中國輸血協會臨床輸血學專業委員會《輸血相關循環超負荷臨床診治的專家共識(2026版)》編寫組
【摘要】輸血相關循環超負荷(transfusion-associated circulatory overload, TACO)是一種嚴重的輸血并發癥。中國輸血協會臨床輸血學專業委員會組織我國包括輸血科、血液科、心血管內科、呼吸科及重癥醫學科等領域的專家學者制訂了《輸血相關循環超負荷臨床診治的專家共識(2026版)》,該共識就TACO相關的輔助檢查、診斷與鑒別診斷、預防及治療策略提出了專家共識意見,以便進一步提高我國TACO的診治水平。
【關鍵詞】輸血相關循環超負荷 血液成分 肺水腫 呼吸困難
輸血相關循環超負荷(transfusion-associated circulatory overload, TACO)原來是指輸血開始6 h內出現的表現為肺水腫、呼吸窘迫并伴有循環超負荷的一種嚴重的輸血并發癥[1-4]。2018年,美國國家健康保健安全網(national healthcare safety network, NHSN)對TACO的定義進行了更新,把輸血開始后出現“肺水腫、呼吸窘迫并伴有循環超負荷”的時間范圍從原來的“6 h內”延長到“12 h內”[1,3],NHSN的TACO新定義得到了國際輸血協會(international society of blood transfusion, ISBT)的認可并逐漸被輸血界所采納[5]。TACO已于2016年開始超越輸血相關急性肺損傷(transfusion-related acute lung injury, TRALI)成為在美國引起死亡率最高的輸血并發癥[5-7]。如果按TACO的舊定義,按輸血患者計算,TACO的發病率為1%~12%(高危患者中)[8-11]、死亡率為4.5%~5%、占輸血相關死亡的32%[1,12],新的定義將統計到更高的TACO發病率[13],讓TACO受到更多的關注。長期以來,由于TACO的診斷缺乏特異性指標,易與其他輸血反應或基礎疾病混淆,且醫護人員認知與重視程度嚴重不足,因此國內TACO的基礎和臨床研究均亟待加強[13-14]。為了進一步提高我國TACO的診治水平,我們組織了輸血科、血液科、心血管內科、呼吸科及重癥醫學科等專家共同探討TACO的診斷、治療問題,綜合了大量循證醫學證據達成如下共識。
1共識形成的辦法及推薦的類別
1.1編寫委員會的組成
本共識編寫委員會由全國29個省市自治區的88名專家組成,涵蓋輸血科、血液科、心血管內科、呼吸科及重癥醫學科等領域。本共識已在國際實踐指南注冊與透明化平臺注冊,指南編號為:PERPARE-2025CN437。
1.2文獻檢索的策略
以“輸血相關循環超負荷”、“輸血不良反應”和“Transfusion-Associated Circulatory Overload”、“Adverse Transfusion Reactions”為檢索詞,檢索最近10年的中、英文文獻資料,其中,中文數據庫是中國知網和萬方數據庫,英文數據庫是Pubmed。排除無法獲取全文及質量較低的文獻,最終有40篇英文文獻、4篇中文文獻、1本中文教科書被納入本共識。
1.3共識推薦意見擬定辦法
編寫委員會推薦5人為編寫小組組長,共同推薦其中1人執筆撰寫共識初稿,初稿由編寫委員會全體成員共同審核、修改形成最終的共識。
1.4共識推薦的等級
采用Delphi法對共識初稿進行函詢,共識組長根據函詢結果對共識進行相應的修改、定稿。共識推薦的等級根據編寫委員會對共識投票的“同意率”分為強推薦、弱推薦及未達成推薦三類。共識推薦依據證據質量的等級按GRADE標準分為a、b、c及d四類。共識推薦、證據質量等級的相關標準詳見表1。
表1共識推薦、證據質量的等級及相應標準
