吃藥時的一個壞習(xí)慣，很多人都忽略了

西柚，酸酸甜甜，一口爆汁；放到茶飲里，可是不少人的心頭好。

好吃之余，西柚還富含維生素 C、膳食纖維，更有類胡蘿卜素等多種抗氧化成分，就是剝皮有點麻煩。

圖片來源 ｜ Veganbaking.net from USA, CC BY-SA 2.0

而作為不錯的水分、營養(yǎng)來源，一些人會選擇榨汁飲用，生病時也會將其作為補充體液的選擇。

不過，當(dāng)你一邊吃藥，一邊喝西柚汁，以為自己在健康養(yǎng)生，卻可能已經(jīng)被它「背刺」了。

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這是因為，西柚是知名的「藥物公敵」。

目前已知，西柚與超 85 種藥物有相互作用。那么，在不甚了解的情況下服用，會給患者帶來哪些用藥隱患？

吃某些藥的同時吃西柚，會發(fā)生什么？在搞清楚這個問題前，我們還要先了解一下「藥食相互作用」（Food-Drug Interaction, FDI）?。

顧名思義，這是指藥物與食物同時攝入時，可能通過改變藥代動力學(xué)（如吸收、代謝）、藥效學(xué)（如協(xié)同或拮抗效應(yīng)）或機體營養(yǎng)狀態(tài)，從而影響藥物療效或安全性。

有研究表明，在實驗所測得藥品中，有高達93%的藥品會受到食物不同程度的影響。

這種影響既包括協(xié)同效應(yīng)，比如促進藥物吸收，藥效增強；也包括拮抗作用，比如降低藥效，或者增加藥物的不良反應(yīng)、產(chǎn)生毒副作用。

而西柚，就是各種藥物說明書上注明「避免同服」的常客。

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西柚里面含有一種叫做「呋喃香豆素」的成分，它本是西柚為保護自身、抵御蟲害而進化出的“武器”；但這一成分也是藥食同服后引發(fā)療效波動或毒性風(fēng)險的罪魁禍首。

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大家都知道，生物體內(nèi)的各種生化反應(yīng)都離不開酶（enzyme）的催化，包括藥物的代謝。

而罪魁禍首「呋喃香豆素」對藥物代謝酶存在著抑制作用——本該在藥物代謝過程中好好工作的酶，由于這種成分，沒法正常工作了。

「細胞色素酶 P450」（cytochrome P450 enzyme, CYP450），一類亞鐵血紅素的超家族，主要存在于肝臟（小腸、肺等其他組織也有分布），人類 CYP450 超家族參與了90%以上的藥物代謝，所以它也叫「肝藥酶」。

肝藥酶與藥物代謝

其中，CYP3A4 酶在人類 CYP450 酶中占據(jù)了主導(dǎo)地位，它參與的藥物代謝占 CYP450 總代謝藥物的50%，像抗生素紅霉素、抗精神病藥舍曲林、催眠藥地西泮等眾多藥物的代謝，都受 CYP3A4 酶影響。

之前的推文中提到過，藥物進入體內(nèi)后，經(jīng)吸收、分布到達靶點起作用，完成任務(wù)后被分解代謝并排出體外。

CYP3A4 酶沒法工作了，藥物無法被分解排出了，就會在體內(nèi)積蓄。

那就有人問了，藥物在體內(nèi)濃度增加，藥效不是增強了嗎？

其實不然，這相當(dāng)于患者持續(xù)攝入了遠超于正常劑量的藥物，藥物毒副作用的風(fēng)險大大增加！（當(dāng)然，也有一些藥物受到的影響是完全相反的，西柚會讓藥物的有效濃度降低。）

舉個例子，如果服用降壓藥的高血壓患者吃了西柚，由于西柚對 CYP3A4 酶的抑制作用，藥物在體內(nèi)堆積、藥效大大增強，血壓也會急速下降，患者會出現(xiàn)嚴重的低血壓反應(yīng)，如頭暈眼花、雙腿發(fā)軟、心悸等癥狀，嚴重的可能會引發(fā)休克！

