《自然》子刊：從蟒蛇身上，科學(xué)家找到了減肥的新靈感

在自然界，生物維持能量平衡的能力是生存的關(guān)鍵。例如我們在進(jìn)食后，身體就會進(jìn)入餐后狀態(tài)，胰島素等激素的釋放促進(jìn)了合成代謝和營養(yǎng)儲存；而在禁食狀態(tài)下，胰高血糖素等代謝信使則會動員體內(nèi)能量儲備。

回想我們每日的飲食習(xí)慣，大多數(shù)人都是一日三餐制。這種少量（每次攝入體重的1%~2%）多次的進(jìn)食模式可以限制能量狀態(tài)突然劇烈波動，減輕餐后生理反應(yīng)的程度。

圖片來源：123RF

但大自然總有例外，緬甸蟒就展現(xiàn)了一種截然不同的生存策略。作為伏擊型捕食者，它們可以長時間禁食，有時長達(dá)12至18個月。當(dāng)它們進(jìn)食時，一次可以吞下相當(dāng)于自身體重100%的獵物。這種極端進(jìn)食模式伴隨著一系列驚人的生理反應(yīng)：餐后能量消耗增加40倍以上；組織蛋白質(zhì)合成持續(xù)活躍進(jìn)行；大多數(shù)器官體積增大超過50%。

蟒蛇的這種特殊進(jìn)食模式，會帶來復(fù)雜的代謝物變化，而科學(xué)家發(fā)現(xiàn)其中一些變化可能蘊(yùn)藏著助力減肥的作用。

近日，一項(xiàng)發(fā)表在《自然-代謝》上的研究就對緬甸蟒的進(jìn)食過程、生理代謝進(jìn)行了廣泛分析。研究人員首先對禁食28天的緬甸蟒進(jìn)行了觀察?；謴?fù)進(jìn)食后，它一次攝入了相當(dāng)于其體重25%的餐食。在進(jìn)食后數(shù)小時內(nèi)，研究者在蟒蛇血液中發(fā)現(xiàn)了200多種豐度增加至少32倍的代謝物，以及24種幅度大量減少的代謝物。

其中，一種分子的增加幅度甚至超過了1000倍，這種巨幅提升立即引起了研究者的關(guān)注。經(jīng)過鑒定，他們確認(rèn)這種分子名為酪胺硫酸酯（pTOS），是一種隨尿液排出的代謝物。如果按照蟒蛇的波動水平，這種分子會給哺乳動物帶來什么影響？

為了探索其潛在功能，研究者將與蟒蛇餐后相似水平的pTOS注射到了實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)。結(jié)果出乎意料，它并沒有影響能量消耗或器官大小，而是精準(zhǔn)地調(diào)控了食欲和攝食行為。肥胖小鼠在接受pTOS治療后，進(jìn)食量顯著減少，28天后體重比對照組下降了9%。這些小鼠在整個觀察過程中，飲水量、能量消耗和運(yùn)動量均未發(fā)生變化。

通過深入的機(jī)制研究，研究發(fā)現(xiàn)揭示了pTOS的作用通路：它是腸道細(xì)菌分解酪氨酸的副產(chǎn)物。當(dāng)研究人員為禁食蟒蛇補(bǔ)充酪氨酸后，24小時內(nèi)血漿pTOS水平較對照組升高了5.1倍。而如果用抗生素預(yù)處理蟒蛇，進(jìn)食引起的pTOS水平升高被完全消除，這也證實(shí)了腸道微生物的關(guān)鍵作用。

而餐后劇烈升高的pTOS會通過血液循環(huán)穿透血腦屏障最終抵達(dá)下丘腦。研究人員標(biāo)記了pTOS激活的神經(jīng)元群體，發(fā)現(xiàn)下丘腦腹內(nèi)側(cè)核（VMH）和室旁核（PVH）的神經(jīng)元被顯著激活，這些神經(jīng)元負(fù)責(zé)參與了攝食行為調(diào)節(jié)。

▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

新研究也初步探索了人類是否具有類似的效應(yīng)，作者分析了健康志愿者餐前餐后的血液指標(biāo)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)部分人pTOS水平在餐后有所升高，但幅度僅為2~5倍。這個結(jié)果提示，人類可能也存在類似的調(diào)控機(jī)制，只是通常處于更溫和的水平。

作者指出，爬行動物已經(jīng)多次為人類貢獻(xiàn)了具有臨床價值的藥物。蛇毒中含有豐富的生物活性化合物，有些為降壓藥和抗凝劑的研發(fā)提供了重要啟示。而在未來，經(jīng)過更多實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證和臨床探索后，pTOS或許也能發(fā)揮出巨大潛力，像GLP-1類藥物一樣幫助人類減肥。

參考資料：

[1] Xiao, S., Wang, M., Martin, T.G. et al. Python metabolomics uncovers a conserved postprandial metabolite and gut–brain feeding pathway. Nat Metab (2026). https://doi.org/10.1038/s42255-026-01485-0

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