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復旦大學附屬華山醫院研究證實視網膜神經纖維層變薄可獨立預測MS認知功能下降,現有DMT神經保護作用有限。
整理丨易艾藍
多發性硬化(MS)的臨床管理長期面臨一個棘手困境:傳統的EDSS評分和常規MRI序列對神經軸索損傷的捕捉往往滯后且粗糙。當患者出現明確的殘疾進展或認知主訴時,神經元儲備可能已消耗殆盡。
光學相干斷層掃描(OCT)是一項無創、快速且低成本的檢查。它能精準捕捉到視乳頭周圍視網膜神經纖維層(pRNFL)的變薄——而這層纖維的變薄,正是神經軸索損傷最早期、最直觀的“替身標志物”。但其在中國人群中的預后價值,尤其是與認知功能的關系,以及對現有疾病修正治療(DMT)的真實反應,始終缺乏大樣本數據的支撐。
在2026年美國神經病學學會(AAN)年會上,復旦大學附屬華山醫院神經內科全超教授團隊報告的一項壁報研究(標題:Retinal Nerve Fiber Layer Thinning in Multiple Sclerosis: Clinical Implications, Cognitive Associations, and Effects of Disease-modifying Therapies)通過對355例中國MS患者的縱向隨訪分析,為上述臨床困惑提供了關鍵答案。本文將拆解這項研究的核心發現,探討OCT如何從“眼科檢查”升級為MS全程管理的“神經預警雷達”。
核心發現一:
視網膜變薄,不只是視神經炎的事
研究納入的355例患者中位pRNFL厚度為105.0μm(范圍65.0-136.5μm)。通過多變量回歸分析,研究團隊描繪了pRNFL變薄的影響因素圖譜:除年輕起病(p=0.005)、長病程(p<0.001)及既往視神經炎病史(p=0.038)這些已被熟知的危險因素外,一項更具病理學深度的發現浮出水面——順磁性邊緣病變(PRL)數量與pRNFL變薄顯著相關(p=0.003)。
PRL在MRI磁敏感序列上表現為病灶邊緣的低信號環,病理學上對應著慢性活動性病灶中鐵沉積的小膠質細胞/巨噬細胞聚集。這一關聯提示,pRNFL的退變不僅反映局部視神經的受累,更可能是全腦慢性炎性負荷的“鏡像投射”。換言之,OCT測量的雖是眼前節結構,讀取的卻是深部腦白質中慢性低度炎癥的累積負荷。
核心發現二:
pRNFL變薄速度是認知下降的“獨立警報”
本研究最受關注的發現在于縱向隨訪數據。研究者評估了pRNFL年化變薄速率對兩類核心結局的預測價值:殘疾進展(EDSS惡化)與認知功能下降(SDMT評分降低)。
結果呈現出清晰的分野:pRNFL變薄速率與EDSS進展無顯著關聯。這一陰性結果提示,這說明視網膜的損傷,并不能直接反映脊髓運動通路的受累程度。
然而,在對認知功能的預測方面,pRNFL變薄速率展現出獨立的預警價值:pRNFL年化變薄速率每增加1μm/年,患者發生SDMT評分顯著下降的風險增加29%(OR=1.29,p=0.018)。與此同時,教育年限較短(OR=0.84,p=0.033)及繼發進展型MS表型(OR=7.67,p=0.006)亦是認知惡化的獨立預測因子。
這一發現為臨床提供了一個簡潔的“認知風險評估工具”:即便患者當前認知主訴不明顯,若系列OCT隨訪提示pRNFL呈加速變薄趨勢,臨床醫生應高度警惕潛在的信息處理速度下降,并盡早啟動認知康復干預或調整治療策略。
核心發現三:
藥雖好,護不住眼底的神經——現有DMT的“保護盲區”
研究最后一項分析聚焦于DMT對pRNFL縱向演變的修飾作用。線性混合效應模型的結果令人深思:不同類別DMT(包括中高效藥物)在延緩pRNFL變薄速率方面,未顯示出統計學差異。
這一結論并非否定DMT在控制臨床復發和MRI新發病灶中的核心地位,而是揭示了現有以抑制外周炎癥為靶點的免疫調節策略,在阻斷中樞神經系統內部持續存在的神經退變級聯反應時,保護力度或許存在“天花板效應”。這一發現與此前國際隊列研究趨勢一致,再次強調了在MS治療版圖中,抗炎與神經保護“雙軌并行”的必要性與緊迫性。
結語
復旦大學附屬華山醫院的這項研究,為中國MS人群的精準管理提供了扎實的本土化數據。它將OCT-pRNFL測量從一項“錦上添花”的眼科評估,重新定位為監測疾病嚴重度、尤其是預測認知衰退的“低成本哨兵”。
研究結論清晰地勾勒出一條臨床決策路徑:對于所有MS患者,應將OCT納入常規隨訪監測體系,其動態變化可彌補EDSS和常規MRI的盲區。
同時,臨床必須清醒認識到,即使在高療效DMT時代,視網膜神經纖維層的持續流失仍在悄然進行。這一現實為未來的臨床試驗指明了方向——研發能夠穿透血腦屏障、直接靶向小膠質細胞活化或線粒體功能障礙的神經保護藥物,將是填補當前治療缺口的必由之路。在此之前,應利用好OCT這一“視窗”,更早地看見風暴,并為之做好準備。
注:2026AAN壁報查找網址:index.mirasmart.com/AAN2026/SearchResults.php?clear=&Topic=Movement+Disorders&pg=30
本文首發:醫學界神經病學頻道
責任編輯:老豆芽
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