面對肺癌“鉆石突變”，如何從“有藥可用”到“優中選優”？

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer， NSCLC）約占肺癌總數的85%，是我國發病與死亡負擔最重的惡性腫瘤。2022年，我國新發肺癌病例約106萬，死亡約73萬[1]。其中，約5%-7%的NSCLC患者存在間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)融合基因，這類患者往往發病年齡較輕，且腦轉移風險高，傳統化療療效有限。

精準靶向治療ALK陽性非小細胞肺癌的新紀元

ALK-酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI）的出現，為這部分患者帶來了革命性的改變。這類精準靶向藥物不僅能顯著延長患者的無進展生存期，更能高效穿透血腦屏障，控制顱內病灶，極大地改善了患者的生存質量與預后，是肺癌精準治療領域的重要里程碑。

ALK-TKIs臨床價值多維深度測評

目前中國國家藥品監督管理局已經批準8種ALK-TKIs上市，分別是克唑替尼、塞瑞替尼、阿來替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼、伊魯阿克和依奉阿克。

表1 評價藥品基本信息

為了更好地評估各藥品的臨床適用性，本次分析運用叁智藥品評價與遴選系統，基于《中國醫療機構藥品評價與遴選快速指南（第三版）》構建評估框架，對ALK抑制劑開展臨床綜合評價，旨在為醫療機構的藥品遴選和臨床用藥決策提供循證醫學依據。

評價結果顯示洛拉替尼在綜合評分中表現最優，而聚焦藥物評價的三大核心維度（安全性、有效性和經濟性）時伊魯阿克表現最佳。

有效性維度中，8 種 ALK 抑制劑均獲肺癌相關臨床診療指南的Ⅰ級推薦。結合相關指南及網狀Meta分析，以無進展生存期（PFS）為主要終點、客觀緩解率（ORR）為次要終點的分析顯示：PFS評分排序為洛拉替尼>伊魯阿克>阿來替尼>恩沙替尼>依奉阿克>布格替尼>塞瑞替尼>克唑替尼；ORR評分排序為阿來替尼>伊魯阿克>洛拉替尼>依奉阿克>布格替尼>恩沙替尼>塞瑞替尼>克唑替尼。需重點關注的是，目前僅有阿來替尼實現了總生存時間（OS）獲益，因此，在次要療效指標層面，阿來替尼綜合得分最高。整體而言，洛拉替尼、阿來替尼、伊魯阿克在有效性維度評分優于其他ALK抑制劑。

安全性維度中，阿來替尼、伊魯阿克評分優于其他ALK抑制劑。但在特殊人群的用藥安全性評估中，8種ALK抑制劑均存在一定的局限性：均未獲批用于兒童、妊娠期和哺乳期婦女；針對肝腎功能損傷患者，需依據損傷嚴重程度對調整用藥劑量。對于老年患者群體，8種ALK抑制劑均可作為治療選擇，但需結合患者的具體健康狀況進行個體化調整。此外，克唑替尼因其獨特的作用機制和藥代動力學特性，存在誘發心力衰竭和導致兒童患者視覺喪失的風險，需在臨床應用中予以重視。

藥學特性維度中，洛拉替尼作為第三代ALK 抑制劑因其在使用上的便易性以及產品的創新性，使其評分高于其他ALK抑制劑；在經濟性維度中，塞瑞替尼因日均治療費用較低，使其評分高于其他ALK抑制劑；其他屬性維度中則是洛拉替尼、阿來替尼、塞瑞替尼、克唑替尼評分高于其他ALK抑制劑。

表2 評價藥品得分結果詳情

ALK-TKIs臨床應用場景分析

（1）腦轉移高負荷患者：針對ALK陽性NSCLC高發腦轉移（35-50%）的臨床特點，第二、三代藥物得益于對分子量、疏水性、氫鍵等的改造，較克唑替尼有更強的血腦屏障穿透能力和更少的P-糖蛋白相關的藥物外排，顱內控制率更佳，其中洛拉替尼對軟腦膜轉移效果較其他 ALK 抑制劑更好。