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而服用抗組胺藥物（抗過敏藥）的患者吃了西柚后，會減少藥物進入血液，導(dǎo)致藥物吸收顯著減少，藥效減弱，療效大幅下降。

在《加拿大醫(yī)學(xué)會會刊》（Canadian Medical Association Journal, CMAJ ）中發(fā)表的論文中，研究者曾指出，已發(fā)現(xiàn)有85種藥物可與西柚發(fā)生不良反應(yīng)，其中45種甚至?xí)?dǎo)致包括猝死、腎衰竭和內(nèi)出血在內(nèi)的嚴重副作用。

一般來說，有些藥物說明書里會標注用藥期間不得吃西柚或者喝西柚汁，請在用藥前仔細研讀，并在專業(yè)醫(yī)生、藥師的指導(dǎo)下服用藥物。

標注了「不應(yīng)與西柚汁同時服用」的硝苯地平緩釋片說明書

有人就有疑問了：

——「西柚真的好好吃，少吃一點行不行呀？」

——「西柚不能吃，吃普通柚子或者橘子行不行呀？」

——「吃完藥我多隔幾個小時再吃西柚行不行呀？」

答案都是 NO！NO！NO！僅 200 ml 的西柚汁就會導(dǎo)致藥物濃度增加從而引發(fā)不良反應(yīng)！

橙子、青檸和柚子等柑橘類水果，也含有「呋喃香豆素」，不過含量通常都比西柚低，危險性也相對小一些，但為了安全起見，還是盡量少吃或者不吃。

服藥后隔幾個小時吃也不會降低潛在風(fēng)險，藥師通常會建議在服藥前后72 小時內(nèi)都不要食用西柚（就算過了三天，也不要在短時間內(nèi)吃大量的橙柚類、柑橘類水果）。健康為主，還是整個用藥期間都不要吃西柚啦。

專業(yè)人士通常會建議，服藥前后 72 小時內(nèi)不要吃柑橘類水果，所以隔幾個小時再吃也不安全。如果真想吃點水果，還是盡量避開它們吧。

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除了西柚汁，還有很多食物會對 CYP 酶系及經(jīng)其代謝的底物產(chǎn)生影響：

而對于正在服用抗精神病用藥的患者，生活中還要注意避開煙酒、含咖啡因的飲品（咖啡、可樂、紅牛、茶、奶茶等）、十字花科蔬菜（如卷心菜、西蘭花、花菜等）；正在服用抗抑郁藥的患者還要避開牛肝、奶酪等富含酪胺的食物。

總的來說，藥食相互作用會對藥效產(chǎn)生不同程度的影響。

不過你可能會發(fā)現(xiàn)，盡管自己在生活中已經(jīng)注意避開這些食物、嚴格按照醫(yī)囑和說明書服藥了，但治療效果還是達不到預(yù)期，甚至出現(xiàn)了各種不良反應(yīng)……這又是為什么？

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在血漿中，藥物濃度需要達到治療范圍才能發(fā)揮療效，不同人的血藥濃度水平可能相差數(shù)10倍以上。對于同一種藥，有人可能療效顯著，有人卻療效不佳，甚至出現(xiàn)不良反應(yīng)。

據(jù)統(tǒng)計，截止到 2024 年，我國共收到《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》共2587.2 萬份。

圖源國家藥品監(jiān)督管理局

個人遺傳特征可能與藥物發(fā)生超敏反應(yīng)，導(dǎo)致嚴重的用藥后果。

重點來了！！

遺傳特征是用藥的決定性因素之一！受基因多態(tài)性影響，酶的活性對應(yīng)了藥物代謝能力的高低，主要分成超快代謝型（UM）、正常代謝型（NM）、中間代謝型（IM）和慢代謝型（PM）四類。