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2TACO診斷相關的輔助檢查
2.1TACO診斷相關的輔助檢查的推薦
TACO診斷相關的輔助檢查按圖1的策略進行。
圖1TACO診斷相關輔助檢查的選擇策略
推薦意見1[Ⅰa]:輸血12 h內出現的呼吸困難應該進行NT-proBNP/BNP、血氣分析、胸部影像學檢查、HLA及HNA抗體(疑診TRALI時)檢查,ICU患者或有條件者推薦完成床旁心臟、肺部超聲或者脈搏指示連續心輸出量(pulse indicator continuous cardiac output, PICCO)等血液動力學監測,以確定患者發生的輸血反應是TACO還是TRALI。
推薦意見2[Ⅰa]:輸血12 h內出現的呼吸困難疑為嚴重過敏性輸血反應時,應該進行IgA定量檢測,有條件的單位應作IgA1、IgA2m1及IgA2m2抗體檢測,以確定患者的嚴重過敏反應是否與IgA缺乏有關。
推薦意見3[Ⅰa]:輸血12 h內出現的呼吸困難疑為溶血性輸血反應時,應該進行血常規+網織紅細胞(reticulocyte, Ret)、尿常規、肝功能、破碎紅細胞及血漿游離血紅蛋白檢查,以明確是否是溶血性輸血反應?是血管內溶血還是血管外溶血?如果是血管內溶血,尚應進一步檢查腎功能、凝血四項、D二聚體及3P試驗等,以明確患者是否存在腎功能不全(renal insufficiency, RI)、彌散性血管內凝血(disseminated intravascular coagulation, DIC)等。
推薦意見4[Ⅰa]:輸血12 h內出現的呼吸困難疑為細菌性輸血反應時,應該取血袋標本及患者血標本送檢。血袋標本送檢項目包括涂片找細菌及做細菌培養,患者血標本應做細菌培養檢查。以明確患者是否發生細菌性輸血反應。如果是細菌性輸血反應,尚應進一步檢查腎功能、凝血四項、D二聚體及3P試驗等,以明確患者是否存在RI、DIC等。
2.2TACO診斷相關的輔助檢查推薦的依據
2.2.1TACO與TRALI鑒別需要的輔助檢查
輸血后呼吸困難常見于TACO及TRALI。TACO與TRALI同為輸血的肺部并發癥,在臨床上存在諸多類似的表現如呼吸困難及肺水腫等。因此,TACO與TRALI是彼此需要首先相互鑒別的兩個輸血并發癥[10,15-18]。基于這樣的認識,我們把這兩者之間的診斷、鑒別診斷的有關檢查作為基本檢查首先進行。在推薦的這些輔助檢查中,NT-proBNP/BNP、白細胞抗體(HLA及HNA抗體)分別是診斷TACO和TRALI需要的檢查,而血氣分析及胸部影像學檢查是診斷TACO及TRALI都需要的檢查[10,18-20]。應該說明的是,呼吸窘迫是比較重的呼吸困難。國內在描述心力衰竭(heart failure, HF)、急性呼吸窘迫綜合征等的呼吸表現時,一般是用呼吸困難而不用呼吸窘迫[21-22]。本共識為忠實于原文除相關名詞翻譯時用呼吸窘迫外,一律用呼吸困難來描述TACO的呼吸
表現。
2.2.2TACO與其他輸血反應鑒別需要的輔助檢查
輸血后呼吸困難也可見于嚴重的過敏性輸血反應、溶血性輸血反應及細菌性輸血反應等[23-24]。這些輸血反應不以呼吸困難作為主要表現,但在病情嚴重時也可以表現出呼吸困難。因此,在輸血后表現為呼吸困難而缺乏足夠的證據診斷TACO、TRALI時,應該根據患者臨床表現的疑診方向相應地進行過敏性輸血反應、溶血性輸血反應及細菌性輸血反應的相關檢查。其中,嚴重的過敏性輸血反應與IgA缺乏導致IgA抗體的產生有關[25-26]。
3TACO相關的診斷與鑒別診斷
3.1TACO相關診斷標準的推薦及推薦的依據
3.1.1TACO相關診斷的標準
TACO的相關診斷包括TACO的基本診斷、TACO嚴重性的診斷及TACO與輸血相關性的診斷參照NHSN2018年的修訂標準(下稱NHSN標準),詳見表2。
