高磷血癥治療二十年困境，禮邦醫藥兩款創新管線正在改寫答案

翻開《中國高磷血癥醫患診療現狀藍皮書》（以下簡稱《藍皮書》），一組數字觸目驚心——

● 血液透析患者血磷達標率僅24.3%。

● 61.4%的透析中心達標率低于30%。

● 45%的透析患者平均每四個月才查一次血磷。

● 日常診療中，采用的診斷閾值高于共識所推薦標準的醫生比例高達93%。

● 確診后29%的患者從未接受任何降磷藥物治療。

然而，一切正在悄然變化。

2024年，衛健委首次將提高透析患者血磷控制率列為腎病學專業質控工作改進目標。2025年，國家腎病學專業質控中心再度明確：持續推進重點醫療質量改進，將血磷管理控制率與腎性貧血控制率并列，作為年度核心工作方向。在國家腎病學專業質控中心會議上，陳香美院士進一步強調，要從醫療機構診療管理、數據監測、質量改進、中心督導四個層面系統推進。

質控的指揮棒已經抬起，臨床必須有所回應。只是在真正的日常管理中，臨床醫生們常常感到現有的武器還不夠趁手。

《藍皮書》的定性訪談中，一位腎內科醫生這樣描述自己的日常：“血磷監測的優先級，永遠排在高鉀、貧血這些‘急癥’后面。不是不重視，是真的顧不過來。”一位規律透析三年的患者，每天吞下十多片司維拉姆，惡心、腹脹從未斷過，血磷卻始終徘徊在1.8 mmol/L（約 5.58 mg/dL）以上。醫生說，再這樣下去，血管鈣化只是時間問題。他不知道的是，自己不是個案，而是超百萬透析患者中的一員，更是76%血磷不達標者的集體縮影。

禮邦醫藥的AP301和AP306，正是為回應這一臨床真空而設計。兩款藥物分別從“優化現有治療”和“覆蓋治療盲區”兩個維度，精準嵌入當前治療格局中的短板位置。前者以“無需咀嚼、日均劑量更低、高達標率，重新定義一線基石治療的標準；后者則以突破性療效，有望顛覆血磷管理的治療格局。

01

控磷“三重困境”，為何76%的患者陷入僵局

高磷血癥的管理遵循經典的“3D原則”：飲食（Diet）、透析（Dialysis）和藥物（Drug）。然而，每一項原則在臨床實踐中都面臨著嚴峻挑戰，共同構成了當前困境的復雜拼圖。

飲食控制是基礎，但執行難度堪稱“不可能完成的任務”。《藍皮書》調研顯示，94%的醫生會要求患者嚴格限磷。然而，中國傳統飲食中豆制品、堅果、動物內臟等高蛋白食物富含磷，而現代加工食品、調味料中廣泛存在的無機磷添加劑（吸收率高達90%-100%）更是“隱藏的磷炸彈”。患者常陷入“想吃不敢吃，該吃不能吃”的兩難，嚴格的磷限制同時導致蛋白質攝入不足，引發營養不良，后者本身即死亡的危險因素。換言之，單純依靠患者自律進行飲食控磷非常困難，血磷控制的效果遠遠不盡如人意。

透析是清除血磷的核心手段，但透析對磷的清除效率有限，且僅在透析期間起作用，透析后血磷會迅速回升。更為嚴峻的是，我國透析充分性仍有待提高。DOPPS數據顯示，我國仍有超過20%的血液透析患者采取每周2次的方案，近30%的患者透析充分性（spKt/V）未達標，這進一步限制了通過透析來清除血磷的上限。

