《循環(huán)》：增壓食物又加一！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)膳食磷酸鹽誘導(dǎo)高血壓背后機(jī)制丨科學(xué)大發(fā)現(xiàn)

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吃的東西可真是一點都大意不得，你也不知道哪些東西，突然就變成健康“陷阱”了！

近期，《循環(huán)》雜志發(fā)表了一篇論文[1]，德克薩斯大學(xué)科研團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了膳食磷酸鹽高攝入誘導(dǎo)高血壓的背后機(jī)制。

原來，膳食磷酸鹽攝入會誘導(dǎo)外周的成纖維細(xì)胞生長因子23（FGF23）進(jìn)入大腦，通過受體FGFR4信號導(dǎo)致交感神經(jīng)過度激活，最終帶來血壓的升高。這從機(jī)制上解釋了高膳食磷與心血管疾病風(fēng)險升高背后的聯(lián)系。

我估計，除了慢性腎病患者和親屬會額外留心，大家平時應(yīng)該不太關(guān)注食物中的磷吧。富含蛋白質(zhì)的食物，比如谷物、肉類、堅果、奶制品等都含有較為豐富的磷，此外，很多加工食品中也有著不少的磷酸鹽。

不信可以抄起身邊的食品包裝袋看看配料表，磷酸鹽被廣泛用于食品防腐、乳化、保水等功用，磷酸鈉/鉀、磷酸氫鈣、焦磷酸鹽，真是隨隨便便都能看到。

成人的磷每日推薦攝入量（RDA）約為700mg/天，但大多數(shù)健康成年人的攝入量遠(yuǎn)超這一數(shù)值。咱們可以看看美國NHANES 2001-2014年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)[2]，在這14年間，美國成年人的膳食磷攝入量從1345mg/天猛增到了1399mg/天，是RDA的2倍。

有研究表明，低收入人群特別容易出現(xiàn)膳食磷酸鹽過量的問題，這主要是因為廉價的加工食品中磷酸鹽含量特別高[3]。

此前就有研究發(fā)現(xiàn)，膳食磷酸鹽過量與心血管疾病發(fā)病和死亡之間存在一定聯(lián)系[4]，而且研究者也在實驗中證實，高磷酸鹽攝入能夠誘導(dǎo)交感神經(jīng)激活、模擬運(yùn)動期間的血壓升高。

那么尋找到高膳食磷酸鹽與高血壓背后之間的機(jī)制就非常重要了。

研究者給大鼠喂食了含磷酸鹽1.2%的高磷酸鹽飲食（HP），對照組的正常飲食（NP）中磷酸鹽水平為0.6%。喂食后檢測大鼠后肢平均動脈壓（MAP），HP大鼠MAP明顯更高，其他特征無顯著差異。

FGF23是一種主要的磷調(diào)節(jié)激素。在HP 12周后，研究者檢測了大鼠血清和腦脊液中的FGF23水平，發(fā)現(xiàn)HP大鼠顯著高于NP大鼠，血清FGF23 15.3±5.4 pM vs 8.9±3.2 pM，腦脊液8.3±0.9 pM vs 7.2±0.8 pM。進(jìn)一步檢查不同腦區(qū)，研究者發(fā)現(xiàn)HP大鼠的大腦皮層和腦干中的FGF23升高較為顯著，海馬體中不變。

通過熒光示蹤，研究者發(fā)現(xiàn)，這些升高的FGF23主要來自外周，在HP后穿過血腦屏障和血-腦脊液屏障進(jìn)入大腦。

FGF23在腦內(nèi)與不同F(xiàn)GFR亞型作用，研究者使用特異性FGFR抑制劑進(jìn)行了測試，發(fā)現(xiàn)升壓作用主要由FGFR4介導(dǎo)，與FGFR1-3無關(guān)。直接刺激FGFR4即可導(dǎo)致交感神經(jīng)過度活躍和肌肉收縮血壓升高。這一過程伴隨著腦干鈣調(diào)磷酸酶水平和活性的增加，這也是潛在的干預(yù)靶點。

綜上所述，膳食磷酸鹽對高血壓的誘導(dǎo)作用源自外周FGF23進(jìn)入大腦、由腦內(nèi)FGFR4介導(dǎo)的交感神經(jīng)過度激活，這一通路可作為潛在的藥物靶點。不過目前對我們來說，還是盡量減少不必要的磷酸鹽攝入，如少吃高磷酸鹽的加工食品來得更為方便。

參考資料：

[1]Kim, H. K., Fukazawa, A., Smith, S. A., Mizuno, M., Rothermel, B. A., Fujikawa, T., Galvan, M., Gautron, L., Pastor, J. V., Carroll, I., Moe, O. W., & Vongpatanasin, W. (2025). High Dietary Phosphate Intake Induces Hypertension and Sympathetic Overactivation Through Central Fibroblast Growth Factor Receptor Signaling. Circulation, 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.071605. Advance online publication. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.071605

[2]McClure, S. T., Chang, A. R., Selvin, E., Rebholz, C. M., & Appel, L. J. (2017). Dietary Sources of Phosphorus among Adults in the United States: Results from NHANES 2001-2014. Nutrients, 9(2), 95. https://doi.org/10.3390/nu9020095

[3]Erem, S., & Razzaque, M. S. (2018). Dietary phosphate toxicity: an emerging global health concern. Histochemistry and cell biology, 150(6), 711–719. https://doi.org/10.1007/s00418-018-1711-8

[4]Donat-Vargas, C., Guallar-Castillon, P., Nystr?m, J., Larsson, S. C., Kippler, M., Vahter, M., Faxén-Irving, G., Michaelsson, K., Wolk, A., Stenvinkel, P., & ?kesson, A. (2023). Urinary phosphate is associated with cardiovascular disease incidence. Journal of internal medicine, 294(3), 358–369. https://doi.org/10.1111/joim.13686

本文作者丨代絲雨