Nature子刊：靶向Bst2可精準(zhǔn)清除衰老視網(wǎng)膜細(xì)胞，恢復(fù)視覺(jué)功能

衰老細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致包括視網(wǎng)膜在內(nèi)的多種組織發(fā)生退行性病變。在視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）中，衰老細(xì)胞的積累與視網(wǎng)膜衰老和疾病進(jìn)展密切相關(guān)。

清除衰老的RPE細(xì)胞已顯示出治療潛力，但傳統(tǒng)的衰老細(xì)胞清除劑通常缺乏特異性，容易誤傷非衰老細(xì)胞，從而引發(fā)安全隱患。

2026年3月18日，來(lái)自韓國(guó)蔚山國(guó)立科學(xué)技術(shù)院的研究團(tuán)隊(duì)在Nature Communications雜志發(fā)表題為“Bst2-targeted senotherapy restores visual function by eliminating senescent retinal cells”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，Bst2 是一種與衰老相關(guān)的表面標(biāo)志物，其在衰老的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中含量豐富，基于 Bst2 開(kāi)發(fā)的眼內(nèi)衰老細(xì)胞清除療法能夠減輕衰老相關(guān)的負(fù)擔(dān)，恢復(fù)老年小鼠的視網(wǎng)膜功能。

研究人員首先對(duì)自然衰老和化學(xué)誘導(dǎo)衰老條件下雄性小鼠來(lái)源的RPE細(xì)胞進(jìn)行了整合轉(zhuǎn)錄組分析。分析結(jié)果顯示，Bst2是一種膜定位標(biāo)志物，在衰老的RPE細(xì)胞中選擇性上調(diào)，而在年輕對(duì)照組中表達(dá)極低。

基于此發(fā)現(xiàn)，研究人員開(kāi)發(fā)了一種模塊化、抗體可插入的藥物遞送平臺(tái)——BZ-PON，該平臺(tái)由功能化重組Fc結(jié)合域并與抗Bst2抗體偶聯(lián)的介孔二氧化硅納米顆粒組成。

這種納米載體能夠選擇性地聚集在表達(dá) Bst2 的衰老RPE細(xì)胞中，從而實(shí)現(xiàn)靶向藥物遞送并保護(hù)健康的視網(wǎng)膜細(xì)胞。在老年和衰老誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜變性模型中，體內(nèi)注射載有ABT-263的BZ-PON，可選擇性地清除衰老細(xì)胞，恢復(fù)RPE功能，并改善視覺(jué)預(yù)后。

總之，該研究結(jié)果表明 Bst2 是一種與衰老相關(guān)的表面標(biāo)志物，其在衰老的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中含量豐富，基于 Bst2 開(kāi)發(fā)的眼內(nèi)衰老細(xì)胞清除療法能夠減輕衰老相關(guān)的負(fù)擔(dān)，并恢復(fù)老年小鼠的視網(wǎng)膜功能。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nature.com/articles/s41467-026-70797-2