當非藥物手段捉襟見肘時，藥物治療理應成為中流砥柱。然而，《藍皮書》揭示，我國高磷血癥的藥物治療現狀，陷入了療效不足、依從性差、安全性顧慮的“三重困境”。

困境一：治療啟動嚴重延遲。根據《慢性腎臟病高磷血癥臨床管理中國專家共識（2025版）》，血磷干預閾值應為>1.45 mmol/L（約 4.50 mg/dL）。但醫生調研顯示，僅6%的醫生會嚴格遵循此標準啟動藥物治療，高達70%的醫生將閾值放寬至1.45 mmol/L（約 4.50 mg/dL）-1.78 mmol/L（約 5.52 mg/dL），更有24%的醫生要等到患者血磷>1.78 mmol/L（約 5.52 mg/dL） 才啟動干預。治療時機的普遍延誤，導致患者長期暴露于高磷危害之下，錯失了早期干預改善預后的黃金窗口。

圖源《中國高磷血癥醫患診療現狀藍皮書》

困境二：藥片負擔與副作用是患者堅持治療的“依從性終結者”。目前臨床上主導的非含鈣磷結合劑，如碳酸司維拉姆和碳酸鑭，雖降低了含鈣磷結合劑的血管鈣化風險，卻在便利性與耐受性上存在明顯短板。

司維拉姆需要患者每日服用6-12顆大規格片劑，占據透析患者每日服藥量的“半壁江山”。其胃腸道副作用突出，一項系統性回顧顯示，與之相關的胃腸道損傷中，44.2%為出血，37.7%為腹痛，甚至有一定死亡率。患者形容其質地堅硬，“像在吞石頭”。而碳酸鑭則需要嚼碎服用，“嚼粉筆”“牙縫里都是藥渣”是最常見的抱怨。此外，鑭在胃部的沉積率高達60%-85%，其長期安全性存在隱憂。

沉重的藥片負擔和顯著的副作用，導致患者自行停藥率極高。《藍皮書》調研顯示，73%的患者因胃腸道副作用無法長期堅持服藥，58%的患者因每日劑量太高而難以承受。

圖源《中國高磷血癥醫患診療現狀藍皮書》

困境三：現有方案存在療效天花板。即便患者克服困難堅持服藥，現有藥物的降磷效能也面臨瓶頸。醫生對現有方案的總體滿意度評分不甚理想，尤其在長期安全性和患者耐受性上得分更是偏低。對于采用了高劑量降磷藥但血磷仍不達標的患者，臨床上缺乏更有效的武器。

《藍皮書》的定量調研為這一困境提供了冰冷的數據佐證：在確診高磷血癥的CKD透析患者中，僅有71%接受了藥物治療，且整體控制效果不佳；無論是否用藥，大量患者持續暴露在高血磷風險中。

至此，一幅清晰的圖景呈現出來——一個關乎數百萬人生命的關鍵指標，因監測不足而被忽視、因治療延遲而錯失良機、因藥物本身的缺陷而令醫患雙雙卻步，最終共同釀成了“高患病率、低控制率”的嚴峻局面。臨床專家和患者在急切呼喚一種能夠同時攻克“強效、安全、便捷”三大難題的全新治療范式。

02

行業共識：下一代“理想藥物”的臨床畫像

面對高磷血癥管理的困境，臨床醫生有明確且迫切的共同期待。《藍皮書》通過大規模醫生調研，清晰勾勒出下一代理想降磷藥物的畫像。

首先是更強效的降磷能力，這是破局的核心。醫生迫切需要能夠突破現有療效天花板，尤其是能有效應對治療后仍控制不佳的情況，從根本上提升血磷達標率。

其二是更優的長期安全性，即必須完全規避血管鈣化風險，消除金屬蓄積擔憂，并顯著改善胃腸道耐受性，確保患者能夠安全、長期地使用。

以及更便捷的用藥方案，體現在必須大幅降低每日藥片負擔和吞咽/咀嚼難度。“將一把藥變成幾粒藥”，是提升長期依從性的關鍵。

此外還有更穩定的供應保障。藥物需要具備可及性，通過合理的支付政策和穩定的供應鏈，確保患者能夠持續獲得治療。

這四大期望，直指當前臨床痛點的核心。行業共識已然形成：未來的破局者，不僅需要拿出過硬的臨床數據證明其療效，更必須在安全性、便利性和可及性上實現系統性超越。誰能交出這樣一份答卷，誰就將掌握定義未來治療格局的主動權。

