港城大團(tuán)隊(duì)研發(fā)新型激動(dòng)劑，助力腦健康研究

香港城市大學(xué)（港城大）科學(xué)家近月取得突破性成果，成功研發(fā)一種名為MF-8的全新化合物。該化合物及其相關(guān)藥物具備極大潛力，有望為記憶障礙、抑郁癥及焦慮癥等精神與神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供更安全、高效的創(chuàng)新治療方案，并有效改善現(xiàn)有藥物的副作用問題。

港城大研究團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)全新CCKBR激動(dòng)劑MF-8，有望為精神與神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供更安全、高效的創(chuàng)新治療方案

該研究團(tuán)隊(duì)由港城大神經(jīng)科學(xué)系系主任兼黃俊康講座教授（轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué)）賀菊方教授領(lǐng)導(dǎo)。

港城大神經(jīng)科學(xué)系系主任兼黃俊康講座教授（轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué)）賀菊芳教授

膽囊收縮素B型受體（CCKBR）廣泛分布于大腦，主導(dǎo)記憶、情緒與焦慮。目前已知CCKBR可通過長(zhǎng)期增強(qiáng)效應(yīng)（LTP）強(qiáng)化記憶，但其具體的細(xì)胞信號(hào)通路一直未明。此外，現(xiàn)有藥物缺乏精準(zhǔn)的信號(hào)通路選擇性，導(dǎo)致醫(yī)護(hù)人員難以區(qū)分治療效果與副作用，給臨床治療帶來諸多困擾。

賀菊方教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)的MF-8有望改變現(xiàn)狀。這是一種全新的、具高度β-抑制蛋白（β-arrestin）偏向性的CCKBR激動(dòng)劑，其最大亮點(diǎn)在于獨(dú)特的信號(hào)通路偏向性——可選擇性激活β-抑制蛋白，并可有效抑制提示間聯(lián)想性恐懼記憶的形成，為治療相關(guān)神經(jīng)疾病提供了新的可能性。

研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用多層次驗(yàn)證方法，包括多種細(xì)胞與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，并結(jié)合分子模擬，全面驗(yàn)證MF-8的選擇性和功能。同時(shí)，通過分子對(duì)接與突變實(shí)驗(yàn)，確認(rèn)MF-8誘發(fā)β-抑制蛋白偏向所需的關(guān)鍵分子位點(diǎn)，為未來藥物設(shè)計(jì)提供重要理論依據(jù)。

該研究成果已正式發(fā)表于國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然通訊》（Nature Communications），論文題為《一種偏向β-抑制蛋白、可阻斷CCKBR依賴性長(zhǎng)期增強(qiáng)效應(yīng)的CCKBR激動(dòng)劑的開發(fā)》。賀教授為論文的通訊作者，港城大研究團(tuán)隊(duì)成員包括共同第一作者、神經(jīng)科學(xué)系博士后研究員施恒博士，以及神經(jīng)科學(xué)系研究助理張夢(mèng)凡博士。

該研究成果已正式發(fā)表于國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然通訊》（Nature Communications）

賀教授表示：“這項(xiàng)研究是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的重要里程碑，不僅為神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)研究提供了重要工具，更為開發(fā)治療恐懼相關(guān)障礙、焦慮癥及神經(jīng)退化性疾病開辟了新方向。”

除此之外，賀教授團(tuán)隊(duì)與北京大學(xué)/山東大學(xué)孫金鵬教授合作，以共同通訊作者身份于2025年11月20日在《細(xì)胞》（Cell）上發(fā)表題為《信號(hào)通路偏向性CCKBR激動(dòng)劑用于治療阿爾茲海默癥的作用機(jī)制》的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)CCKBR-Gs和-Gq信號(hào)，而不是CCKBR-Gi信號(hào)，對(duì)阿爾茲海默癥治療有益。該項(xiàng)研究為靶向CCKBR下游Gs和Gq信號(hào)通路治療阿爾茲海默癥提供了新的方向。

團(tuán)隊(duì)表示，通過對(duì)深入理解神經(jīng)突觸可塑性及記憶形成機(jī)制，科學(xué)家有望在將來實(shí)現(xiàn)腦健康領(lǐng)域的重大突破。此次關(guān)于偏向性激動(dòng)劑的研究成果，不僅為精神與神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療帶來新希望，更將激勵(lì)全球科研界開展更多針對(duì)膜蛋白受體的精準(zhǔn)藥物開發(fā)，推動(dòng)現(xiàn)有藥物研發(fā)的格局革新，惠及廣大患者、造福社會(huì)。

關(guān)于香港城市大學(xué)

香港城市大學(xué)（港城大）是世界級(jí)教學(xué)與研究的創(chuàng)新樞紐，設(shè)有生物醫(yī)學(xué)院、商學(xué)院、計(jì)算學(xué)院、工學(xué)院、人文社會(huì)科學(xué)院、理學(xué)院、賽馬會(huì)動(dòng)物醫(yī)學(xué)及生命科學(xué)院、創(chuàng)意媒體學(xué)院、能源及環(huán)境學(xué)院、法律學(xué)院和周亦卿研究生院共11個(gè)學(xué)院，以及下設(shè)的29個(gè)學(xué)系。港城大位列全球大學(xué)第63名、亞洲大學(xué)第7名、連續(xù)三年榮膺全球最國(guó)際化大學(xué)第1名；并再度入選美國(guó)國(guó)家發(fā)明家科學(xué)院所公布全球頂尖100所獲頒最多美國(guó)專利的大學(xué)，是連續(xù)九年全港排名第一。

港城大位于香港的中心地帶，以創(chuàng)新精神專注于研究及專業(yè)教育兩大領(lǐng)域，致力為全球議題尋找解決方案，并推動(dòng)有益社會(huì)的轉(zhuǎn)變。

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