快速緩解抑郁癥狀的新藥——鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑

藥品介紹

鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑是近年來精神醫(yī)學領(lǐng)域的重要突破，作為氯胺酮的右旋異構(gòu)體，其對N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體的親和力是左旋體的兩倍，且副作用更可控。該藥物于2023年在我國獲批上市,是首個用于與口服抗抑郁藥聯(lián)合，緩解伴有急性自殺意念或行為的成人抑郁癥患者抑郁癥狀的鼻噴劑型抗抑郁藥。

與傳統(tǒng)抗抑郁藥相比，其核心優(yōu)勢在于快速起效和給藥便捷：傳統(tǒng)藥物需2-4周才能顯現(xiàn)療效，而本品可在24小時內(nèi)快速緩解抑郁癥狀，部分患者4小時內(nèi)即有改善，為急性自殺風險患者爭取治療時間；鼻腔噴霧劑型無需注射，患者依從性更高。

本品屬于第一類精神藥品，需嚴格遵循國家麻精藥品管理規(guī)定，僅限醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)使用。

作用機制

傳統(tǒng)抗抑郁藥多作用于5-羥色胺、去甲腎上腺素等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)通路，而鹽酸艾司氯胺酮通過靶向谷氨酸能系統(tǒng)，構(gòu)建"拮抗-激活-再生"的級聯(lián)反應，實現(xiàn)快速抗抑郁效應。

適應癥

本品與口服抗抑郁藥聯(lián)合， 緩解伴有急性自殺意念或行為的成人抑郁癥患者的抑郁癥狀。尚未證實本品在預防自殺或減少自殺意念或行為方面的有效性。如果臨床需要，即使患者在本品初次給藥后癥狀出現(xiàn)改善，也并不排除住院的必要性。

本品未被批準用作麻醉劑。

用法用量

鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑僅限在醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)使用，必須在醫(yī)務人員的直接監(jiān)督下進行給藥，患者在給藥后必須接受觀察和監(jiān)測。此外，該藥物具有一定的成癮性，存在濫用和誤用風險，因此在使用前需評估患者的濫用或誤用風險，并在治療期間進行監(jiān)測。

本品的推薦劑量為 84 mg，每周兩次，持續(xù)給藥 4 周。根據(jù)耐受性，劑量可減少至 56 mg 每周兩次。本品治療 4 周后，應評價治療獲益的證據(jù)，以確定是否需要繼續(xù)治療。

給藥規(guī)范

1、給藥前

至少禁食2小時、禁飲30分鐘，避免惡心嘔吐；需使用鼻用皮質(zhì)類固醇或血管收縮藥者，應提前1小時使用；

2、給藥方式

鼻腔噴霧，每支含28mg藥物，56mg需2支、84mg需3支，每支使用間隔5分鐘，給藥時頭部后傾45°以保證藥物吸收；

3、安全監(jiān)測：

給藥前需測血壓（收縮壓＞140mmHg或舒張壓＞90mmHg需評估風險），給藥后40分鐘復測，全程需醫(yī)務人員監(jiān)督，給藥后留觀至少2小時

4、注意事項

錯過治療周期者，若癥狀未惡化可繼續(xù)原方案；給藥當天禁止駕駛、操作機械，需充分睡眠后再進行危險活動。

不良反應

1.常見的不良反應：在接受本品聯(lián)合口服抗抑郁藥治療的患者中最常見的不良反應（發(fā)生率 ≥ 10% 且大于安慰劑鼻噴霧劑聯(lián)合口服抗抑郁藥組）為分離癥狀(例如感知異常、時間感改變以及一些輕微的意識模糊或注意力難以集中等）、頭暈、惡心、鎮(zhèn)靜、頭痛、味覺障礙、感覺減退、眩暈、焦慮、血壓升高和嘔吐。大多數(shù)不良反應為輕度或中度，在給藥當天給藥后報告，并在當天消退。

2. 需警惕的反應：血壓升高（15.3%），多為短暫性，若收縮壓＞180mmHg或舒張壓＞110mmHg需干預；焦慮（12.6%）、嘔吐（11.2%），嚴重惡心可使用昂丹司瓊對癥治療；

3. 罕見停藥反應：發(fā)生率＜0.1%，包括驚恐發(fā)作、人格解體、高血壓危象，出現(xiàn)時需立即停藥并對癥處理。

需特別提醒：本品絕對禁忌證為動脈瘤性血管疾病、腦內(nèi)出血史、對艾司氯胺酮過敏者；未控制的高血壓、精神病性癥狀患者需謹慎使用。

結(jié)束語

鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑為抑郁癥急性發(fā)作提供了速效治療新選擇，但需嚴格遵循醫(yī)療規(guī)范使用，結(jié)合個體情況權(quán)衡獲益與風險，助力患者安全渡過急性危機。

審稿專家：湖北省第三人民醫(yī)院 副主任藥師 安薇

作者：湖北省第三人民醫(yī)院 主管藥師 田瑩