03

破局者“雙刃在手”，禮邦帶來組合式解決方案

在腎臟病創新藥物研發的競技場上，一家名為禮邦醫藥（Alebund Pharmaceuticals）的中國生物制藥公司，正以其獨特而全面的管線布局，嘗試對高磷血癥這一復雜難題提供精準的組合解法。禮邦醫藥針對高磷血癥的兩款核心在研產品AP301和AP306，分別從"優化基石治療"和"顛覆治療機制"兩個維度，構成了破局的"兩把利刃"。

■ AP301：重塑“基石療法”，提供能長期安全有效控磷的新方案

AP301是一款口服含鐵磷結合劑，其設計初衷直指傳統非含鈣結合劑痛點。

在“強效”方面，AP301具有極高的磷結合力。其關鍵III期臨床研究（RESPONDER-1）結果顯示，治療至第12周，AP301在降低血清磷水平方面不劣于碳酸司維拉姆（兩者降幅分別為 0.72 mmol/L（約 2.23 mg/dL） vs. 0.70 mmol/L（約 2.17 mg/dL））。更重要的是，在長達52周的治療期內，AP301展現了穩健持久的降磷效果，且在治療結束（第52周）時，AP301組的血清磷達標率為67%，高于碳酸司維拉姆組的59%，而平均總日劑量卻更低AP301組7.45克/天 vs. 碳酸司維拉姆組10.70克/天（以藥物總重量計算）。

而在“安全便捷”方面，AP301因采用鐵-多糖纖維結合技術，鐵被牢牢地結合在多糖纖維上，從源頭上避免了鐵系統吸收帶來的可能過載風險，并在III期研究中獲得確認。在胃腸道耐受性上，最常見的不良事件是糞便變色和腹瀉，且腹瀉多發生于治療早期，程度較輕，能緩解透析病人長期便秘的情況，很少導致治療終止。在劑型上，AP301為膠囊劑，無需咀嚼，避免了咀嚼或吞咽困難的困擾，且在胃液中溶脹體積小，進一步提高了安全性和耐受性。

當前，AP301的臨床定位清晰，以其強效、安全、便捷的特性，有望替代或升級現有的非含鈣磷結合劑，成為透析患者高磷血癥一線治療的“新基石”，目標是讓更廣泛的患者群體在治療的起點就獲得更優的療效和體驗。

■ AP306：全球首創機制“降維打擊”，突破血磷控制的天花板

如果說AP301旨在“提升基線，廣泛獲益”，那么AP306則劍指“靶向攻堅，全新突破”。AP306是全球首創的口服泛磷酸鹽轉運蛋白抑制劑。其作用機制與傳統磷結合劑（在腸道中被動地與磷“捆綁”）有根本不同：它通過抑制鈉依賴性磷酸鹽轉運蛋白IIb（NaPi-IIb）、磷酸鹽轉運蛋白-1（PiT-1）與磷酸鹽轉運蛋白-2（PiT-2），從而主動關閉腸道吸收磷的關鍵通道。

這種全新機制也帶來了令人矚目的臨床反饋。

● 降磷效能亮眼：在已完成的II期臨床試驗中，AP306組治療結束時平均血清磷水平較基線下降2.51 mg/dL，降幅顯著優于試驗中的陽性對照藥碳酸司維拉姆組的1.08 mg/dL。AP306組的平均血磷水平可控制在KDIGO推薦的更優區間（3.5-4.5mg/dL）。

● 極簡的服藥負擔：這是AP306最突出的優勢之一。研究中的日均維持劑量僅約300mg，是司維拉姆日均劑量（4800mg）的約十六分之一。這意味著患者每日可能只需服用2-3片小藥片，與當前傳統結合劑每日十幾片的“沉重負荷”形成天壤之別，對依從性的提升將是飛躍式的。

