直擊PD-1耐藥痛點！賽諾菲雙抗獲CDE受理

2026年4月3日，國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網最新公示，賽諾菲（中國）投資有限公司提交的SAR445877注射用濃溶液臨床試驗申請獲得受理，受理號為CXSL2600378，藥品類型為治療用生物制品，注冊分類為1類創新藥。這意味著這款全球進度領先的IL-15/PD-1雙靶點藥物，正式開啟了中國市場的臨床征程。

一、SAR445877：雙靶點設計，破解免疫治療耐藥難題

SAR445877是賽諾菲與Kadmon合作開發的一款IL-15/PD-1雙特異性抗體，也是全球該靶點賽道中進度最靠前的候選藥物之一。其核心設計邏輯，直擊當前PD-1抑制劑的臨床痛點：傳統PD-1單藥僅對約20%的實體瘤患者有效，多數患者會出現原發或繼發性耐藥，而IL-15作為強效免疫刺激因子，能激活并擴增CD8+T細胞和NK細胞，卻因半衰期短、全身毒性大難以成藥。

SAR445877通過雙抗結構，將IL-15突變體與PD-1抗體偶聯，實現了兩大核心突破：

精準靶向腫瘤微環境：PD-1抗體部分精準結合腫瘤浸潤T細胞表面的PD-1，將IL-15遞送至腫瘤局部，大幅降低全身給藥的毒性風險；

雙重免疫激活：既阻斷PD-1/PD-L1通路解除免疫抑制，又通過IL-15激活效應T細胞和NK細胞，實現“1+1>2”的抗腫瘤效果，有望破解PD-1耐藥難題。

根據ClinicalTrials.gov公開信息，SAR445877的全球Ⅰ/Ⅱ期臨床研究（NCT05584670）已在全球多中心啟動，覆蓋晚期實體瘤患者，包括結直腸癌、非小細胞肺癌、黑色素瘤、腎細胞癌、肝細胞癌等多個癌種，探索單藥及聯合ADG126（新一代CTLA-4抑制劑）、貝伐珠單抗等方案的安全性與初步療效。

此外，賽諾菲還同步開展了SAR445877聯合FOLFOX6+貝伐珠單抗一線治療微衛星穩定型轉移性結直腸癌（MSSmCRC）的Ⅰ期研究（NCT07500298），針對這一PD-1單藥幾乎無效的難治性癌種，探索聯合治療的潛力。

二、賽諾菲押注雙抗賽道，中國市場成關鍵增量

此次SAR445877國內申報，是賽諾菲加速布局中國腫瘤免疫市場的重要一步。作為全球老牌藥企，賽諾菲近年持續加碼創新藥研發，其管線中80個臨床階段項目里，34個已進入Ⅲ期或申報上市階段，而腫瘤領域是其核心戰略方向之一。

在雙抗賽道，賽諾菲并非首次布局。除SAR445877外，其管線中還有CD28xOX40雙抗等多個免疫治療候選藥物，而SAR445877憑借IL-15/PD-1這一差異化靶點，成為其腫瘤管線的“潛力新星”。當前全球IL-15/PD-1雙抗賽道競爭激烈，除賽諾菲外，盛禾生物等國內企業也有同靶點藥物進入臨床階段，但賽諾菲憑借全球多中心臨床的先發優勢，有望在該賽道占據領先地位。

對于中國市場而言，SAR445877的臨床申報意義重大。中國是全球腫瘤發病大國，PD-1抑制劑已成為晚期實體瘤的標準治療方案，但耐藥問題始終是臨床未滿足的巨大需求。SAR445877若能在國內臨床中驗證療效，將為PD-1耐藥患者提供全新治療選擇，同時也將為賽諾菲在中國腫瘤市場打開新的增長空間。

三、IL-15/PD-1雙抗：下一個腫瘤免疫治療風口？

IL-15/PD-1雙抗的研發熱潮，本質上是腫瘤免疫治療從“單一靶點”向“多靶點協同”演進的必然結果。IL-15作為唯一能同時激活CD8+記憶T細胞和NK細胞的細胞因子，被業界視為“下一代免疫治療的核心靶點”，而與PD-1的聯合，更是實現了“解除抑制+激活效應”的雙重調控，理論上能覆蓋更多癌種、克服耐藥。

從行業趨勢來看，雙抗已成為全球創新藥研發的核心方向，而IL-15/PD-1雙抗憑借獨特的作用機制，有望成為繼PD-1/CTLA-4雙抗后，又一個重磅賽道。根據行業研報，全球IL-15/PD-1雙抗市場規模預計將在2030年突破百億美元，中國市場則將成為核心增長引擎。

不過，雙抗研發仍面臨諸多挑戰：如何平衡靶點親和力、降低脫靶毒性、優化給藥方案，都是臨床開發中的關鍵問題。SAR445877的國內臨床進展，將為該靶點的成藥性提供重要數據，也將為國內同賽道企業提供參考。

四、創新藥全球化競爭，中國市場成必爭之地

賽諾菲SAR445877國內申報臨床，是跨國藥企加速布局中國創新藥市場的縮影。隨著中國藥監改革的持續深化，CDE的審評效率不斷提升，越來越多的全球創新藥得以同步在中國開展臨床，讓中國患者能更快用上全球前沿藥物。

對于賽諾菲而言，SAR445877是其在腫瘤免疫領域的關鍵賭注；對于中國患者而言，這款雙抗的到來，意味著PD-1耐藥的晚期腫瘤患者，有望迎來新的治療希望。我們將持續關注SAR445877的臨床進展，也期待更多創新藥為中國患者帶來福音。

互動時間

賽諾菲這款全球進度領先的雙抗，你覺得它在國內臨床中最需要突破的瓶頸是什么？歡迎在評論區留下你的觀點，我們一起討論！

識別微信二維碼，添加抗體圈小編，符合條件者即可加入

抗體微信群！

請注明：姓名+研究方向！

本公眾號所有轉載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯系(cbplib@163.com)，我們將立即進行刪除處理。所有文章僅代表作者觀不本站。