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      【科普營養(yǎng)】世界衛(wèi)生日·聚焦肝癌丨靶向+免疫治療,讓肝癌變成可控慢病的希望(走進(jìn)肝癌系列08)

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      作者:劉輝&羅素素


      “醫(yī)生,我的肝癌不能切,還能治嗎?” “能,我們的目標(biāo)不只是延命,而是讓它像慢病一樣可控。” 在過去,肝癌意味著發(fā)現(xiàn)即晚期; 而今天,得益于靶向治療與免疫治療的聯(lián)合突破,肝癌正在從絕癥走向可控慢病。

      一、從無藥可治到多線可選:肝癌治療的巨變

      十多年前,晚期肝癌幾乎沒有有效藥物。

      醫(yī)生能做的,只是延緩病情。

      2007年,索拉非尼(Sorafenib)的問世,

      首次讓肝癌有了靶向的時代;

      2017年以后,免疫檢查點(diǎn)抑制劑(PD-1 / PD-L1)登場,

      徹底改變了治療格局。


      如今,一位肝癌患者可能接受:

      一線:靶向 + 免疫聯(lián)合

      二線:靶向藥單用 / 更換免疫方案

      三線:多靶點(diǎn)抑制劑、放射、介入或臨床試驗(yàn)

      過去,對于晚期或不能手術(shù)的肝癌,幾乎沒有藥物可以控制腫瘤。如今已有十多種獲批方案,生存期從幾個月延長到三到五年,甚至更久。

      二、靶向治療:精準(zhǔn)阻斷養(yǎng)瘤通路

      肝癌細(xì)胞像是瘋狂生長的雜草,而靶向藥的任務(wù),就是切斷它賴以生存的信號通路

      代表藥物:

      ※ 索拉非尼(Sorafenib):第一個靶向藥,奠定基礎(chǔ);

      ※ 侖伐替尼(Lenvatinib):作用更強(qiáng)、反應(yīng)更快;

      ※ 瑞戈非尼(Regorafenib)、卡博替尼(Cabozantinib):用于二線治療;

      ※貝伐珠單抗(Bevacizumab):阻斷腫瘤血管生成,是免疫聯(lián)合的核心伙伴。


      原理簡述: 這些藥能阻斷血管生成因子(VEGF)與癌細(xì)胞增殖信號,讓腫瘤餓死或失活,從而延緩病情。

      研究數(shù)據(jù)顯示:

      侖伐替尼可將部分患者的腫瘤控制率(Disease Control Rate)提升至75%[1] ,

      并有約20%–30% 的病灶出現(xiàn)明顯縮小[2]

      三、免疫治療:讓身體重新認(rèn)出癌細(xì)胞

      癌細(xì)胞最大的本領(lǐng)是偽裝。它會在表面表達(dá) PD-L1 分子,欺騙免疫系統(tǒng)說:

      “我是自己人,不要攻擊我。”

      免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)的作用,就是解除這道偽裝。

      當(dāng)剎車被松開,T細(xì)胞重新活躍起來,癌細(xì)胞就暴露無遺,遭到圍攻。

      常見藥物

      PD-1 抑制劑:信迪利單抗、卡瑞利珠單抗、納武利尤單抗(Nivolumab)

      PD-L1 抑制劑:阿替利珠單抗(Atezolizumab)、度伐利尤單抗(Durvalumab)

      最新研究顯示(IMbrave150 研究):

      阿替利珠單抗 + 貝伐珠單抗聯(lián)合治療可將晚期肝癌患者的死亡風(fēng)險降低約42%,中位生存期延長至約 19 個月[3]。

      四、雙劍合璧:靶向 + 免疫 = 1 + 1 > 2


      過去靶向藥單打獨(dú)斗,容易遇到耐藥;免疫單用,又容易被偽裝癌細(xì)胞躲過。

      而當(dāng)兩者結(jié)合,靶向藥先削弱腫瘤屏障,免疫藥再發(fā)動攻擊,就像一邊斷糧、一邊圍剿。

      醫(yī)學(xué)上稱之為:免疫微環(huán)境重塑。

      這類聯(lián)合方案,已成為國際一線標(biāo)準(zhǔn)。


      這些研究共同證明:

      靶向 + 免疫不只是延壽,而是在部分患者中實(shí)現(xiàn)了病灶長期穩(wěn)定,甚至完全緩解。

      五、從治愈到長期帶瘤生存:新的慢病思維


      過去談到肝癌,醫(yī)生會說盡快切,而今天,越來越多患者進(jìn)入慢病管理期。

      他們的病灶雖未完全消失,但穩(wěn)定存在、沒有進(jìn)展,甚至能恢復(fù)正常生活。

      臨床隨訪發(fā)現(xiàn):部分接受免疫+靶向治療超過兩年的患者,腫瘤停止生長,影像幾乎不再變化。

      醫(yī)生稱這種狀態(tài)為:功能性治愈或無進(jìn)展生存狀態(tài)。

      這意味著肝癌有可能像高血壓、糖尿病一樣,進(jìn)入可控、可管、可帶瘤生存的時代。

      六、挑戰(zhàn)仍在:誰該用?用多久?怎么監(jiān)測?

      雖然靶向+免疫的療效顯著,但并非人人適用。



      醫(yī)生在評估方案時,會綜合肝功能、腫瘤負(fù)荷、病毒狀態(tài)及全身情況,制定個體化的靶免聯(lián)合策略。

      七、醫(yī)生的建議:把希望變成規(guī)律


      1??規(guī)律復(fù)查:每2–3個月監(jiān)測肝功能、AFP、PIVKA-II、CT/MRI。

      2??控制基礎(chǔ)病:抗病毒、降糖、減重,都能提高治療反應(yīng)率。

      3??防復(fù)發(fā)靠堅(jiān)持:通常需要長期維持,是否停藥需由醫(yī)生根據(jù)療效和副作用綜合判斷,不建議自行停藥。

      4??心態(tài)管理:接受“慢病化”思維:目標(biāo)是帶瘤生存、穩(wěn)定病情、延長高質(zhì)量生命。

      寫在最后:從絕望到希望,是科學(xué)的力量

      二十年前,肝癌幾乎等同于無法治愈;

      如今,醫(yī)生談?wù)摰氖情L期控制、功能性治愈。

      靶向+免疫,不僅延長了生命,更改變了癌癥=終點(diǎn)的敘事。

      未來,隨著更多國產(chǎn)藥物、AI影像監(jiān)測和精準(zhǔn)免疫評分的加入,

      肝癌可能真的會像糖尿病一樣:

      不能徹底消失,但可以被長期管理。

      讓肝癌變成可控慢病,是當(dāng)代醫(yī)學(xué)最值得期待的奇跡。

      參考文獻(xiàn)與文中原創(chuàng)配圖 :

      王燕萍 海軍軍醫(yī)大學(xué)臨床八年制博士在讀

      走進(jìn)肝癌系列(目前到第8期,共21期)

      參考文獻(xiàn):

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