突破性癌癥疫苗使96%患者2.5年生存，這些患者腫瘤縮小甚至消失！

癌癥疫苗是一種新型免疫治療方法，通過(guò)激活患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。與傳統(tǒng)化療或放療不同，其具有精準(zhǔn)靶向和副作用小的優(yōu)勢(shì)，為癌癥患者提供了新的治療選擇。

關(guān)于癌癥疫苗

癌癥疫苗旨在激活人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥。人體的免疫系統(tǒng)就像一支軍隊(duì)，可識(shí)別清除外來(lái)病原體和體內(nèi)異常細(xì)胞。但癌細(xì)胞具有高度隱蔽性，能逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)與攻擊。

癌癥疫苗的作用正是打破這種免疫逃逸。其設(shè)計(jì)可基于腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）或腫瘤特異性抗原（TSAs）：

腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）：腫瘤相關(guān)抗原是在腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞上都有表達(dá)，通常在正常細(xì)胞的表面會(huì)有少量存在,但在腫瘤細(xì)胞上表達(dá)水平更高的抗原；

腫瘤特異性抗原（TSAs）：腫瘤特異性抗原則是只在某種腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的獨(dú)特抗原，并不存在于正常細(xì)胞。

通過(guò)將癌癥疫苗注入人體，可以促使免疫系統(tǒng)重識(shí)別并殺傷表達(dá)相應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞。

目前，癌癥疫苗主要分為兩類(lèi)

1.預(yù)防性疫苗（如HPV疫苗，可預(yù)防宮頸癌等）；

2.治療性疫苗（針對(duì)已患癌患者，如樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗、mRNA疫苗等）。

常見(jiàn)的治療型癌癥疫苗類(lèi)型如樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）疫苗、mRNA疫苗等。

樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗

樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）是一種先天免疫細(xì)胞，這是人體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原呈遞細(xì)胞，被譽(yù)為免疫系統(tǒng)的“司令官”。其能捕獲、處理并呈遞抗原信息，激活初始T細(xì)胞，啟動(dòng)靶向免疫應(yīng)答。若將免疫系統(tǒng)比作軍隊(duì)，DC細(xì)胞即是識(shí)別威脅并指揮攻擊的"偵察兵"。

DC疫苗通過(guò)從患者體內(nèi)提取出DC細(xì)胞，讓其負(fù)載相應(yīng)的腫瘤抗原，然后將這些“受過(guò)訓(xùn)練”的細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，激活大量能夠精準(zhǔn)識(shí)別并殺傷癌細(xì)胞的T細(xì)胞。

DC疫苗的發(fā)展可追溯至1973年，斯坦曼教授發(fā)現(xiàn)了樹(shù)突狀細(xì)胞（DC），并因這一開(kāi)創(chuàng)性工作獲得2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。隨著對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞生物學(xué)特性的深入了解，科學(xué)家開(kāi)始探索將其應(yīng)用于癌癥治療的可能性。

2021年，《Frontiers in Oncology》發(fā)表了一項(xiàng)針對(duì)HER2陽(yáng)性癌癥患者的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果。該研究便是采用自體樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗（AdHER2 DC疫苗），共納入33名患者，其中21例可評(píng)估療效：7例（33.3%）患者顯示臨床獲益，完全緩解（CR）1例、部分緩解（PR）1例、疾病穩(wěn)定（SD）5例。另有7例患者因靶病灶不符合標(biāo)準(zhǔn)、入組標(biāo)準(zhǔn)無(wú)可供評(píng)估的疾病等原因被判定為不可評(píng)估。

典型案例

患者9患有轉(zhuǎn)移性胃癌，在第16周時(shí)，其靶病灶總和縮小50%，這表明該疫苗對(duì)該患者的癌癥治療起到了積極的作用，有效地抑制了腫瘤的生長(zhǎng)。

在三名靶病灶總和縮小的患者中，兩名不同病理亞型的卵巢癌患者均維持穩(wěn)定狀態(tài)達(dá)6個(gè)月以上。

其中患者17為高級(jí)別漿液性卵巢癌，入組時(shí)病灶局限于陰道殘端，經(jīng)四次疫苗接種后完全消退。

患者21為癌肉瘤型卵巢癌，既往接受五線抗癌治療后入組，靶病灶總和最大降幅達(dá)24.8%并維持至第48周。

另有兩名結(jié)直腸癌患者、一名男性乳腺癌患者及一名食管胃結(jié)合部癌患者觀察到持續(xù)的疾病穩(wěn)定狀態(tài)。

mRNA疫苗

mRNA疫苗是一種新興的癌癥治療策略，信使RNA（mRNA）會(huì)對(duì)體內(nèi)的免疫細(xì)胞進(jìn)行抗病毒訓(xùn)練，提前備戰(zhàn)以對(duì)抗外來(lái)入侵者來(lái)預(yù)防感染。所以，當(dāng)一個(gè)人在接受mRNA疫苗接種后，接觸到病毒時(shí)，就可以快速識(shí)別病毒，并將其標(biāo)記銷(xiāo)毀。

mRNA-4157（V940）便是一種基于信使核糖核酸（mRNA）的新型研究性個(gè)性化新抗原療法，由編碼多達(dá)34種新抗原的合成mRNA組成，根據(jù)患者腫瘤DNA序列的獨(dú)特突變特征設(shè)計(jì)和生產(chǎn)。這種個(gè)性化設(shè)計(jì)使疫苗能夠更精準(zhǔn)地識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞，從而提高治療效果。2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上mRNA-4157（V940）聯(lián)合帕博利珠單抗用于完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤的一項(xiàng)IIb期研究三年隨訪結(jié)果顯示出顯著生存效益，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了62%，2.5年的總生存期（OS）高達(dá)96.0%。

由此可見(jiàn)，癌癥疫苗在治療癌癥領(lǐng)域具有顯著療效。

癌癥疫苗仍處于臨床研究階段，目前多項(xiàng)癌癥疫苗臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，為患者提供早期獲取創(chuàng)新療法的機(jī)會(huì)。

（一）食管鱗癌（IPM514）

IPM514是一款專(zhuān)門(mén)針對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）而設(shè)計(jì)編碼近20個(gè)抗原表位的mRNA腫瘤治療性疫苗。臨床前研究表明，IPM514表現(xiàn)出良好的有效性與安全性，同時(shí)展現(xiàn)出聯(lián)合PD-1的優(yōu)勢(shì)。

（二）鼻咽癌（ABO2011）

ABO2011是艾博生物研發(fā)的一款編碼人源IL-12 mRNA的治療型mRNA腫瘤疫苗，其通過(guò)表達(dá)IL-12蛋白，激活免疫細(xì)胞進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤活性。

2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO 2024）公布了ABO2011在晚期實(shí)體瘤成年患者的Ia期臨床試驗(yàn)（NCT05392699）試驗(yàn)數(shù)據(jù)。17例可評(píng)估患者中，5例病情穩(wěn)定（SD），結(jié)直腸癌無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6個(gè)月，非小細(xì)胞肺癌無(wú)進(jìn)展生存期為5.6個(gè)月，胰腺癌無(wú)進(jìn)展生存期為4.1個(gè)月。

結(jié)語(yǔ)

癌癥疫苗作為一種新興的癌癥治療手段，為癌癥患者帶來(lái)了新的希望。目前已在胃癌、肺癌、卵巢癌、食管癌等多種癌癥中展現(xiàn)出顯著療效。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，相信癌癥疫苗將會(huì)在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮越來(lái)越重要的作用，為戰(zhàn)勝癌癥帶來(lái)更多的可能。