每月一次，逆轉肝纖維化：efimosfermin為MASH治療帶來新突破

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（來源：藥事縱橫）

代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）是一種進行性肝病，全球患病率高達5%，已成為歐美地區肝移植的主要原因。該疾病以肝臟脂肪堆積、炎癥和纖維化為特征，其中纖維化（瘢痕組織形成）是預測肝硬化、肝衰竭和肝癌等嚴重后果的關鍵指標。長期以來，MASH的治療手段極為有限，主要依賴生活方式干預，針對中晚期纖維化（F2-F4）的肝特異性療法更是空白，存在巨大的未滿足臨床需求。

近期，一種名為efimosfermin alfa（研究代號BOS-580）的每月一次皮下注射藥物，憑借其卓越的II期臨床數據和獲得的監管突破，為這一領域帶來了革命性的希望。

Efimosfermin是一種經工程化改造的長效人類成纖維細胞生長因子21（FGF21）類似物。FGF21是人體內天然的“代謝調節大師”，能夠促進脂肪分解、改善胰島素敏感性、減輕肝臟炎癥并調節血脂。然而，天然FGF21半衰期極短（約2小時），限制了其臨床應用。通過基因工程技術，efimosfermin的半衰期被延長至約21天，從而實現每月僅需給藥一次，極大提升了患者用藥的便捷性和依從性。

2024年11月公布的II期臨床試驗24周核心數據令人振奮。在經肝活檢確診的F2/F3期MASH患者中，與安慰劑相比，每月一次efimosfermin治療顯示出顯著的抗纖維化和抗炎效果：

纖維化改善：45.2%的用藥組患者實現了肝纖維化改善至少1期且MASH無惡化，安慰劑組僅為20.6%。

MASH緩解：67.7%的用藥組患者實現了MASH緩解（炎癥和肝細胞損傷消失）且纖維化無惡化，安慰劑組為29.4%。

肝臟脂肪減少：50%的用藥組患者肝臟脂肪含量相對減少超過50%，32%的患者肝臟脂肪恢復正常水平（≤5%）。

2025年美國肝病研究協會（AASLD）肝臟會議上公布的48周開放標簽擴展研究數據進一步證實了其療效的持久性。接受長達48周治療的患者，在纖維化改善、MASH緩解、肝臟脂肪減少以及血糖、血脂等心血管代謝指標方面均表現出持續獲益。

安全性方面，efimosfermin整體耐受性良好。最常見的不良事件為輕至中度的胃腸道反應，如惡心、腹瀉和嘔吐，大多出現在治療初期并可自行緩解。在擴展研究中，未出現因不良事件導致的停藥，也未檢測到抗藥物抗體。

基于這些積極的II期數據，efimosfermin于2026年4月27日同時獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）的突破性療法認定和歐洲藥品管理局（EMA）的優先藥物（PRIME）認定，用于治療MASH。這兩項認定旨在加速針對嚴重疾病且初步臨床證據顯示可能比現有療法有顯著改善的藥物的開發和審評，標志著監管機構對其潛力的高度認可。

目前，efimosfermin針對F2/F3期MASH患者的兩項關鍵III期臨床試驗（ZENITH-1和ZENITH-2）正在進行中。針對更晚期肝硬化（F4期）MASH患者的III期試驗也預計將于今年啟動。如果后續研究順利，該藥物最快有望于2029年上市