Nature Aging：補(bǔ)充乙酸鹽可改善衰老引起的認(rèn)知衰退

少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞 (OPC) 數(shù)量的減少和分化能力的下降直接影響脫髓鞘疾病和衰老過程中的髓鞘形成，但其潛在機(jī)制尚未完全闡明。

2026年3月4日，來自福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的研究團(tuán)隊(duì)在Nature Aging雜志發(fā)表題為“ACSS2 maintains oligodendrocyte progenitor cell pool and is required for myelination during development and aging”的文章

該研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長，OPC 的數(shù)量顯著下降，尤其是在高表達(dá)Acss2 的亞群中。在少突膠質(zhì)細(xì)胞譜系中敲除 ACSS2 會導(dǎo)致 OPC 數(shù)量減少、發(fā)育過程中髓鞘形成缺陷、成年和衰老過程中髓鞘維持受損，并加劇與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能障礙。

酰基輔酶A合成酶2 (ACSS2) 是一種催化乙酸合成乙酰輔酶A的酶，已被證實(shí)能夠被募集到記憶相關(guān)神經(jīng)元基因的位點(diǎn)，為組蛋白乙酰化提供底物。組蛋白乙酰化是維持長期空間記憶所必需的過程。

本研究發(fā)現(xiàn)衰老過程中少突膠質(zhì)前體細(xì)胞 (OPC) 的數(shù)量和 OPC 中 ACSS2 的表達(dá)均顯著降低。

機(jī)制上，ACSS2 介導(dǎo)的 H4K12 和 H3K27 乙酰化增強(qiáng)了 Gria2 的表達(dá)，Gria2 是 AMPA 受體亞基，對 OPC 增殖至關(guān)重要。

此外，補(bǔ)充ACSS2底物乙酸鹽可維持少突膠質(zhì)前體細(xì)胞（OPC）的數(shù)量，促進(jìn)損傷后的髓鞘再生，并改善老年小鼠的認(rèn)知功能。

綜上所述，該研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了ACSS2介導(dǎo)的乙酸鹽利用在維持OPC數(shù)量以及促進(jìn)發(fā)育、脫髓鞘和衰老過程中髓鞘生成方面的重要作用。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nature.com/articles/s43587-026-01071-9