“斷供”這種氨基酸，一周減重30%！《自然》子刊：體重狂掉的原因找到了

　　近年來，肥胖及其相關代謝疾病成為了全球性健康挑戰之一，科學家一直在探索安全、有效的體重管理策略。從飲食干預角度，我們可以通過執行熱量限制、間歇性禁食來幫助減重；從藥物角度，則有著司美格魯肽等“明星”減肥藥，嚴格按劑量使用司美格魯肽能夠幫助個體平均減重15%。

　　而在近期《自然-代謝》雜志的一項研究中，來自耶魯醫學院的研究團隊提出了一種特殊的減重方式——從飲食中去除半胱氨酸的攝入。研究顯示，當小鼠完全不攝入半胱氨酸，并阻斷體內的半胱氨酸生產后，它們的體重會迅速下降：一周時間內，小鼠體重減少了約25%~30%。同時，小鼠的炎癥水平下降，肥胖帶來的炎癥損傷也減輕了。

　　值得一提的是，這并非首次有研究發現半胱氨酸缺乏能夠引起體重降低。今年5月的一篇《自然》論文同樣發現了類似的現象：。這項研究指出，半胱氨酸的缺乏快速激活了細胞的整合應激反應和氧化應激反應，該變化讓無法被有效利用的中間代謝產物被排出體外，最終造成體重迅速下降。

　　現在，耶魯大學的這項新研究發現了半胱氨酸缺乏導致減重的另一種機制。

　　首先，研究者對CALERIE-II臨床試驗的數據進行了深度分析。該試驗是針對健康人群進行熱量限制的大型對照研究，部分志愿者在兩年內將日常卡路里攝入量降低了約15%。研究者重點分析了志愿者脂肪組織中數千種代謝物和氨基酸的水平。他們發現，熱量攝入降低的人群體內半胱氨酸水平較低，并且半胱氨酸代謝也進行了重新編程，減少了半胱氨酸的可用性。

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　　小鼠實驗中，研究者嘗試阻斷了小鼠的半胱氨酸生成能力，并同時移除了食物中的半胱氨酸。結果這些小鼠在短短一周內體重減輕25%-30%，伴隨血糖代謝改善、脂肪炎癥減輕。不過持續缺乏半胱氨酸會讓小鼠脂肪流失過度并進入病危狀態，而補充半胱氨酸后能夠恢復這一狀態，體重也有所回升。這些結果表明半胱氨酸缺乏能引起體重下降，但半胱氨酸本身對個體生存不可或缺。

　　與不久前研究發現的機制不同，新研究發現半胱氨酸缺乏的小鼠表現出顯著的脂肪組織重塑——用于脂肪儲存的白色脂肪組織會轉變成具有產熱作用的棕色脂肪組織，這種轉變與交感神經系統激活有關。當半胱氨酸缺失后，交感神經系統會持續向脂肪組織釋放去甲腎上腺素，誘導脂肪特質的變化。

　　這項研究將半胱氨酸缺乏與脂肪產熱、體重減輕直接關聯到了一起，為代謝疾病治療開辟了新途徑。未來或許能通過合理減少半胱氨酸攝入，誘導個體自身的產熱途徑，在減重的同時獲得諸多代謝益處。

　　參考資料：

　　[1] Lee, A.H., Orliaguet, L., Youm, YH. et al. Cysteine depletion triggers adipose tissue thermogenesis and weight loss. Nat Metab (2025). https://doi.org/10.1038/s42255-025-01297-8

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