北京
紐約大學研究團隊提出新模型：癌細胞利用AP-1蛋白家族“試錯”不同基因表達組合，找到最佳生存狀態后“鎖定”并傳給后代，從而獲得耐藥性。阻斷這一學習機制，或可阻止癌癥產生耐藥，為聯合治療提供新思路。關注詳情。
閱讀文摘
癌癥為什么越來越難治？傳統觀點認為是基因突變導致的耐藥。但是，紐約大學朗格尼健康中心研究團隊提出一個新模型：癌細胞會“學習”適應環境。這項研究成果作為封面文章發表在《自然》。
研究聚焦AP-1蛋白家族。當細胞遇到化療等應激時，AP-1會迅速激活。它的獨特之處在于，家族成員可以像積木一樣互相配對，形成多種“二聚體”組合，每種組合調控不同的基因。這相當于一套內置的生存工具箱。
研究假設，癌細胞利用AP-1進行“試錯”：不斷嘗試不同的二聚體組合，改變基因表達模式，直到找到最能幫助自己扛住藥物壓力的一種組合。成功的組合會被穩定下來，無效的則被丟棄。
經過多輪篩選，細胞鎖定最佳適應狀態，并通過表觀遺傳“記憶”傳遞給下一代，于是耐藥腫瘤形成。這就像一個運行在每個癌細胞內部的進化算法。
這一機制的意義在于：當前多數療法針對癌細胞的某一特定狀態，但是癌細胞會變。如果能夠阻斷AP-1的“學習”能力，或許可以從源頭阻止耐藥發生。
有意思的是，類似機制可能不僅限于癌癥。證據表明，AP-1介導的適應性過程也參與正常生理功能，如大腦記憶形成和皮膚傷口愈合。
下一步，團隊計劃利用CRISPR基因編輯和單細胞分析，系統繪制不同AP-1組合與特定藥物耐藥之間的對應關系，并探索將常規抗癌藥與“抗適應”藥物聯合使用的策略。
研究人員指出，新模型可能深刻改變對癌癥治療的思考方式。除了針對癌細胞當前的狀態，可能還需要打擊它的適應能力。如果這一機制被進一步驗證，將為克服腫瘤耐藥開辟全新方向。
關注我們，獲取生物醫學前沿最新資訊
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
