Neuron?|?劉丹/朱鈴強團隊揭示非侵入性觸覺刺激改善抑郁樣行為的丘腦-杏仁核新環路機制

抑郁癥是一種高度異質性的精神障礙，其特征為持續的低落情緒和快感缺失，全球受影響人數超過3億 。抑郁癥的發病機制涉及生物易感性和環境壓力的復雜相互作用 。其中，中風已成為抑郁癥的一個重要獨立危險因素，約三分之一的中風幸存者會發展為卒中后抑郁（PSD）。 在長期隨訪研究中，PSD的發病率甚至可能攀升至60% 。 由于中風導致的腦損傷往往會破壞大腦的經典情緒調節通路（如內側前額葉皮層mPFC到基底外側杏仁核BLA的通路），傳統的藥物和神經調控治療對PSD常常難以奏效 。因此，尋找能夠繞過受損皮層的“替代性”補償環路，成為情緒障礙干預研究的重大挑戰 。

2026年4月1日 ， 華中科技大學基礎醫學院/同濟醫院的 劉丹 與 朱鈴強 團隊在 Neuron 雜志上發表了題為Noninvasive tactile stimulation engaging a thalamic-amygdala circuit ameliorates mood dysfunction in mouse models of depression-like behavior的研究長文 。該研究首次揭示了 觸覺豐富體驗（TEE）作為一種非侵入性外周感覺刺激，能夠通過招募一條從丘腦結合核（Re）到基底外側杏仁核（BLA）的非經典“旁路”環路，重塑杏仁核內的興奮/抑制（E/I）平衡，從而有效改善卒中后抑郁以及其他經典抑郁模型中的情緒功能障礙 。

研究人員首先通過在小鼠右側mPFC微量注射內皮素-1（ET-1）構建了局灶性缺血的PSD小鼠模型 。為了測試觸覺刺激的治療潛力，團隊設計了一種由 玻璃 珠簾構成的“觸覺豐富體驗（TEE）”裝置 。研究發現，相比于標準環境飼養的小鼠，接受TEE干預的PSD小鼠在強迫游泳（FST）、懸尾（TST）和蔗糖偏好（SPT）等測試中，展現出顯著減輕的抑郁和焦慮樣行為 。

那么，TEE是如何發揮抗抑郁作用的呢？團隊將目光聚焦于情緒調節的中樞——基底外側杏仁核（BLA）。在PSD小鼠中，BLA內的興奮性神經元（ BLA Exc ）異?；钴S，而抑制性神經元（ BLA Inh ）活動降低，導致了明顯的E/I失衡 。令人驚喜的是，TEE干預能夠顯著降低BLA Exc 的放電頻率，并增強 BLA Inh 的活動，成功恢復了BLA的突觸和內在電生理平衡 。

值得注意的是，這種重塑作用并不依賴于經典的mPFC-BLA通路。電生理記錄顯示，TEE并未改變PSD小鼠中mPFC對BLA的輸入，也未減小mPFC的梗死體積 。這提示TEE是通過mPFC之外的腦區發揮了“繞道補償”作用 。通過逆行追蹤和c-FOS映射，研究人員鎖定了丘腦結合核（Re） 。

進一步的機制解析表明，TEE特異性地提高了Re區興奮性神經元（ Re Exc ）的活動及其對BLA的突觸輸入 。病毒追蹤結合光遺傳學實驗揭示了一個精妙的微環路機制：Re Exc 神經元主要與BLA中的抑制性神經元建立單突觸谷氨酸能連接 。TEE增強了這一投射，進而通過“前饋抑制”（feedforward inhibition）機制，有效抑制了過度活躍的BLA興奮性神經元，最終恢復了杏仁核的E/I穩態 。

為了驗證該環路的必要性和充分性，研究團隊利用化學遺傳學手段特異性激活PSD小鼠的Re Exc -BLA Inh 通路，發現這能完全模擬TEE的抗抑郁效果 。反之，抑制該通路則會抵消TEE帶來的行為學改善 。此外，該團隊還在慢性社交挫敗應激（CSDS）和慢性束縛應激（CRS）兩種經典抑郁模型中驗證了該機制的普適性，證明激活這一旁路同樣能顯著糾正由于慢性壓力導致的異常情緒行為 。

綜上所述， 該研究不僅定義了Re-BLA環路在情緒調控中的新功能，更提出了一種突破傳統“病灶修復”思維的新策略：通過非侵入性外周感覺刺激喚醒大腦內部的“替代/補償環路”，實現情感網絡的重新校準 。這一發現為未來針對皮層損傷或難治性抑郁癥的非藥物干預（如按摩、振動觸覺干預等）提供了堅實的神經生物學基礎 。

華中科技大學基礎醫學院病理生理學系 范宏偉 、 和琪涵 、 鄭捷群 為該論文的共同第一作者 。華中科技大學基礎醫學院 劉丹 教授與 朱鈴強 教授為共同通訊作者 。 該論文也得到了香港中文大學劉曉東教授，華中科技大學附屬同濟醫院唐洲平教授，華中科技大學魯友明教授的指導。浙江大學王曉東教授在觸覺豐富刺激技術上提供了幫助。

https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(26)00176-5

制版人： 十一

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