眾所周知,醫(yī)院有很多誤食毒物或者難以洗胃的患者到了急診后,需要進行催吐治療。而催吐需要直接刺激延腦的催吐化學感受區(qū),反射性興奮嘔吐中樞,所以只能通過能夠多巴胺受體的激動劑來實現(xiàn),而阿撲嗎啡便是一種有效的多巴胺受體激動劑,早在19世紀就開始用于催吐治療。之后,科學家發(fā)現(xiàn)阿撲嗎啡可以通過刺激多巴胺受體,改善帕金森病患者的運動癥狀,如震顫、僵硬和運動遲緩等,所以也被用來治療帕金森病。但阿撲嗎啡的作用不止于此,有較多循證醫(yī)學研究和薈萃分析發(fā)現(xiàn),小劑量的阿撲嗎啡可以通過作用于大腦中的特定受體,促進一氧化氮的釋放,從而引起陰莖海綿體血管舒張,增加陰莖的血流灌注,幫助男性獲得和維持勃起。所以2001年阿撲嗎啡被歐洲藥品管理局(EMA)批準用于治療勃起功能障礙(ED,俗稱陽痿)。
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1. 阿撲嗎啡治療勃起功能障礙的作用機制
阿撲嗎啡是一種多巴胺受體激動劑,主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS),尤其是下丘腦(hypothalamus),該區(qū)域在性功能調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用。
A. 多巴胺在勃起功能中的作用
多巴胺是一種神經(jīng)遞質(zhì),它通過激活下丘腦的神經(jīng)通路來增強性欲和勃起功能。當性刺激激活這些通路后,會向骶副交感神經(jīng)核(sacral parasympathetic nucleus)發(fā)送信號,導(dǎo)致平滑肌松弛,陰莖血流增加,最終產(chǎn)生勃起。
B. 阿撲嗎啡的作用方式
阿撲嗎啡通過模擬多巴胺的作用來促進勃起:
● 增強性欲 —— 作用于內(nèi)側(cè)視前區(qū)(medial preoptic area,MPOA),該區(qū)域與性欲密切相關(guān)。
● 激活脊髓勃起中樞 —— 促進神經(jīng)信號傳遞,使陰莖平滑肌松弛。
● 促進一氧化氮(NO)釋放 —— 擴張陰莖血管,改善血流,增強勃起功能。
與PDE5抑制劑不同,阿撲嗎啡主要通過大腦作用來誘發(fā)勃起,而非直接影響陰莖血管。
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2. 阿撲嗎啡與PDE5抑制劑(西地那非、他達拉非一類藥物的統(tǒng)稱)的區(qū)別
盡管阿撲嗎啡和PDE5抑制劑都能治療ED,但它們的作用機制和適用情況存在顯著差異:關(guān)鍵區(qū)別總結(jié)
● 阿撲嗎啡適用于心理性或神經(jīng)性ED,而PDE5抑制劑更適用于血管性ED。
● 阿撲嗎啡起效更快,但作用時間較短。
● PDE5抑制劑僅改善勃起,而阿撲嗎啡還可提高性欲。
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3. 阿撲嗎啡適用人群
阿撲嗎啡適用于以下人群:
A. 心理性勃起功能障礙患者
● 由壓力、焦慮、抑郁或情感問題導(dǎo)致的ED。
● 通過多巴胺作用改善性欲和勃起反應(yīng)。
B. 不能服用PDE5抑制劑的患者
● 心臟病患者或服用硝酸酯類藥物者,因PDE5抑制劑可能引起嚴重低血壓。
● 阿撲嗎啡對血壓影響較小,因此更安全。
C. 輕度至中度ED患者
● 阿撲嗎啡對早期ED有效,但可能不適用于嚴重ED患者。
● 適用于仍具有一定勃起功能的男性。
D. 帕金森病患者
● 阿撲嗎啡用于治療帕金森病的運動障礙,也可改善性功能。
不適合服用阿撲嗎啡的人群
● 嚴重低血壓患者(可能加重頭暈或暈厥)。
● 易惡心嘔吐者(因其作用于多巴胺受體,易引發(fā)惡心)。
● 嚴重心血管疾病患者(盡管比PDE5抑制劑安全,仍需謹慎)。
● 服用多巴胺拮抗劑(如抗精神病藥物)的人(會抵消阿撲嗎啡作用)。
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4. 阿撲嗎啡的劑量和用法
阿撲嗎啡主要以舌下片(放在舌下溶解)形式使用,也可用于皮下注射(主要用于帕金森病,ED患者較少使用)。
A. ED的標準劑量
起始劑量:2 mg 舌下含服。
劑量調(diào)整:若效果不佳,可增加至3 mg(須醫(yī)生指導(dǎo))。
最大劑量:單次3 mg,每天最多3次。
起效時間:10-20分鐘。
持續(xù)時間:約1-2小時。
B. 服用指南
舌下含服,不可吞咽,應(yīng)等待其自然溶解。
空腹服用效果最佳(高脂食物會降低吸收)。
避免飲酒,以免加重頭暈和嗜睡。
C. 副作用及處理
常見副作用:
惡心(最常見) → 可服用多潘立酮(domperidone)緩解。
頭暈、嗜睡 → 服藥后避免駕駛或操作機械。
潮紅、頭痛 → 通常輕微且短暫。
罕見但嚴重的副作用:
嚴重低血壓 → 老年患者需監(jiān)測血壓。
暈厥 → 易發(fā)生在脫水或低血壓患者中。
總結(jié)
阿撲嗎啡是一種多巴胺激動劑,用于治療勃起功能障礙(ED),其通過刺激大腦中D1和D2受體,尤其是下丘腦來發(fā)揮作用。與西地那非、他達拉非等5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑不同,阿撲嗎啡不是直接作用于陰莖血流,而是通過增強性欲和激活神經(jīng)信號來促進勃起,因此特別適用于心理性ED、帕金森病患者或因心血管風險無法服用PDE5抑制劑的男性。
阿撲嗎啡的起效時間比PDE5抑制劑更快,一般10-20分鐘即可見效,但其作用時間較短,僅持續(xù)1-2小時。它通常以舌下含服的方式服用,起始劑量為2 mg,如效果不佳,可增至3 mg,每日最多服用3次。相比于PDE5抑制劑主要用于血管性ED,阿撲嗎啡更適用于因心理或神經(jīng)因素導(dǎo)致的勃起功能障礙。
常見副作用包括惡心、頭暈和嗜睡,其中惡心最為常見,可通過服用多潘立酮(domperidone)緩解。嚴重低血壓、易暈厥或服用多巴胺拮抗劑的患者不宜使用。盡管阿撲嗎啡不像PDE5抑制劑那樣顯著降低血壓,但心血管疾病患者仍需謹慎使用。
總體而言,阿撲嗎啡是ED治療的有效替代方案,尤其適用于無法服用PDE5抑制劑的患者。它通過中樞多巴胺通路改善性欲和勃起功能,但由于作用時間短且可能引發(fā)較明顯的副作用,需要在醫(yī)生指導(dǎo)下謹慎選擇進行使用。
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