JAMA：心血管預(yù)防新突破，這類(lèi)人群早期加用PCSK9抑制劑或可獲益

長(zhǎng)久以來(lái)，使用他汀類(lèi)藥物，以及在他汀基礎(chǔ)上加用其他降脂藥（如PCSK9抑制劑）來(lái)強(qiáng)力降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，俗稱(chēng)“壞膽固醇”）水平，有助于減少已患有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（如心梗、中風(fēng)）患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此，現(xiàn)行的臨床指南主要推薦將PCSK9抑制劑用于已有心血管事件的“二級(jí)預(yù)防”患者。

但對(duì)于無(wú)心梗或卒中（俗稱(chēng)“中風(fēng)”）但心血管風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高（如糖尿病），且未出現(xiàn)明顯的動(dòng)脈粥樣硬化人群，早期使用PCSK9抑制劑是否能起到有效預(yù)防心血管事件發(fā)生的作用？

近日，VESALIUS-CV研究的一項(xiàng)預(yù)設(shè)亞組分析結(jié)果發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA），表明在沒(méi)有已知的無(wú)明顯動(dòng)脈粥樣硬化且患有糖尿病的患者中，使用依洛尤單抗（evolocumab）可將首次發(fā)生主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著降低31%。

截圖來(lái)源：JAMA

VESALIUS-CV試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的國(guó)際研究，在全球33個(gè)國(guó)家的774家醫(yī)學(xué)中心開(kāi)展。其預(yù)設(shè)亞組分析聚焦于特定高危人群：患有糖尿病，但沒(méi)有已知的明顯動(dòng)脈粥樣硬化。這里沒(méi)有已知的明顯動(dòng)脈粥樣硬化指的是，既往無(wú)動(dòng)脈血運(yùn)重建史（如支架、搭橋）、無(wú)已知的≥50%動(dòng)脈狹窄、無(wú)冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分≥100（Agatston單位）。

研究人員將符合要求的3655例患者隨機(jī)分為兩組，在原有最佳耐受的他汀類(lèi)藥物治療基礎(chǔ)上，一組加用依洛尤單抗（每?jī)芍芷は伦⑸?40 mg，1849例），另一組則加用外觀相同的安慰劑（1806例）。基線時(shí)，89%的患者接受降脂治療，其中64%接受了高強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物治療。中位隨訪時(shí)間為4.8年。

血脂亞組分析結(jié)果顯示，治療48周時(shí)，依洛尤單抗患者的LDL-C中位數(shù)從基線約132 mg/dL大幅降至52 mg/dL，而安慰劑組則維持在111 mg/dL，兩組間差距達(dá)59 mg/dL。

主要研究終點(diǎn)為3項(xiàng)重大心血管不良事件（3-P MACE）發(fā)生率，包括冠心病死亡、心梗或缺血性卒中，以及（3-P MACE）+因缺血驅(qū)動(dòng)的動(dòng)脈血運(yùn)重構(gòu)組成的4項(xiàng)重大心血管不良事件（4-P MACE）發(fā)生率。研究結(jié)果顯示，依洛尤單抗組有5.0%的患者發(fā)生3-P MACE，而安慰劑組為7.1%，相較于安慰劑組，依洛尤單抗組3-P MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低了31%（HR=0.69，95%CI：0.52~0.91，P=0.009）。兩組4-P MACE的發(fā)生率分別為7.6%和10.5%，依洛尤單抗組4-P MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)同樣降低了31%（HR=0.69，95%CI：0.55~0.86，P=0.001）。

▲依洛尤單抗組（黃色）和安慰劑組（藍(lán)色）3-P MACE（圖A）和4-P MACE（圖B）情況對(duì)比（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）

此外，在關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，相較于安慰劑組，依洛尤單抗組的心血管死亡、心梗或缺血性卒中在內(nèi)的復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低了32%（HR=0.68，95%CI：0.52~0.88），心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了32%（HR=0.68，95%CI：0.46~0.99），而全因死亡風(fēng)險(xiǎn)也顯著降低了24%（HR=0.76，95%CI：0.61~0.95）。

安全性方面，兩組發(fā)生嚴(yán)重不良事件的比例相當(dāng)。

總之，這項(xiàng)VESALIUS-CV試驗(yàn)的亞組分析結(jié)果顯示，對(duì)于沒(méi)有已知明顯動(dòng)脈粥樣硬化但伴有糖尿病的高危患者，在他汀治療基礎(chǔ)上加用依洛尤單抗，能夠顯著降低LDL-C水平，以及降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。

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題圖來(lái)源：123RF

參考資料

[1] Marston NA, Bohula EA, Bhatia AK, et al. Evolocumab to Reduce First Major Cardiovascular Events in Patients Without Known Significant Atherosclerosis and With Diabetes: Results From the VESALIUS-CV Trial. JAMA. Published online March 28, 2026. doi:10.1001/jama.2026.3277

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