BREATHER Plus研究：基于多替拉韋的短周期抗病毒治療不推薦用于HIV感染青少年

編者按：短周期抗病毒治療（服藥5天、停藥2天）為HIV感染青少年提供了免于每日服藥的周末、減少毒性和提高生活質(zhì)量的可能性，然而這一群體通常比其他年齡段的治療結(jié)局更差。近期在《柳葉刀-HIV》發(fā)表的BREATHER Plus試驗，在非洲青少年中比較了基于多替拉韋的短周期方案與持續(xù)治療的療效和安全性。

研究背景

短周期抗病毒治療（每周服藥5天、停藥2天）為HIV感染青少年提供了免于每日服藥的周末、減少毒性和提高生活質(zhì)量的可能性，而這一群體通常比其他年齡段的治療結(jié)局更差。我們旨在比較含富馬酸替諾福韋二吡呋酯-拉米夫定-多替拉韋的短周期抗病毒治療與持續(xù)抗病毒治療在非洲HIV感染青少年中的療效和安全性。

研究方法

是一項開放標(biāo)簽、隨機(jī)、平行兩組、非劣效性試驗，在肯尼亞、南非、烏干達(dá)和津巴布韋的五個臨床研究中心進(jìn)行。納入在過去12個月內(nèi)HIV-1病毒載量<50拷貝/mL且無治療失敗記錄的青少年（年齡≥12歲至<20歲）。參與者通過置換區(qū)組法按1:1隨機(jī)分配至短周期抗病毒治療組或持續(xù)抗病毒治療組，并按臨床中心和HIV感染途徑（垂直傳播 vs 水平傳播或其他）進(jìn)行分層。參與者每日口服固定劑量復(fù)方富馬酸替諾福韋二吡呋酯（300 mg）、拉米夫定（300 mg）和多替拉韋（50 mg）；短周期抗病毒治療組的參與者可選擇連續(xù)兩天的停藥日（即周五和周六，或周六和周日）。主要結(jié)局是96周內(nèi)確認(rèn)的病毒反彈（連續(xù)兩次病毒載量≥50拷貝/mL中的首次），采用意向治療分析，在基線評估后有病毒載量數(shù)據(jù)的所有參與者中使用調(diào)整后的Kaplan-Meier估計比例進(jìn)行分析。非劣效性界值和置信水平取決于持續(xù)抗病毒治療組的事件發(fā)生率（對于5%的事件率，界值為8%，采用99% CI）。本試驗已在ISRCTN注冊（85058577），隨訪已完成。

研究結(jié)果

年6月29日至2023年5月10日期間，470名HIV感染青少年被隨機(jī)分配至短周期抗病毒治療組（239名[51%]）或持續(xù)抗病毒治療組（231名[49%]）。263名（56%）參與者為女性，207名（44%）為男性。中位隨訪時間為117周（IQR 108-120）。96周內(nèi)，短周期抗病毒治療組有23名參與者、持續(xù)抗病毒治療組有11名參與者出現(xiàn)確認(rèn)病毒反彈，短周期抗病毒治療組確認(rèn)HIV-1 RNA ≥50拷貝/mL的估計概率為9.9%（95% CI 6.4-14.3），持續(xù)抗病毒治療組為4.8%（2.6-7.8）。估計差異為5.1%（99% CI -0.8至11.5；bootstrap p=0.034），無法拒絕短周期抗病毒治療組確認(rèn)病毒學(xué)反彈率高出8%的假設(shè)，且短周期抗病毒治療組的確認(rèn)病毒學(xué)反彈率顯著高于持續(xù)抗病毒治療組。隨訪結(jié)束時，短周期抗病毒治療組報告了15名參與者的16起嚴(yán)重不良事件（包括一例與HIV或抗病毒治療無關(guān)的死亡），持續(xù)抗病毒治療組報告了16名參與者的22起嚴(yán)重不良事件。

研究結(jié)論

的研究結(jié)果表明，對于接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（每6-12個月進(jìn)行常規(guī)病毒載量監(jiān)測）的HIV感染青少年，不建議使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯-拉米夫定-多替拉韋的短周期抗病毒治療方案。

參考文獻(xiàn)：Kekitiinwa A, Jennings A, Bwakura-Dangarembizi M et al.Efficacy and safety of short-cycle, dolutegravir-based antiretroviral therapy in adolescents living with HIV (BREATHER Plus): a multicentre, open-label, randomised, parallel, two-arm, non-inferiority trial.The Lancet HIV, 2026

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