推薦意見5[Ⅰa]:我們推薦參照NHSN標準診斷TACO(TACO的基本診斷),相關診斷標準見表2。
推薦意見6[Ⅰb]:我們推薦按NHSN標準診斷TACO的嚴重性,相關診斷標準見表2。
推薦意見7[Ⅰc]:我們推薦按NHSN標準診斷TACO與輸血的相關性,相關診斷標準見表2。
表2TACO相關診斷的標準
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推薦意見8[Ⅰa]:我們推薦同時按急性心力衰竭(acute heart failure, AHF)的Killip分級標準,將TACO引起的HF分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ四個等級,相關分級標準見表3。
表3AHF的Killip分級標準
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推薦意見9[Ⅱd]:TACO診斷的書寫按“TACO的基本診斷 AHF的Killip分級 TACO嚴重性的診斷 TACO與輸血相關性的診斷”的順序排列,鄰近兩個診斷中間空2格,中間不加標點符號。例如“TACO 心力衰竭Ⅲ級 危及生命 確定與輸血相關”,“TACO? 心力衰竭Ⅱ級 嚴重 與輸血相關可能性大”等。
3.1.2TACO相關診斷標準推薦的依據
3.1.2.1推薦TACO診斷標準的依據
NHSN的2018年TACO定義反映了TACO的本質,得到包括ISBT在內的廣泛認可[4,27]。應該注意的是,單憑NT-proBNP/BNP升高是不能診斷TACO的,盡管NT-proBNP/BNP是診斷HF的敏感指標[28-31]。
本共識有關TACO基本診斷的診斷標準基本參照TACO的NHSN標準。兩者的區別在TACO基本診斷標準的第一項,NHSN標準為“急性呼吸窘迫(呼吸困難、端坐呼吸、頻繁咳嗽)”,而本共識為“急性呼吸困難”。本共識TACO基本診斷第一項診斷標準的以上變化是基于第十版《內科學》中有關AHF呼吸表現的描述用“呼吸困難”而不用“呼吸窘迫”[21],這樣的變化對診斷TACO的效能似乎更好。
3.1.2.2TACO嚴重程度診斷推薦的依據
TACO的嚴重程度采用HF的嚴重性和TACO的嚴重性兩個系統來評估是基于TACO是一種表現為AHF的輸血反應[19-20,31]。AHF的Killip分級標準是AHF嚴重性最基本、最廣泛應用的診斷分級方法,目前仍然廣泛應用于臨床各科[21-22,32]。而TACO嚴重性的NHSN分級標準是輸血界專門用于TACO嚴重性的診斷分級[2-4,27]。考慮到TACO本質上屬于AHF,基本上由臨床醫師進行診治,有關TACO的資料需要上報相關的輸血管理機構,臨床醫師和輸血科醫師都掌握它們的診治才方便開展相關工作。因此,我們推薦采用兩個分級體系來描述TACO的嚴重程度,既照顧了臨床醫師的診治習慣,也兼顧了輸血醫學工作的需求。
3.1.2.3TACO與輸血相關性診斷推薦的依據
TACO與輸血相關性診斷推薦的依據是NHSN的有關標準。由于TACO新定義將輸血12 h內出現AHF的表現均納入TACO的診斷是沒有經過鑒別診斷的[2-3]。因此,按該診斷標準診斷為TACO時,可能包含一些原有HF或者輸入其他液體導致的循環超負荷。只要使用TACO新的診斷標準,就應該按相應的標準對TACO與輸血相關性進行診斷[2-3]。
3.2TACO的鑒別診斷
3.2.1TACO鑒別診斷的推薦
推薦意見10[Ⅰc]:我們推薦TACO診斷前應先進行必要的鑒別診斷,TACO特別需要與TRALI和嚴重的過敏性輸血反應相鑒別,三者的鑒別要點見表4。
表4TACO與TRALI、嚴重的過敏性輸血反應的鑒別
