要做就做Best-in-class！對話恒瑞張連山：瑞普泊肽如何破局減重賽道

從深耕到引領：恒瑞醫藥布局全球雙靶減重藥的戰略、創新與遠見。

撰文丨黃思宇

恒瑞醫藥董事、執行副總裁張連山博士

2024年5月，恒瑞一筆價值60億美金的海外授權交易震動行業。但比金額更值得關注的，是交易的核心資產——瑞普泊肽（Ribupatide），一款“骨架完全不同”的首個國產原研GLP-1/GIP雙靶點減重產品。

更令人振奮的是，從臨床數據來看，瑞普泊肽具備成為減重領域Best-in-class的潛力。它將憑借強效減重、全面改善獲益、安全性良好的科學之基，為超重/肥胖患者帶來全新選擇。

“瑞普泊肽不僅填補了國產原研 GLP - 1/GIP雙靶 減重藥的空白，更是雙靶減重的升級革新。作為國內原研創新藥的代表，它讓世界再一次看到了中國創新藥的硬實力。”恒瑞醫藥董事、執行副總裁張連山博士這樣說。

從代謝深耕到減重布局

布局減重，不是偶然，不是跟風，是恒瑞整個內分泌代謝管線布局的延伸，是專業積淀的必然結果。

“我們發現GLP-1不僅降糖效果好，減重作用也十分突出。大量的糖尿病患者常伴有超重或肥胖，而減重本身就能顯著改善患者的整體代謝狀況。”張連山介紹道。

如今，肥胖已成為全球性的公共衛生問題。2025年3月發布的世界肥胖地圖數據顯示，到2030年，預計全球成人肥胖患者將達11.3億，較2010年增長超115%。國內的肥胖疾病負擔同樣沉重，成人超重肥胖率已達50.7%，超重率為34.3%，肥胖癥患病率為16.4%。

盡管瑞普泊肽立項時，肥胖并未像今天這般受到關注，但恒瑞憑借極具前瞻性的眼光，預判到這個領域的治療需求將會持續增加，這讓恒瑞更堅定了布局減重的決心。

要做就做Best-in-class

初心指明方向，卻無法替代腳踏實地的創新攻堅。恒瑞的研發團隊深知，只有在分子設計、工藝優化、臨床推進等每一個環節深耕細作，才能實現療效、安全性等方面的多重提升。

（一）一款全新的GLP-1/GIP雙靶分子

“2019年立項時，市場已有在研同靶點減重藥，但我們拒絕跟隨，不愿在別人基礎上小修小改。我們集結了頂尖研發團隊，通過結構性差異化設計，打造出一款1+1>2的全新分子。”張連山回憶。

張連山博士自2001年起即開始研究GLP-1，恒瑞亦長期扎根代謝疾病領域。這種深厚的積淀，使團隊對GLP-1的理解更為深刻，并確信“它是GLP-1 、 GIP 、 GCG這三個靶點中最重要的”。GLP-1能通過抑制食欲、延緩胃排空來有效降低體重，是毋庸置疑的“基石”。GIP能夠緩解GLP-1引起的胃腸道副作用，從而提升患者的治療耐受性。

基于此，在瑞普泊肽立項之初，團隊就明確了“以GLP-1為主、GIP為輔”的核心設計思路。目標并非簡單的功能疊加，而是追求雙靶協同，在最大化GLP-1療效的同時，利用GIP來“保駕護航”，實現療效與安全性的最佳平衡。這與替爾泊肽以GIP為基礎骨架的設計理念存在本質區別。

除了分子骨架的創新，恒瑞的研發團隊還在脂肪酸鏈選擇和接入點位、氨基酸替換、多肽螺旋性和結構穩定性等方面進行了一系列優化，顯著提升了藥物在人體內的穩定性，為后續探索每兩周給藥一次（Q2W）奠定基礎。

（二）Best-in-class潛在價值彰顯

精心的設計最終經受了臨床試驗的嚴格檢驗。瑞普泊肽憑借強效減重、全面改善獲益、安全性良好等優勢，彰顯出Best-in-class的潛在價值。

Ⅲ期臨床研究顯示，瑞普泊肽6mg治療48周后，體重降低19.2%，腰圍縮減14.4cm，收縮壓降低近10mmHg，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低超10%，甘油三酯降低約40%，血尿酸降低23%，超敏C反應蛋白（hs-CRP）降低約50%。另一項Ⅱ期臨床研究顯示，瑞普泊肽8mg劑量治療36周后，體重降幅高達23.6%，腰圍平均減少17.9cm。

瑞普泊肽能為超重/肥胖人群帶來顯著且持久的減重作用，同時可有效改善多項心血管代謝風險指標，實現了減重與代謝改善的雙重獲益。

在安全性方面，瑞普泊肽的治療相關不良事件以輕中度胃腸道反應為主，因不良事件導致永久停藥的比例僅0.9%，展現出良好的用藥耐受性與安全性，為患者的長期治療提供了保障。

醫學與市場青睞

瑞普泊肽的研發成果已獲得國際學術界與產業界的高度認可。其臨床數據連續在歐美頂級學術會議上發布。此外，恒瑞醫藥將瑞普泊肽等三款GLP-1產品類產品的海外權益以首付款加潛在里程碑累計高達60億美元的條件，授權給美國Kailera公司， 并獲得其部分股權， 這不僅是商業上的成功，更是國際醫學界與國際資本對其創新價值與市場潛力的重磅背書。 近日，Kailera已成功在美國納斯達克掛牌上市，而支持其登陸資本市場的核心資產就是恒瑞醫藥自主研發的瑞普泊肽等三款GLP-1類產品。

張連山博士強調，“一個安全有效的好藥，臨床應用的潛力是巨大的”。因此，上市只是第一步。未來，瑞普泊肽將服務于中國龐大的糖尿病患者群體，并計劃將適應癥拓展至多囊卵巢綜合征、阻塞性睡眠呼吸暫停等多種與體重和代謝相關的疾病領域，持續擴大其治療版圖。

小結

如張連山所言，瑞普泊肽不僅進一步夯實了恒瑞在內分泌代謝領域的創新布局，更以硬核原研實力，持續傳承并彰顯“中國智造”的創新基因與時代擔當。

它承載著中國醫藥創新的堅定信念，為中國原研藥走出國門、接軌國際、參與全球醫藥產業競爭注入強勁全新動力，助力中國創新從技術突破邁向價值引領，在全球醫藥創新版圖中鐫刻下鮮明的中國印記。

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