四川大學(xué)最新Nature：鄧東團(tuán)隊(duì)揭示卵母細(xì)胞維持蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)新機(jī)制

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

受精卵幾乎完全依賴卵母細(xì)胞中的母源性儲(chǔ)備來確保發(fā)育的成功啟動(dòng)。哺乳動(dòng)物卵母細(xì)胞中的細(xì)胞質(zhì)晶格（Cytoplasmic Lattice，CPL）儲(chǔ)存母源表達(dá)的蛋白質(zhì)，并在胚胎發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。

破壞多個(gè) CPL 組分會(huì)導(dǎo)致早期胚胎停滯（EEA），從而引起不孕。然而，由于 CPL 結(jié)構(gòu)異常復(fù)雜，且難以在體外重建，因此，其組裝和儲(chǔ)存的機(jī)制在很大程度上仍然未知。

2026 年 3 月 31 日，四川大學(xué) 華西第二醫(yī)院、生物治療全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室鄧東研究員 團(tuán)隊(duì)（池朋亮、王祥、李嘉璐、黃婧睿為論文共同第一作者），在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上 發(fā)表了 題為： Structure of the mouse cytoplasmic lattice 的 研究論文【1】。

該研究解析了卵母細(xì)胞中細(xì)胞質(zhì)晶格（Cytoplasmic Lattice，CPL）的原子分辨率結(jié)構(gòu)，將 CPL 確立為卵母細(xì)胞和早期胚胎發(fā)育中調(diào)控母源蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的特化的無膜細(xì)胞器， 為理解卵母細(xì)胞質(zhì)量控制機(jī)制以及不孕不育的分子基礎(chǔ)，提供了全新視角 。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了分辨率高達(dá) 3.74 ? 的小鼠天然 CPL 重復(fù)單元（約 4 MDa）的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。該重復(fù)單元呈現(xiàn)出一種三組分結(jié)構(gòu)，包括一個(gè)框架、延伸的連接體和一個(gè) CPL 核心。外部框架由 PADI6 十聚體和皮層下母源復(fù)合物（SCMC）構(gòu)成。由 NLRP4F 形成的兩個(gè)連接體將框架聚合成一個(gè)延伸的細(xì)絲。在 CPL 核心中，表觀遺傳調(diào)控因子 UHRF1 被 PADI6、UBE2D 和 NLRP14 捕獲，處于一種緊湊的、自身抑制的構(gòu)象，這阻止了其進(jìn)入細(xì)胞核并抑制了其泛素連接酶活性。此外，CPL 核心將 GTP 結(jié)合的 α/β-微管蛋白異源二聚體和非活性狀態(tài)的 SCF E3 泛素連接酶組件（FBXW-SKP1 復(fù)合物）儲(chǔ)存于一種準(zhǔn)備就緒但受到抑制的狀態(tài)。

這些特征確立了 CPL 作為一個(gè)動(dòng)態(tài)調(diào)控庫，能夠在卵母細(xì)胞向胚胎轉(zhuǎn)變過程中實(shí)現(xiàn)快速的微管組裝和嚴(yán)格受控的泛素化。

總的來說，這項(xiàng)半原位結(jié)構(gòu)研究闡明了 CPL 的組裝和儲(chǔ)存模塊的組織方式，并將 CPL 確立為卵母細(xì)胞和早期胚胎發(fā)育中調(diào)控母源蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的特化的無膜細(xì)胞器，為理解卵母細(xì)胞質(zhì)量控制機(jī)制以及不孕不育的分子基礎(chǔ)，提供了全新視角。

值得一提的是，2026 年 3 月 17 日，西湖大學(xué)申恩志團(tuán)隊(duì)、西湖大學(xué)于洪濤實(shí)驗(yàn)室高海山研究員作為共同通訊作者（劉淑賢、劉雨松 、 薛均超 、 李珍珍 、 張艷為論文共同第一作者），在Nature期刊發(fā)表了題為：Molecular basis of oocyte cytoplasmic lattice assembly 的研究論文【2】。

該研究解析了卵母細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)晶格（CPL）組裝的分子基礎(chǔ)，為理解 CPL 在哺乳動(dòng)物早期胚胎發(fā)生和雌性生殖障礙中的功能奠定了基礎(chǔ)。

論文鏈接：

1. https://www.nature.com/articles/s41586-026-10442-6

2. https://www.nature.com/articles/s41586-026-10360-7