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推薦意見11[Ⅰb]:TACO與TRALI的鑒別要點是TACO有TACO的危險因素(高齡、RI及HF等)、正性液體平衡、NT-proBNP/BNP升高,白細胞抗體一般陰性。而TRALI一般有TRALI的危險因素(敗血癥、手術及大量輸血等),NT-proBNP/BNP一般不升高,白細胞抗體一般陽性。
推薦意見12[Ⅱd]:TACO與嚴重的過敏性輸血反應的鑒別要點是TACO的呼吸困難特點是混合性呼吸困難、影像學有肺水腫、NT-proBNP/BNP升高、對利尿劑療效好、對糖皮質激素及支氣管擴張劑的療效差。而嚴重的過敏性輸血反應的呼吸困難特點是呼氣性呼吸困難、NT-proBNP/BNP不高、對利尿劑療效差、對糖皮質激素及支氣管擴張劑療效好。
3.2.2TACO鑒別診斷推薦的依據
3.2.2.1TACO主要需要與表現為呼吸困難的輸血反應相鑒別
表現為呼吸困難的輸血反應包括TACO、TRALI、嚴重的過敏性輸血反應及輸血后呼吸困難(transfusion-associated dyspnea, TAD)[18,33-35]、嚴重的溶血性輸血反應及嚴重的細菌性輸血反應。但是,TAD的呼吸困難出現在輸血24 h后[36-37]。嚴重的溶血性輸血反應及嚴重的細菌性輸血反應引起呼吸困難很少,它們又分別突出表現為溶血及感染,一般不會引起誤診。文獻一般只具體介紹TACO與TRALI的鑒別診斷,而不談TACO與其他疾病的鑒別
診斷[5,16]。
3.2.2.2基于臨床表現特點有助于TACO的鑒別診斷
TACO與TRALI及嚴重過敏性輸血反應各自的臨床表現特點見表4[17,19,38-39],它們在引起的危險因素、癥狀、體征、輔助檢查及對治療的反應五個方面存在差異,有助于TACO的鑒別診斷。
4TACO的預防
4.1推薦的TACO的預防措施
推薦的TACO的預防措施如下:
推薦意見13[Ⅰc]:嚴格按輸血指征輸血,注意控制輸血的量,能少輸的不多輸,輸血的速度宜慢不宜快。
推薦意見14[Ⅰc]:盡量避免同時輸多種血液成分,如果需要進行多種血液成分的替代治療,應分開進行輸注,治療時注意控制輸入液體的總量、輸入的速度。
推薦意見15[Ⅰc]:對存在TACO危險因素包括高齡、RI、HF、凝血功能障礙病史及器官移植病史的患者,除注意控制輸血的總量外,還應注意控制輸入的速度,實施輸血過程中應密切觀察病情變化,及時發現、處理TACO。
4.2推薦TACO預防措施的依據
TACO預防措施的依據是基于TACO發病機制的“二次打擊”模型(two-hit model)學說[19]。“二次打擊”模型中的第一次打擊即受血者存在容量不耐受的危險因素,包括高齡、充血性心衰、心臟增大、輸血前使用利尿劑、血壓升高、急性腎損傷、慢性腎病、血漿輸注和急診手術等[19]。第二次打擊即輸血的容量負荷和血液成分中包括炎癥介質、儲存損傷產物及產生膠體滲透壓等因素的影響[9,19,40]。
4.2.1TACO與輸血的速度、輸入血液的體積有關
研究發現輸血的速度快、輸入液體的容積大容易出現TACO[35,41-43]。因此,避免輸血、能少輸就不多輸、避免輸血速度快是預防TACO的基本措施。
4.2.2TACO與同時輸注多種血液成分有關
同時輸注多種血液成分容易引起TACO可能與同時輸注多種血液成分時,輸入的速度、容積難以控制而使輸入的速度過快、輸入的體積過大等有關[9]。
4.2.3針對TACO危險因素的預防措施
目前發現,高齡(年齡>70歲)、RI及HF患者輸血時并發TACO的風險分別高達65%、44%及41%[20],TACO的危險因素還包括凝血功能障礙病史及器官移植病史等[19,39,44]。存在TACO危險因素的患者輸血時,應該密切觀察病情變化,輸血的速度宜慢、輸入液體的容積宜小,宜避免同時輸多種血液成分,宜用利尿劑預防TACO[45]。
