EMBO Mol Med丨王凱/劉堅(jiān)團(tuán)隊(duì)鑒定單核細(xì)胞可預(yù)測肺鱗狀細(xì)胞癌患者的化免療效

目前， 化療聯(lián)合免疫治療（化免） 已成為臨床上治療肺鱗癌病人的標(biāo)準(zhǔn)一線療法，但仍有 不少 病人會(huì)產(chǎn)生耐藥，由于缺乏能夠預(yù)測肺鱗癌病人化免聯(lián)合治療效果的標(biāo)志物，目前仍然無法為肺鱗癌病人提供有預(yù)見性的準(zhǔn)確治療。

已有的生物標(biāo)志物研究主要聚焦于 PD-L1 表達(dá)、腫瘤突變負(fù)荷（ TMB ）及腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞等。 單核細(xì)胞及其亞群在腫瘤與免疫微環(huán)境中的調(diào)控作用已被報(bào)道，近期也有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了單核細(xì)胞相關(guān)的指標(biāo)可能在多種癌癥類型中具有預(yù)后或預(yù)測價(jià)值。載脂蛋白 B mRNA 編輯酶催化亞基 3A （ APOBEC3A ）作為胞嘧啶脫氨酶 也被報(bào)道與腫瘤癌變和耐藥相關(guān) 。 然而 受限于有限的高通量單細(xì)胞組學(xué)測序分析， 這些預(yù)測標(biāo)志物在肺鱗癌病人治療方面的預(yù)測性能仍 不清楚 。

近日 ，浙江大 學(xué)王凱教授 （醫(yī)學(xué)院第四附屬醫(yī)院） 和劉堅(jiān)研究員 （國際校區(qū) / 浙江大學(xué)愛丁堡大學(xué)聯(lián)合學(xué)院 ZJE ） 在EMBO Molecular Medicine國際期刊上聯(lián)合發(fā)表題為A Monocyte-centered Framework for Predicting Immunochemotherapy Efficacy in Lung Squamous Cell Carcinoma Patients的研究文章。該研究基于配對的化免治療前后的肺鱗癌病人外周血與原位腫瘤單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組與單細(xì)胞TCR測序數(shù)據(jù)分析，篩選并驗(yàn)證了以單核細(xì)胞為核心的能夠預(yù)測病人治療響應(yīng)性的指示物框架。為肺鱗癌病人化免治療的微創(chuàng)預(yù)測與精準(zhǔn)治療提供了高臨床實(shí)踐性的指標(biāo)方案。

為了克服 肺鱗癌病人腫瘤異質(zhì)性與個(gè)體差異較高 以及配對治療前后和配對瘤血高通量單細(xì)胞組學(xué)數(shù)據(jù)不足的問題， 研究團(tuán)隊(duì)對肺鱗癌病人治療前后、外周血與腫瘤進(jìn)行了配對的取樣以及單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組與單細(xì)胞 TCR 測序分析，最大限度減少個(gè)體差異性對數(shù)據(jù)分析的影響。通過對治療前細(xì)胞比例，細(xì)胞亞群比例以及差異基因無偏分析，篩選出了以單核細(xì)胞為核心的能夠預(yù)測病人治療響應(yīng)性的指示物框架，當(dāng)肺鱗癌病人表達(dá)更高水平的治療前外周血單核細(xì)胞比例，治療前原位腫瘤經(jīng)典單核細(xì)胞（ CD14 + CD16- ）比例，治療前外周血或原位腫瘤 APOBEC3A 陽性單核細(xì)胞比例時(shí)， 化免 治療的響應(yīng)性更佳。 這在轉(zhuǎn)錄組水平上構(gòu)建了一套瘤血間保守的單核細(xì)胞為核心的預(yù)測性 指標(biāo) 框架 。

研究人員 接下來 基于肺鱗癌病人治療前 的血常規(guī)數(shù)據(jù) ，病人治療前的穿刺腫瘤樣本對以上轉(zhuǎn)錄組水平的指標(biāo)進(jìn)行 細(xì)胞與蛋白層面的驗(yàn)證，結(jié)果表明以上指標(biāo)在不同響應(yīng)性組別間的顯著性差異在臨床樣本的細(xì)胞和蛋白層面上同樣存在。 這些指標(biāo)首次為肺鱗癌 化免 治療提供了能直接用于臨床樣本對治療響應(yīng)性進(jìn)行預(yù)測的手段，特別是治療前外周血單核細(xì)胞比例，已被驗(yàn)證可以直接基于病人治療前的血常規(guī)數(shù)據(jù)對療效進(jìn)行預(yù)測，具有微創(chuàng)的便利性和在現(xiàn)有診療基礎(chǔ)上直接延展的實(shí)踐意義。

該研究證明了單核細(xì)胞的比例，亞群比例和特定蛋白對肺鱗癌病人療效的預(yù)測意義，為肺鱗癌病人的 化免 預(yù)測與精準(zhǔn)治療提供了工具。

王凱 教授 為本文通訊，劉堅(jiān)研究員為本文共同通訊 ； 趙 江南醫(yī)生 （浙四）為本文一作 ， ZJE 博士生 王子襟 和 肖曼瑜 為本文共一；同時(shí)感謝浙大宋海教授、 西湖大學(xué) 吳越峰、 Z JE 陳斯琳和劉帛鑫等同學(xué)的支持。

原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s44321-026-00410-y

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

學(xué)術(shù)合作組織

（*排名不分先后）

轉(zhuǎn)載須知

【非原創(chuàng)文章】本文著作權(quán)歸文章作者所有，歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)分享，未經(jīng)作者的允許禁止轉(zhuǎn)載，作者擁有所有法定權(quán)利，違者必究。