癌癥疫苗崛起：乳腺癌、肺癌、胃癌、宮頸癌患者生存期有效延長

癌癥，是人類歷史上的重大健康挑戰，2022 年報告了2000 萬新發病例和970萬例死亡。在醫療技術水平不斷進步下，免疫檢查點抑制劑（ICI）、過繼細胞療法（ACT）、癌癥疫苗等免疫療法已成為利用患者免疫系統對抗惡性腫瘤的有前途的方法。

免疫檢查點抑制劑（ICI）、過繼細胞療法（ACT）已經在癌癥治療中取得了卓越的療效。而癌癥疫苗同樣“不甘示弱”，DNA 癌癥疫苗、mRNA 疫苗、樹突狀細胞（DC）疫苗、基于肽的癌癥疫苗等取得了顯著的臨床進展。

DNA疫苗：三陰性乳腺癌患者的曙光

2024年11月，《Genome Medicine》發表了華盛頓研究人員進行的一項DNA疫苗用于三陰性乳腺癌患者的1期臨床試驗結果。

圖片源于《Genome Medicine》，侵權請聯系刪除

這項研究共18例患者接受了三劑新抗原DNA疫苗，平均每名患者編碼 11 種新抗原，這18例患者中有14例對至少一種新抗原有反應。隨訪36個月后，接種疫苗患者的無復發生存率(RFS)為87.5%，而對照組的無復發生存率僅49%。

與歷史對照組相比，新抗原疫苗治療是安全的，可以延長無復發生存期。

這項研究表明，新抗原DNA疫苗是安全、可行的，并且能夠誘導新抗原特異性免疫反應。

PDC*lung01：非小細胞肺癌治療新希望

PDC*lung01 是針對非小細胞肺癌（NSCLC）的治療性癌癥疫苗，2025年歐洲肺癌大會上公布了PDC*LUNG01 的新臨床結果。

這項I/II 期研究初步分析了PDClung01 聯合或不聯合pembrolizumab 治療肺癌的有效性。隊列 B2 中，共納入48名患者。結果顯示：

確認的總體緩解率（ORR）為55%，中位無進展生存期（mPFS）為 8.87 個月，數據截止時，仍舊有63%的患者存活。

42名可評估患者目標病灶的最佳變化

HER-Vaxx：胃癌靶向疫苗的生存突破

HER-Vaxx是一種靶向HER2的B細胞肽疫苗。2024年9月，《臨床癌癥研究》發表了維也納研究人員開展的一項HER-Vaxx（IMU-131）用于HER2過表達晚期胃癌患者的研究結果。

這項II期HERIZON臨床研究（NCT02795988）涉及36名胃/胃食管交界處腺癌患者，分別有17名患者分配到單獨化療組，19名患者分配到HER-Vaxx疫苗加化療組。結果顯示：

HER-Vaxx聯合化療組1例患者完全緩解（CR），6例患者部分緩解（PR），7例患者病情穩定（SD），中位緩解持續時間（DOR）為7.1個月。相比之下，單獨化療組中沒有患者達到完全緩解（CR），7例患者達到部分緩解（PR），3例患者病情穩定（SD）。HER-Vaxx聯合化療組中位總生存期（OS）為13.9個月，單獨化療組為8.31個月。HER-Vaxx聯合化療組中位無進展生存期（PFS）為6.93個月，單獨化療組為6.01個月。

患者的估計總生存期

圖片源于臨床癌癥研究

mRNA疫苗：黑色素瘤治療再創佳績

mRNA疫苗是一種新興的癌癥治療策略，信使RNA（mRNA）會對體內的免疫細胞進行抗病毒訓練，提前備戰以對抗外來入侵者來預防感染。所以，當一個人在接受mRNA疫苗接種后，接觸到病毒時，就可以快速識別病毒，并將其標記銷毀。

mRNA-4157（V940）是一種基于信使RNA（mRNA）的新型研究性個體化新抗原療法，在mRNA-4157（V940）聯合帕博利珠單抗用于完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤的一項IIb期研究中，mRNA-4157（V940）聯合療法顯著提升黑色素瘤患者生存率。結果顯示：

mRNA-4157（V940）聯合帕博利珠單抗的2.5年無復發生存率為74.8%，帕博利珠單抗的2.5年無復發生存率為55.6%，復發或死亡風險降低了49%，遠處轉移或死亡的風險降低了62%。mRNA-4157（V940）聯合帕博利珠單抗2.5年的總生存期（OS）高達96.0%，而單獨帕博利珠單抗組2.5年的總生存期略低于聯合治療組（90.2%）。

聯合療法的總生存期和無進展生存期

樹突狀細胞疫苗：晚期宮頸癌完全緩解的奇跡

樹突狀細胞（DC）是一種先天免疫細胞，這是人體內功能最強的抗原呈遞細胞，堪稱免疫系統的“司令官”。能夠攝取、加工并呈遞抗原信息。DC疫苗通過從患者體內提取出DC細胞，讓其負載相應的腫瘤抗原，然后將這些“受過訓練”的細胞回輸到患者體內，激活大量能夠精準識別并殺傷癌細胞的T細胞。

2024年3月28日，醫學期刊《Cureus》報道了一例晚期未分化宮頸癌患者通過WT1-DC疫苗+納武利尤單抗等聯合療法成功實現腫瘤完全消退的突破性病例。

病例報告

患者為50多歲女性，確診宮頸小細胞未分化癌后接受手術切除。術后進行化療+放療，但3周后復查發現淋巴結轉移（右鎖骨上窩、氣管旁）及肝轉移。隨后更換化療方案（紫杉醇+順鉑）并針對轉移灶放療，然而1個月后肝轉移灶快速進展，化療被迫停止。

此時，肝臟60%體積已被兩個巨大轉移灶占據。患者接受全肝放療后，轉移灶顯著縮小。隨后，醫生嘗試創新性免疫聯合療法：腎母細胞瘤 1 脈沖樹突狀細胞疫苗療法（WT1-DC）+納武利尤單抗。幸運的是，第5次WT1-DC注射后，CT顯示肝轉移灶完全消失。

治療期間出現高熱（≥39°C），但可自行緩解，提示可能的免疫激活反應。

肝轉移隨時間的變化

第7次WT1-DC后，血液指標（如中性粒細胞/淋巴細胞比值）及腫瘤標志物（CA125）異常升高，影像學發現肺轉移、胸腔積液及肝轉移復發。

盡管指南已無推薦方案，醫生嘗試順鉑+帕博利珠單抗（PD-1抑制劑），2個月后肺/肝轉移灶再次消失，腫瘤標志物恢復正常。

治療第357天，患者無癌癥復發跡象，體能狀態良好。

腫瘤標志物和肝酶的變化

圖片源于Cureus，侵權請聯系刪除

由此可見，癌癥疫苗聯合療效可能對延長癌癥患者的生存期有效。

結語

癌癥疫苗是一種充滿希望的治療方式。隨著技術的不斷突破，癌癥疫苗領域已經有多款疫苗取得突破性成果，主要針對肺癌、頭頸癌、前列腺癌、胰腺癌、結直腸癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等。相信在不久的將來，癌癥疫苗將在癌癥的預防和治療中發揮重要作用，為人類的健康事業做出更大的貢獻。