《Cell》研究新突破：T 細胞圖譜繪就，發現艾滋治療新靶點

格萊斯頓研究所馬森實驗室的科學家

紅楓灣APP：發表在《Cell》雜志的一項新研究中，格萊斯頓研究所和加州大學舊金山分校（UCSF）的科學家們，通過繪制首個HIV與真實人體細胞相互作用的全景基因圖譜，新發現了大量可影響HIV的人體蛋白質（幫病毒生存或抵抗病毒）。

這是首次基于真實人體血液樣本細胞的全基因組研究，系統揭示人類基因如何影響HIV感染過程。研究人員指出，這一發現有望為未來開發新型治療策略提供基礎，幫助人體免疫系統更有效抵抗病毒。

研究背景

HIV主要感染CD4+ T細胞，這類細胞協調人體免疫應答。而僅利用9個基因，HIV就能劫持人體復雜的細胞機制，完成復制與擴散。

但幾十年來，科學家們仍不完全清楚哪些人體基因會影響HIV感染。其中一個關鍵原因是——以往大多數HIV研究使用的都是“永生化細胞系”（實驗室培養的癌細胞，而非直接來源于人體捐獻者），與人體內實際發生的情況關聯性較差，研究結果對人體真實反應的參考價值也有限。

過去10年，該研究團隊一直嘗試克服這一局限。

研究第一步：使用真實人體細胞

研究人員表示，真正的人T細胞很難被HIV感染，一皿細胞中通常只有1%–2%會被感染。

該研究團隊花了數年時間去優化，才終于能讓HIV感染多達70%的細胞。

此外，研究團隊還聯系了1983年幫助發現HIV的Jay Levy博士，獲取了在艾滋病危機早期從患者身上分離出的罕見病毒樣本，用于驗證研究結果。

研究第二步：同時測所有20000個人類基因

該研究最核心的突破——通過研究人體T細胞，終于繪制了影響感染的基因圖譜，其中有許多此前未知的基因。

為研究人類T細胞中的每一個基因，并確定能影響HIV的重要基因，研究團隊通過CRISPR基因編輯技術，對人體T細胞中的全部約20000個基因進行了系統性篩查，采用了兩步走策略：

?破壞所有人類基因，找出HIV生存依賴的基因。

?分別增強每個基因的活性（過度激活基因），讓其能過量產生蛋白質，從而找到能有效抵抗病毒的蛋白質。

通過研究，科學家們新發現了數百種與HIV感染相關的（增強或抑制）關鍵蛋白，其中有一些是天然的抗病毒蛋白（因為病毒可以有效地抑制它們，所以在以前是看不見的）。通過提升這些基因的水平，研究人員才最終看到了它們戰勝HIV的能力。

2個人體自帶“抗HIV武器”

在天然抗病毒蛋白中，有2個抗病毒特性尤為突出：

?PI16：從源頭阻斷感染，可阻止HIV與T細胞融合。

?PPID：在病毒進入細胞后發揮作用，限制病毒進入細胞核并復制。

最重要的是，研究團隊還找到了調整PPID的方法，使其抗HIV效果提高10倍。

試驗顯示，提升PPID或PI16的水平，可減少人類T細胞中的HIV感染。而此前，這兩者此前從未被發現與HIV感染有關。

研究意義

盡管現有抗病毒治療可控制HIV，但在停止治療后，病毒會迅速反彈。這是因為HIV即便在治療下檢測不到，仍然隱藏在體內各處“儲藏庫”中。

?研究團隊此次開發的高級篩查方法，可以找出HIV潛伏感染的關鍵因子，幫助科學家更好地研究HIV潛伏期，有望在未來清除現有藥物無法觸及的隱藏HIV。

?這項新研究也為科學家們提供了一種強大的新資源來研究這種疾病，開辟了廣闊的研究前景。

研究人員總結道：“這項研究提供了人體基因如何影響HIV感染的新視角。我們希望這成為HIV研究領域的基礎資源，也可為其他感染性疾病提供研究原型。”

參考信息：

Systematic Discovery of Pro- and Anti-HIV Host Factors in Primary Human CD4+ T Cells,Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.03.046. www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00382-X