如果患者屬于超快代謝型人群，說明你體內(nèi)的藥物代謝酶活性較高，大部分情況下，服藥后會被快速代謝分解掉，血藥濃度達不到治療范圍，這個時候就需要適當(dāng)增加藥物劑量。反之，如果是慢代謝型，酶活性低，藥物無法得到有效代謝，就會在體內(nèi)累積，嚴重的可能會引發(fā)毒副作用，這時候就需要減少劑量或者考慮換藥。

以 CYP2D6 酶為例，WeGene 基于中國人群數(shù)據(jù)估算得出：廣泛代謝型占約 80%。這也說明，仍有 20% 的人群，代謝型與常人存在一些差異。

藥物在體內(nèi)經(jīng)代謝而失活的個體差異

因此，有臨床用藥需求的患者，醫(yī)師會根據(jù)個人差異調(diào)整用藥。在這方面，藥物基因檢測就可以發(fā)揮不可小覷的作用。

目前通過藥物基因檢測協(xié)助精準用藥，應(yīng)用最廣泛的主要有抗腫瘤藥物，精神類藥物和心血管用藥，不過除此之外的各類疾病，如果有條件和研究支持，都可能需要進行個性化精準用藥檢測。

以抗抑郁治療為例，抗抑郁藥物在美國是藥物使用的第一大類別，目前市面上有超過40種抗抑郁藥物。但在確定某種藥物的療效前，換藥和試錯的時間通常為 4-12 周，在這期間，會有25%-50%的藥物治療無法達到預(yù)期治療效果，將近一半的病人會在療程的前三個月因為藥效不足或者出現(xiàn)了不良反應(yīng)而放棄治療。

如果在治療前，通過藥物基因檢測進行用藥綜合評估，不僅能夠提高藥物療效，降低不良反應(yīng)，還可以節(jié)約醫(yī)療成本。2018 年，美國的一項研究估計，藥物基因檢測將幫助每位抑郁癥患者，每年節(jié)約 $3,962 美元的治療費?。

對于首發(fā)精神病患者，用藥前就進行藥物評估，效果最為理想。當(dāng)然，對于治療效果不佳、副作用明顯、反復(fù)發(fā)作的患者、高功能患者、特殊人群（青少年、老年等），藥物基因檢測也能發(fā)揮作用。

WeGene 基于藥物基因組學(xué)原理，通過藥物作用（藥效學(xué)）和藥物濃度(藥代動力學(xué)) 相關(guān)基因的分析，來提高藥物治療的有效性和安全性。

以微基因精神類藥物基因組檢測為例，其采用全基因組基因分型技術(shù)，總檢測位點超過 70 萬，覆蓋高達16,000以上的藥物 ADME (吸收、分布、代謝和排泄）變異，對于藥物基因組已知關(guān)聯(lián)的變異位點幾乎全面覆蓋。

在檢測范圍內(nèi)，單位點變異準確率不低于 99%。并且，WeGene 支持關(guān)鍵基因的精準分型，單倍型覆蓋率高，藥物反應(yīng)的預(yù)測更加準確。

圖源微基因藥物基因檢測報告

當(dāng)涉及多個位點同時影響藥物療效或毒性的情況時，WeGene 會對多個位點進行權(quán)重評估，為患者提示相對綜合風(fēng)險，明確給出各種類型的藥物反應(yīng)以及相關(guān)建議：

總的來說，在用藥之前進行基因檢測，可以有效減少試藥耗費的時間和精力，規(guī)避副作用，讓用藥效果更好。

但患者或家屬不可以直接根據(jù)檢測結(jié)果直接調(diào)整治療方案，應(yīng)該咨詢醫(yī)生意見，謹遵醫(yī)囑哦！

看到這里，如果你最近正在服藥，記得再三留意說明書和醫(yī)囑，避免「禍從口入」哦！