（2）經濟受限患者：第二代藥物在經濟性方面評分較優，優先選用第二代藥物。

（3）耐藥突變患者：針對克唑替尼耐藥患者推薦使用第二、三代 ALK-TKI 包括塞瑞替尼、阿來替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼、伊魯阿克和依奉阿克。其中優先推薦塞瑞替尼、阿來替尼和布格替尼[6]。此外，第三代藥物對G1202R等突變有效，故針對該類型患者應優先選用第三代藥物。

研究局限與未來展望

本次研究依托“叁智藥品評價與遴選系統”，成功實現了對已上市的8種ALK抑制劑進行了橫向比對，進一步驗證了該系統在提升藥品評價效率、規范遴選流程方面的顯著優勢，也為醫療機構開展藥品遴選提供了可復制、可推廣的實踐經驗。

本但值得注意的是本次研究分析，仍存在一定的局限：有效性評估中僅參考相關指南與meta分析數據，具有因缺乏藥品頭對頭分析而引入的偏倚，且評價結果僅反映當前證據水平，隨著藥品說明書更新、指南修訂及價格調整等變化，需建立動態更新機制，對評價結果進行適當的修改與調整。

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參考文獻：
1.Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
2.趙志剛,董占軍,劉建平.中國醫療機構藥品評價與遴選快速指南(第三版)[J].醫藥導報,2026,45(01):1-9.
3.中華醫學會腫瘤學分會. 中華醫學會肺癌臨床診療指南（2025版）[J].中華醫學雜志,2025,105(34)：2918-2959.
4.中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科學分會,中國醫師協會腫瘤醫師分會. 伊魯阿克治療間變性淋巴瘤激酶融合基因陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌中國專家共識（2024版）[J].中華腫瘤雜志,2024,46(03)：189-205.
5.MA H C，LIU Y H，DING K L，et al. Comparative efficacy and safety of first-line treatments for advanced non-small cell lung cancer with ALK-rearranged：a meta-analysis of clinical trials［J］. BMC Cancer，2021，21（1）：1278.
6.中國醫師協會腫瘤醫師分會,中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科學分會. 間變性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制劑治療非小細胞肺癌指南（2025版）[J]. 中華腫瘤雜志,2025,47(04)：283-297.
7.Wu YL, Lu S, Lu Y, et al. Results of PROFILE 1029, a phase Ⅲ comparison of first-line crizotinib versus chemotherapy in east asian patients with ALK-positive advanced non-small cell lung cancer[J]. J Thorac Oncol, 2018, 13(10):1539-1548.
8.Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versuscrizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lungcancer[J]. N Engl J Med, 2017, 377(9): 829-838. DOI: 10.1056/NEJMoa1704795.
9.Hida T, Nokihara H, Kondo M, et al. Alectinib versuscrizotinib in patients with ALK-positive non-small-celllung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3trial[J]. Lancet, 2017, 390(10089): 29-39. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)30565-2.
10.Hotta K, Hida T, Nokihara H, et al. Final overall survivalanalysis from the phase Ⅲ J-ALEX study of alectinib versuscrizotinib in ALK inhibitor-na?ve Japanese patients withALK-positive non-small-cell lung cancer[J]. ESMO Open,2022, 7(4):100527. DOI:10.1016/j.esmoop.2022.100527.
11.Dagogo-Jack I, Shaw AT. Crizotinib resistance: implicationsfor therapeutic strategies[J]. Ann Oncol, 2016, 27(Suppl3):iii42-iii50. DOI:10.1093/annonc/mdw305.
12.GEZELIUS E，PLANCK M，HAZEM B，et al. Intrathecal pemetrexed for leptomeningeal metastases in a patient with ALKrearranged lung adenocarcinoma：a case report［J］. Cancer Chemother Pharmacol，2024，95（1）：6. DOI：10.1007/ s00280-024-04735-8.

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