Cell Rep Med |?中國晚期分化型甲狀腺癌的分型及潛在精準診治策略

分化型甲狀腺癌（Differentiated thyroid cancer, DTC）雖然總體預后良好，但部分患者仍會進展為晚期，是導致甲狀腺癌患者死亡的重要原因。碘131同位素治療是晚期DTC患者的標準治療模式，但臨床中有大量患者會出現原發或繼發性的碘131抵抗/耐藥。盡管目前已有多種小分子酪氨酸激酶抑制劑（靶向治療）獲批用于臨床，且免疫治療臨床試驗正蓬勃開展，然而臨床上仍缺乏能夠精準預測不同患者對現有幾種療法具體敏感性的有效手段，導致治療決策往往依賴經驗而非生物標志物指導。

近日，復旦大學附屬腫瘤醫院頭頸外科聯合西湖大學及上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院團隊合作在Cell Reports Medicine發表題為Proteogenomic characterization delineates clinically relevant subtypes of advanced differentiated thyroid cancer的研究論文。該研究整合蛋白質組學、基因組學、數字病理、單細胞轉錄組與空間轉錄組數據，對晚期分化型甲狀腺癌進行系統刻畫，提出canonical、stromal與immunogenic三種臨床相關亞型，并進一步建立可用于臨床推斷的基因組學-病理組學整合框架。

鑒于蛋白質組學比基因組學更能反映腫瘤當前的功能狀態，本研究利用蛋白質組數據揭示了晚期DTC的三種臨床相關亞型：保留分化特征且可能仍對碘131敏感的“CC1（Canonical）”亞型、富集基質重塑及抗血管生成靶點從而提示靶向治療潛力的“CC2（Stromal）”亞型，以及免疫浸潤活躍、PD-L1高表達且提示需優先考慮免疫治療策略的“CC3（Immunogenic）”亞型。

為解決蛋白質組學檢測成本高、難以常規臨床應用的問題，研究團隊整合基因突變信息與數字病理特征，構建了“基因組-病理組（G-P）預測模型”。該模型能夠利用臨床常規可獲取的數據推斷患者的蛋白質組學亞型，從而將原本局限于科研場景的分型框架轉化為具有實際診療價值的工具，為晚期DTC患者分型的識別與治療分層提供了一條現實可行的路徑。

此外，研究通過獨立隊列的單細胞及空間轉錄組數據，從細胞組成和空間結構層面驗證了三種亞型的生物學異質性，并結合真實世界治療隊列初步證實了該分型體系在指導治療選擇中的潛在價值。這項工作不僅在分子層面重新刻畫了晚期DTC的異質性，更關鍵的是為“何種患者適合何種治療策略”提供了潛在的結構性依據，推動晚期DTC診療從單純的經驗性用藥向基于功能分型的精準醫療邁進。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102661

制版人：十一

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