員彎腰、抬手、轉(zhuǎn)身等動(dòng)作。動(dòng)作需足夠“激進(jìn)”以模擬潛在干擾。
   • 規(guī)定使用的發(fā)煙裝置型號(hào)、發(fā)煙劑類型（必須無(wú)菌、不留殘跡、不影響環(huán)境）、煙霧輸出速率。
   • 規(guī)定攝像機(jī)型號(hào)、數(shù)量、位置（需提前確認(rèn)視角覆蓋關(guān)鍵區(qū)域，包括垂直和水平角度）、分辨率、幀率（建議不低于30fps）。
   • 規(guī)定環(huán)境監(jiān)測(cè)要求：壓差、溫濕度、粒子計(jì)數(shù)（背景等級(jí)確認(rèn)）需在可接受范圍內(nèi)并持續(xù)監(jiān)控記錄。
   • 定義可接受標(biāo)準(zhǔn)：氣流應(yīng)保持整體向下單向流，無(wú)明顯回流、漩渦將污染物帶向關(guān)鍵區(qū)域；干擾后氣流應(yīng)能在合理時(shí)間內(nèi)恢復(fù)；關(guān)鍵區(qū)域（如A級(jí)開(kāi)放點(diǎn)）應(yīng)能被氣流有效保護(hù)。
   • 規(guī)定人員要求（數(shù)量、著裝 - 需完整無(wú)菌服）、培訓(xùn)（熟悉動(dòng)作流程）。
   • 定義數(shù)據(jù)記錄和分析方法（視頻標(biāo)記關(guān)鍵動(dòng)作時(shí)刻）。
   • 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（煙霧對(duì)產(chǎn)品/設(shè)備的影響？人員安全？設(shè)備滅菌？）。
2. 現(xiàn)場(chǎng)準(zhǔn)備：
   • 攝像機(jī)本身通常放置在背景區(qū)（C級(jí)或D級(jí)），通過(guò)已滅菌/消毒的觀察窗（如RABS/隔離器）或帶有滅菌護(hù)套的攝像孔進(jìn)行拍攝。
   • 核心難點(diǎn)：如需在A/B級(jí)區(qū)內(nèi)放置攝像機(jī)/支架：? 必須極其謹(jǐn)慎！
   • 固定牢固，防止意外移動(dòng)。
   • 充足電源或電池。
   • 確認(rèn)錄像設(shè)備（如硬盤(pán)錄像機(jī)、筆記本電腦）放置在背景區(qū)并有足夠存儲(chǔ)空間。
   • 如有多個(gè)攝像機(jī)，需有同步機(jī)制（或手動(dòng)同步標(biāo)記）。
   • 潔凈室狀態(tài)：? 潔凈室已完成清潔消毒，HVAC系統(tǒng)已正常運(yùn)行足夠時(shí)間（自凈），環(huán)境背景粒子計(jì)數(shù)符合相應(yīng)級(jí)別要求（B級(jí)或C級(jí)背景）。壓差、溫濕度穩(wěn)定在設(shè)定值。
   • 設(shè)備準(zhǔn)備與滅菌/消毒：
   • 人員準(zhǔn)備：
   • 文件與記錄：? 測(cè)試方案、設(shè)備滅菌記錄、環(huán)境監(jiān)控記錄表、人員培訓(xùn)簽到表等準(zhǔn)備齊全。
   • 使用無(wú)菌發(fā)煙劑（如無(wú)菌WFI）。
   • 發(fā)煙裝置本身及其管路、噴嘴部分在進(jìn)入A/B級(jí)核心區(qū)域前，必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的滅菌處理（如VHP滅菌、伽馬輻照、高壓濕熱滅菌，具體取決于設(shè)備材質(zhì)）。滅菌驗(yàn)證需支持該方法。
   • 確保煙霧發(fā)生器能穩(wěn)定輸出所需濃度的煙霧。
   • 連接壓縮空氣/氮?dú)夤苈罚ㄈ缧枰┑目諝庑杞?jīng)過(guò)除菌過(guò)濾（0.22μm）。
   • 設(shè)備材質(zhì)需耐受潔凈室清潔劑和滅菌劑（如VHP）。
   • 設(shè)備在進(jìn)入A/B級(jí)區(qū)前，必須經(jīng)過(guò)與進(jìn)入該區(qū)域的物料/工具同等嚴(yán)格的滅菌處理（如多次VHP循環(huán)、濕熱滅菌）。需有滅菌驗(yàn)證支持。
   • 設(shè)備表面需平滑易清潔，無(wú)死角。
   • 操作人員需在嚴(yán)格無(wú)菌操作下安裝和調(diào)整攝像機(jī)（極其困難且風(fēng)險(xiǎn)高，通常極力避免）。
