Nature Cancer：復(fù)旦大學(xué)遲喻丹團(tuán)隊(duì)揭示癌癥軟腦膜轉(zhuǎn)移新機(jī)制并提出防治新策略

編輯丨王多魚

排版丨水成文

軟腦膜轉(zhuǎn)移（Leptomeningeal Metastasis，LM）是癌細(xì)胞擴(kuò)散到覆蓋大腦和脊髓的軟腦膜（軟膜和蛛網(wǎng)膜）的嚴(yán)重狀況，是肺癌、乳腺癌等實(shí)體瘤最致命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，癌細(xì)胞一旦侵入腦脊液，患者自然生存期僅約兩個(gè)月，且伴隨劇烈頭痛、認(rèn)知衰退等嚴(yán)重癥狀。

脈絡(luò)叢（Choroid Plexus）是位于大腦內(nèi)部腦室系統(tǒng)中的一種特殊的、富含血管的復(fù)雜結(jié)構(gòu)，其最重要的功能是產(chǎn)生腦脊液，構(gòu)成血-腦脊液屏障。脈絡(luò)叢在軟腦膜轉(zhuǎn)移（LM）中作為關(guān)鍵屏障發(fā)揮作用，但癌細(xì)胞調(diào)控支持性前轉(zhuǎn)移生態(tài)位的機(jī)制仍不明確。

2026 年 4 月 3 日，復(fù)旦大學(xué)遲喻丹團(tuán)隊(duì)在NatureCancer期刊發(fā)表了題為：Leptomeningeal metastatic cancer cells induce a permissive choroid plexus vasculature through extracellular-vesicle-derived 5-HIAA signaling 的研究論文。

該研究表明，軟腦膜轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞通過細(xì)胞外囊泡（EV）來源的5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）信號(hào)誘導(dǎo)脈絡(luò)叢血管通透性增加，從而突破血-腦脊液屏障，實(shí)現(xiàn)軟腦膜轉(zhuǎn)移，而抑制 5-HIAA 的生成或細(xì)胞外囊泡的釋放，能夠有效延緩癌癥進(jìn)展。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，代謝微環(huán)境的重塑改變了脈絡(luò)叢血管的結(jié)構(gòu)與功能，破壞血管完整性以促進(jìn)轉(zhuǎn)移定殖。腦脊液和脈絡(luò)叢中代謝物5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）的異常升高提示存在發(fā)病傾向。在癌細(xì)胞初始浸潤(rùn)脈絡(luò)叢前，含 5-HIAA 的細(xì)胞外囊泡（EV）會(huì)特異性靶向血管，導(dǎo)致血管變形、血流動(dòng)力學(xué)異常、通透性受損，從而促進(jìn)癌細(xì)胞穿越。

從機(jī)制上來說，5-HIAA 通過激活芳香烴受體（AhR）通路引發(fā)脈絡(luò)叢血管重構(gòu)，其特征表現(xiàn)為機(jī)械感受器和緊密連接蛋白的異常表達(dá)。而通過藥物抑制 5-HIAA 的合成或阻斷腫瘤的細(xì)胞外囊泡釋放，能夠逆轉(zhuǎn)脈絡(luò)叢血管的異常改變，有效延緩癌癥進(jìn)展。

總的來說，這些研究發(fā)現(xiàn)揭示了 5-HIAA 在支持性的生態(tài)位形成中的關(guān)鍵作用，并強(qiáng)調(diào)了通過調(diào)控脈絡(luò)膜可塑性的代謝決定因素來有效阻止軟腦膜轉(zhuǎn)移初期定植的重要意義。

值得一提的是，Nature Cancer期刊同期發(fā)表了來自 Fred Hutchinson 癌癥中心Cyrus Ghajar教授的題為：A tumor-derived metabolite primes the leptomeningeal pre-metastatic niche 的 News & Views 文章。文章指出，軟腦膜轉(zhuǎn)移是實(shí)體瘤的一種毀滅性并發(fā)癥，但這種微環(huán)境如何變得有利于轉(zhuǎn)移仍不清楚。遲喻丹團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)新研究揭示，腫瘤細(xì)胞通過外泌體來源的 5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）在軟腦膜內(nèi)預(yù)設(shè)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境，從而引發(fā)血管通透性增加和播散腫瘤細(xì)胞的積聚。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-026-01145-y