5TACO的治療
5.1TACO治療的推薦
5.1.1患者所在科室基本處理的推薦
確診TACO后,患者所在的科室應盡快開始搶救治療,相關措施推薦如下。
推薦意見16[Ⅰd]:停止輸血:一旦診斷TACO,應立即停止輸血、記24 h出入量,除AHF的搶救藥物外,液體的輸入僅以維持靜脈通路暢通為宜。
推薦意見17[Ⅰb]:體位要求:患者應取半臥位或端坐位,雙腿下垂以減少回心血量、降低心臟前負荷。
推薦意見18[Ⅰb]:氧療:無低氧血癥的患者可不吸氧,當動脈血氧飽和度(SpO2)<90%或動脈血氧分壓(PaO2)<60 mmHg時應給予氧療,使患者SpO2>95%。氧療的方式有兩種:①鼻飼管吸氧:從低流量吸氧(氧流量1~2 L/min)開始,若無CO2潴留,可采用高流量吸氧(氧流量6~8 L/min)。②面罩吸氧:適用于伴有呼吸性堿中毒的患者。③以上氧療無法糾正低氧血癥,且出現乳酸等指標惡化時,可行氣管插管進行機械通氣治療。
推薦意見19[Ⅰd]:其他處理:給予心電監護,監測血壓及經皮血氧飽和度,充分與患方溝通病情等。
5.1.2患者所在科室藥物治療的推薦
推薦意見20[Ⅰb]:利尿劑的應用:①利尿劑應及早應用,首選靜脈推注或靜脈滴注袢利尿劑如呋塞米、布美他尼、托拉塞米等。既往沒有使用過利尿劑治療的患者,宜先靜脈注射呋塞米20~40 mg(或等劑量其他袢利尿劑),2~4 h后可酌情重復1次。如果患者平時已經接受袢利尿劑治療,則使用這些藥物的劑量應等于或超過平時每日所用的劑量。②如利尿劑效果欠佳或者為慢性RI患者,可行透析或者血液凈化治療。
推薦意見21[Ⅰb]:洋地黃類藥的應用:在無相關禁忌證的情況下,給予毛花苷丙0.2~0.4 mg靜脈注射,必要時2~4 h后可再用0.2 mg西地蘭。
推薦意見22[Ⅰc]:鎮靜劑的應用:對于煩躁不安的TACO患者,在排除持續低血壓、意識障礙、嚴重慢性阻塞性肺疾病、呼吸抑制后,可考慮使用嗎啡 3~5 mg緩慢靜脈注射,使用嗎啡后應密切監測呼吸和血壓。
5.1.3專科會診進一步處理的推薦
推薦意見23[Ⅰd]:心內科會診處理的時間:患者診斷TACO并經過以上措施處理后,若患者病情無好轉,應急請心內科或ICU會診處理,決定是否及如何啟動專科治療。
推薦意見24[Ⅰd]:心內科或ICU會診進一步處理的內容:推薦心內科會診決定專科治療包括血管活性藥物如血管擴張劑、正性肌力藥及血管收縮劑等的應用。非藥物治療如無創呼吸機輔助通氣、氣道插管和人工機械通氣、連續性腎臟替代治療(continuous renal replacement therapy, CRRT)及機械輔助循環治療如主動脈球囊反搏(intra-aortic bolloon counterpulsation, IABP)、體外生命支持裝置(extracorporeal life support, ECLS)如體外膜式氧合(extracorporeal membrane oxygenation, ECMO)及可植入式電動左心室輔助泵Impella治療等的應用。
5.2TACO治療推薦的依據
TACO治療的推薦依據2023歐洲心臟病學會急性心力衰竭指南、急性心力衰竭中國急診管理指南(2022)及第10版《內科學》有關AHF的治療推薦[21-22,32]。考慮到TACO患者分散在臨床各科及AHF治療的復雜性,我們根據第10版《內科學》有關AHF的治療原則、相關治療措施的地位,將相關的治療措施分為患者所在科室的基本處理與專科會診的進一步處理兩部分,便于患者所在科室能夠及時開始TACO的有效處理、治療困難的TACO患者的進一步處理。
出處:輸血醫視公眾號
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