   • 強(qiáng)烈推薦方案：? 盡可能避免將攝像機(jī)置于A/B級(jí)區(qū)內(nèi)！優(yōu)先使用通過(guò)已滅菌觀察窗（隔離器/RABS自帶）或特制滅菌護(hù)套（套在鏡頭前，護(hù)套本身已滅菌）從外部背景區(qū)拍攝。
   • 測(cè)試人員（模擬操作者）必須按照該潔凈區(qū)域的SOP進(jìn)行完整的更衣（無(wú)菌服），并通過(guò)更衣確認(rèn)?。
   • 所有進(jìn)入人員都應(yīng)經(jīng)過(guò)動(dòng)態(tài)測(cè)試動(dòng)作的培訓(xùn)，確保動(dòng)作規(guī)范一致。
   • 明確人員分工：發(fā)煙操作員、攝像機(jī)操作員、動(dòng)態(tài)動(dòng)作執(zhí)行員、環(huán)境監(jiān)控員、協(xié)調(diào)員。
   • 發(fā)煙裝置：
   • 攝像機(jī)系統(tǒng)：
3. 拍攝執(zhí)行過(guò)程：
   • 在?上游?位置（例如，送風(fēng)天花板上方或高效過(guò)濾器散流板附近）以?穩(wěn)定、低流速?引入可視化煙霧。煙霧濃度應(yīng)足夠清晰可見(jiàn)，但不過(guò)度濃密遮擋視線或影響氣流本身。
   • 確保煙霧發(fā)生器已滅菌部件在無(wú)菌操作下連接（如果在核心區(qū)）。
   • 記錄初始狀態(tài)：? 開(kāi)始錄像，記錄日期、時(shí)間、地點(diǎn)、區(qū)域、測(cè)試名稱、操作員信息等。拍攝潔凈區(qū)靜態(tài)（無(wú)人、無(wú)煙霧）狀態(tài)下的背景。
   • 環(huán)境監(jiān)控啟動(dòng)：? 開(kāi)始持續(xù)記錄壓差、溫濕度（如有在線粒子計(jì)數(shù)器，也可記錄背景值）。
   • 引入煙霧：
   • 靜態(tài)流型確認(rèn)（可選但推薦）：? 在無(wú)人狀態(tài)下，短暫記錄靜態(tài)流型，確認(rèn)氣流基本呈垂直單向流且無(wú)明顯異常。作為動(dòng)態(tài)測(cè)試的基準(zhǔn)。
   • 動(dòng)態(tài)測(cè)試 - 核心環(huán)節(jié)：
   • 過(guò)程記錄：? 操作員在關(guān)鍵動(dòng)作執(zhí)行時(shí)進(jìn)行口頭描述（如“開(kāi)始模擬灌裝機(jī)頭移動(dòng)”），或由協(xié)調(diào)員統(tǒng)一發(fā)出指令并記錄時(shí)間點(diǎn)，以便后續(xù)視頻分析時(shí)對(duì)應(yīng)。
   • 環(huán)境監(jiān)控：? 全程監(jiān)控壓差、溫濕度，確保未因人員活動(dòng)或煙霧發(fā)生劇烈不可控的變化（壓差急劇下降是嚴(yán)重問(wèn)題）。
   • 測(cè)試人員按照方案列出的動(dòng)作順序和路徑進(jìn)入指定區(qū)域。
   • 在人員執(zhí)行每個(gè)模擬操作動(dòng)作（如走動(dòng)、抬手、彎腰、模擬操作設(shè)備）的過(guò)程中：
   • 可能需要重復(fù)關(guān)鍵動(dòng)作或組合動(dòng)作，以捕捉最差情況。
   • 操作員動(dòng)作應(yīng)盡量模擬真實(shí)操作的幅度和速度（甚至更劇烈一點(diǎn)）。
   • 持續(xù)、穩(wěn)定地釋放煙霧。
   • 攝像機(jī)持續(xù)拍攝記錄關(guān)鍵區(qū)域（尤其是人員活動(dòng)區(qū)域周?chē)級(jí)工作點(diǎn)上方和下方）的氣流軌跡變化。
   • 重點(diǎn)關(guān)注：氣流受干擾的程度（形成漩渦、死區(qū)、回流？）、污染被氣流帶向何處？是否會(huì)掃過(guò)關(guān)鍵開(kāi)放點(diǎn)？氣流從干擾中恢復(fù)的速度？
4. 拍攝完成：
   • 停止發(fā)煙。
   • 人員按順序退出潔凈區(qū)。
   • 攝像機(jī)繼續(xù)記錄一段時(shí)間（如1-2分鐘），觀察氣流恢復(fù)情況。
   • 停止錄像。
   • 記錄結(jié)束時(shí)間。
   • 檢查錄像文件是否完整、清晰。