● 行業的高度認可：基于其創新機制和顯著的早期臨床數據，AP306已于2024年獲得中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）授予的 “突破性治療藥物”認定，加速其研發和上市進程。

AP306的目標，是徹底解決絕大多數高磷血癥患者的未滿足需求，尤其對現有磷結合劑療效不佳或不耐受的高磷血癥患者。它代表了從“被動結合”到“主動抑制”的治療策略革新。

禮邦醫藥的AP301與AP306構成了一個極其貼合臨床應用的協同解決方案。AP301作為基礎、廣譜的一線選擇，旨在優化大多數患者的治療體驗和達標率；AP306則作為“重磅產品”，提供一種機制全新、高效低負的顛覆性的攻堅利器。在《藍皮書》反復強調“個體化管理”“分層治療”重要性的今天，這種策略路徑的選擇，本身就是對臨床需求深度理解的結果。

04

讓“76%”成為歷史：一場可預見的臨床變革

《藍皮書》的出爐完成了對中國高磷血癥一次徹底的復盤，其價值在于，把所有碎片化的困境拼成一張完整的地圖，讓后來的破局者知道該往哪里走。而現在，AP301和AP306正沿著這張地圖推進。前者已完成III期臨床，進入NDA申報倒計時（預計2026年上半年）；后者已獲突破性療法認定，即將啟動后續的注冊性臨床研究。隨著以禮邦醫藥AP301、AP306為代表的創新療法逐步走向上市，中國高磷血癥的治療格局也有望迎來革新。

首先是治療決策邏輯的調整。當AP301這類藥物進入一線，醫生在面對新診斷高磷血癥患者時，不必在“降磷效果”和“患者耐受”之間艱難權衡，藍皮書中那個刺眼的“29%確診后未用藥”的比例，有望被真正撼動。

其次是目標血磷控制范圍的推移。當前臨床上大部分患者的血磷，始終在控制范圍上限（5.5mg/dL）附近徘徊，很大程度上是現有藥物效能封頂的結果——患者已用足劑量、承受副作用，血磷依然不達標。AP306的出現，把這道防線往后推移了一大截。此外，這類極低藥片負荷的藥物在順利納入醫保后，將極大降低長期治療的經濟和心理門檻，從根本上改善依從性。

最后是達標率的結構性抬升。中國透析患者血磷達標率長期徘徊在24%-39%之間。這個數字背后，既有治療啟動晚、監測頻率低的系統性問題，也有現有藥物效能封頂的生物學限制。AP301和AP306無法解決前者——那需要支付體系、分級診療、患者教育的長期協同。但它們有能力解決后者：當基石藥物變得更容易堅持，當臨床專家擁有了王牌武器，達標率的水平將獲得一次確定性的上移。從24%到多少，需要真實世界給出答案。但方向已經明確。

05

《藍皮書》的最后寫道：“期望，中國高磷血癥醫患診療現狀藍皮書的發布能夠為提升中國高磷血癥的規范化管理水平提供科學的決策參考與實踐指導。”這同時也告訴行業：已經在低水平的均衡中困得太久，患者承受了太多本可避免的風險和痛苦。中國有1.56億CKD患者，其中超過2400萬人合并高磷血癥。化驗單上依然飄紅的磷值，等待某種改變。

破局者正在路上，并呼喚更多像AP301、AP306這樣，以前沿科學、患者需求為基礎，敢于在療效、安全性和便捷性上尋求全面突破的“硬核創新”。與此同時，也正如《藍皮書》所言，醫生對“更強降磷效力”和“更低服藥負擔”的渴望極其強烈，但同時也對“供應穩定性”和“經濟可及性”保持務實關切。一款好藥要想真正改變臨床結局，必須在科學價值之外，完成向市場價值的成功轉化。

《藍皮書》把問題攤開在所有人面前。現在，該交答卷了。

*封面圖片來源：123rf

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