每周全球艾滋熱點 | 艾滋疫苗；新藥療效；長效方案；患癌風險

1、《科學》：HIV疫苗“生殖系靶向”策略首次人體試驗告捷

4月2日《科學》雜志發表兩份獨立報告，公布了首個聚焦“生殖系靶向”HIV疫苗的人體臨床試驗早期成果。

該疫苗旨在激活處于幼稚或生殖系狀態的免疫系統B細胞，誘導其成為產生廣譜中和抗體（bnAbs）的特化細胞。

研究人員稱，生殖細胞靶向治療需初始劑量啟動正確B細胞，后續劑量引導其成熟，直至其能產生有效抗bnAbs，從而識別并阻止各種不同的HIV毒株感染健康細胞。

結果顯示，該方法能以原子級的精確度靶向目標細胞。接下來的計劃是進一步刺激這些細胞分泌bnAbs。

另一篇論文中，另一組研究人員報告了兩項分別在美國和盧旺達、南非開展的早期試驗，此前非洲未嘗試過生殖細胞治療。

試驗用Moderna生產的mRNA編碼納米顆粒成功啟動生殖系B細胞。該技術與新冠疫苗mRNA技術類似，可加快疫苗研發。

結果顯示，mRNA方法對北美和非洲人群似乎都有效，只有一小部分患者出現了皮膚反應。這為進一步測試生殖系疫苗打開大門，有望惠及最需要HIV疫苗的非洲人群。

2、DOR/ISL非劣效性對一線HIV治療的意義

CROI2026上公布的一項最新3期臨床試驗數據顯示，在研的每日口服一次的雙藥HIV治療方案——多拉韋林/伊斯拉韋（doravirine/islatravir，DOR/ISL）有望成為基于整合酶抑制劑（INSTI）的標準ART方案的替代方案，從而改變臨床實踐。

在一項超500人參與的大型隨機研究中，DOR/ISL方案展現出不劣于必妥維的療效：

·在包括基線病毒載量高和CD4計數低的患者中，實現了較高的病毒學抑制率。

·48周時的安全性和耐受性與必妥維高度相似——無論是初治患者還是轉換治療人群，藥物相關不良事件和停藥率均較低，而ISL也并未導致淋巴細胞下降。

綜上，DOR/ISL有望拓展HIV一線治療方案的選擇范圍，尤其是對不適用INSTI或長期毒性風險是首要考慮因素的患者而言，臨床醫生可更靈活地為其制定精準的初始治療方案。盡管長期數據至關重要，但這些結果標志著HIV一線治療策略多樣化邁出了重要一步。

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3、DTG方案對HIV感染兒童zBMI的影響

IeDEA聯盟在CROI2026上發表的全球隊列研究，追蹤了基于多替拉韋（DTG）的ART方案對HIV感染兒童和青少年生長發育的影響。

研究在非洲、亞太、拉丁美洲和加勒比地區納入了29000多名感染HIV的兒童和青少年，并追蹤了其在DTG治療開始前48周、治療后0-48周以及治療后48-96周的BMI年齡z分數（zBMI）。

結果顯示，在DTG治療后的前48周內，zBMI出現了適度但可測量的增長（有統計學意義）但這種增長并未持續到第二年的隨訪期。

研究認為這并非藥物引起的體重過度增加，而是一種“恢復健康”的現象——圍產期感染HIV的兒童和青少年常因免疫抑制和長期疾病而出現慢性營養不良和生長遲緩，當開始有效治療時，追趕性生長是一種預期且臨床上理想的結果。

重要的是，在本研究隊列中，zBMI評分在整個隨訪期間均保持在正常范圍內，沒有出現明顯的超重或肥胖進展。

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4、CD4低的HIV感染者，患宮頸癌風險會增加5倍

瑞士伯爾尼大學的研究人員從南非國家艾滋病疾病管理計劃的醫療索賠數據中納入了66920名女性HIV感染者（2011.1-2022.12參加該項目，中位年齡34.8歲），使用Cox比例風險模型來評估CD4、病毒載量與中度宮頸發育不良、重度宮頸發育不良、宮頸原位癌和宮頸癌之間的關聯。

結果顯示：

·CD4＜50患宮頸原位癌的風險幾乎是CD4≥500的5倍，患宮頸癌的風險則在5倍以上。

·30個月內最低CD4計數與中度宮頸發育不良、重度宮頸發育不良的風險較高相關。

·在根據CD4計數進行調整前，較高的病毒載量類別（<50；50-999；1000-99999；＞100000）與癌前病變和癌癥發生率呈正相關；而調整后，相關性減弱。

盡早治療和有效管理HIV以維持較高的CD4計數，并結合其結果進行宮頸癌篩查的風險分層，可能有助于女性HIV感染者預防宮頸癌。

2026年2月14日在線發表于《臨床傳染病》雜志

5、長效注射治療在青少年HIV感染者中效果良好

Cabenuva（卡博特韋/利匹韋林，CAB/RPV）是目前作用時間最長（1或2月）的完整ART方案，適用于已通過標準口服治療實現病毒抑制的患者維持治療。

研究人員在CROI2026上公布了MOCHA的最新結果。該分析納入了來自美國、泰國、博茨瓦納、南非和烏干達的144名12-17歲的青少年，其在開始注射Cabenuva前，先將口服方案改為CAB/RPV片劑4周。Cabenuva前兩次注射間隔1個月，之后每2個月注射一次。

結果顯示：

·94%的受試者在96周時仍保持病毒抑制。11人至少出現過一次病毒載量波動，但無人出現連續2次的病毒學失敗（病毒載量＞200）。

·安全性和總體耐受性良好。雖有42%的受試者出現了藥物相關的不良事件，但通常為輕度至中度，且不超1周便自行減輕。

·可接受性高。超97%的受試者全程都更傾向于選擇長效注射劑而非每日服藥，因為這有助于減少他們每天面對HIV的焦慮。

研究人員還公布了正在進行的Ⅰ/Ⅱ期IMPAACT2036（針對2-12歲兒童）試驗的中期結果——目前的藥代動力學和安全性數據良好，表明長效注射治療未來可能是≥2歲兒童的一種治療選擇。

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