?? ?現(xiàn)場(chǎng)關(guān)鍵挑戰(zhàn)與注意事項(xiàng)：?

• 無(wú)菌保證：? 這是?最大挑戰(zhàn)?。所有引入核心無(wú)菌區(qū)域的物品（特別是發(fā)煙裝置噴嘴、如需內(nèi)置的攝像機(jī)/支架）都必須經(jīng)過(guò)有效滅菌，并且操作過(guò)程必須嚴(yán)格無(wú)菌控制（如手套操作）。盡量采用外部拍攝方案。
• 人員污染風(fēng)險(xiǎn)：? 人員活動(dòng)是動(dòng)態(tài)測(cè)試的必要組成部分，但也帶來(lái)了最大的微生物和微粒污染風(fēng)險(xiǎn)。人員必須高度訓(xùn)練，動(dòng)作規(guī)范，減少不必要的活動(dòng)范圍和時(shí)間。人員數(shù)量應(yīng)控制在最少。
• 設(shè)備干擾：? 發(fā)煙裝置和攝像設(shè)備本身的存在及其管路/線路，可能對(duì)氣流造成額外干擾。需盡量精簡(jiǎn)設(shè)備，合理布線，固定牢靠。
• 煙霧濃度控制：? 煙霧太淡看不清，太濃遮擋視線且可能影響氣流動(dòng)力學(xué)特性甚至壓差。需要提前調(diào)試好合適的流量。
• 攝像機(jī)視角與清晰度：? 確保攝像機(jī)位置能清晰捕捉到關(guān)鍵區(qū)域的氣流細(xì)節(jié)。有時(shí)需要多個(gè)角度。鏡頭護(hù)套或觀察窗的潔凈度會(huì)影響畫(huà)面質(zhì)量。
• 動(dòng)作一致性與代表性：? 模擬的動(dòng)作必須能代表最差工況，且每次測(cè)試的動(dòng)作應(yīng)盡可能一致，以保證結(jié)果可比性（如再驗(yàn)證時(shí)）。
• 環(huán)境參數(shù)維持：? 人員的頻繁進(jìn)出和活動(dòng)、設(shè)備的運(yùn)行都可能挑戰(zhàn)HVAC系統(tǒng)的維持能力，需密切關(guān)注壓差等關(guān)鍵參數(shù)。
• 時(shí)間與效率：? 動(dòng)態(tài)測(cè)試通常比靜態(tài)更耗時(shí)，尤其是需要多人協(xié)作和重復(fù)動(dòng)作時(shí)。需合理安排時(shí)間和流程。

?拍攝后的數(shù)據(jù)分析與報(bào)告：?

• 詳細(xì)審閱錄像，標(biāo)記視頻時(shí)間軸上關(guān)鍵動(dòng)作發(fā)生的時(shí)刻。
• 分析每個(gè)動(dòng)作對(duì)氣流流型的干擾程度（定性描述+關(guān)鍵截圖）：
  

• 是否觀察到明顯的漩渦、回流？
• 污染物（煙霧軌跡）是否被引導(dǎo)遠(yuǎn)離產(chǎn)品/物料開(kāi)口？
• 干擾后氣流恢復(fù)到可接受狀態(tài)（基本恢復(fù)向下單向流）需要多長(zhǎng)時(shí)間？
• 關(guān)鍵區(qū)域（如A級(jí)開(kāi)放點(diǎn)）是否在整個(gè)過(guò)程中始終得到氣流的有效保護(hù)？
• 將觀察到的現(xiàn)象與預(yù)設(shè)的可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比對(duì)。
• 編寫(xiě)正式報(bào)告，包含測(cè)試目的、方法、設(shè)備、執(zhí)行簡(jiǎn)述、錄像關(guān)鍵截圖及分析、結(jié)論（是否符合要求）、偏差記錄（如有）、環(huán)境監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)附件、原始錄像存檔記錄。

?總結(jié)：?

動(dòng)態(tài)氣流流型驗(yàn)證的拍攝現(xiàn)場(chǎng)是一個(gè)要求?極其嚴(yán)格、注重細(xì)節(jié)和無(wú)菌控制?的復(fù)雜過(guò)程。成功的關(guān)鍵在于：

1. 詳盡的事前方案策劃?（覆蓋所有風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)）；
2. 設(shè)備（尤其發(fā)煙和攝像）的有效滅菌與無(wú)菌引入操作?（優(yōu)先外部拍攝）；
3. 人員的高度規(guī)范性訓(xùn)練和執(zhí)行力?；
4. 對(duì)氣流變化的敏銳觀察與清晰記錄?；
5. 全程嚴(yán)格的環(huán)境與無(wú)菌控制?。

務(wù)必牢記，動(dòng)態(tài)測(cè)試的核心是模擬真實(shí)風(fēng)險(xiǎn)，確保在最差操作條件下，氣流仍能提供有效保護(hù)。每一次動(dòng)態(tài)氣流流型測(cè)試，都是在捍衛(wèi)最終產(chǎn)品的無(wú)菌屏障。