Cell新子刊：最新研究發(fā)現(xiàn)這種不飽和脂肪酸可清除衰老細胞

細胞衰老是衰老過程的關鍵驅(qū)動因素，并導致組織功能障礙和年齡相關疾病。衰老細胞清除劑已成為延長健康壽命和治療年齡相關疾病的一種有前景的治療手段。

2026年2月26日，來自美國明尼蘇達大學衰老與代謝生物學研究所的研究團隊在Cell Press Blue雜志發(fā)表題為”Polyunsaturated lipid senolytics exploit a ferroptotic vulnerability in senescent cells“的文章。

該研究通過基于衰老細胞的表型篩選，鑒定出共軛多不飽和脂肪酸（PUFA），特別是α-桐酸及其甲酯衍生物，作為衰老細胞清除劑，能夠有效殺傷多種衰老細胞，延緩組織衰老，并延長小鼠的健康壽命。

為了篩選具有衰老治療活性的化合物，研究人員利用基于衰老相關β-半乳糖苷酶活性升高的SnCs的穩(wěn)健表型藥物篩選平臺，對一系列據(jù)具有健康益處和膳食功能的脂肪酸進行了重點篩選。在所測試的多種脂質(zhì)中，α-桐酸（α-ESA）和α-桐酸甲酯（α-ESA-me）表現(xiàn)出最強的衰老細胞清除活性。

為了進一步驗證α-ESA及其衍生物α-ESA-me的衰老細胞清除活性，研究人員引入多種衰老細胞模型，發(fā)現(xiàn)α-ESA和α-ESA-me均表現(xiàn)出強大的衰老細胞清除活性，能夠有效減少多種類型和誘導劑誘導的衰老細胞。

緊接著，研究人員評估脂質(zhì)衰老細胞清除劑α-ESA和α-ESA-me在體內(nèi)的衰老細胞清除潛力，發(fā)現(xiàn)α-ESA-me在減少組織衰老方面優(yōu)于α-ESA，尤其是在肝臟和心臟中，而α-ESA在減少腦組織衰老方面也顯示出一定的療效。

機制上，這些脂質(zhì)通過鐵死亡而非細胞凋亡或壞死來誘導衰老細胞清除，研究進一步揭示了它們在鐵死亡通路中的關鍵靶點，即ACSL4、LPCAT3和ALOX15，這些靶點對于脂質(zhì)誘導的衰老細胞清除至關重要。

總之，該研究通過基于衰老細胞（SnC）的脂肪酸表型篩選，鑒定出一類脂質(zhì)衰老細胞清除劑。共軛多不飽和脂肪酸（PUFA），特別是α-ESA及其甲酯衍生物，能夠有效清除多種衰老細胞，減少組織衰老，并延長老年小鼠的健康壽命。

重要的是，這些脂質(zhì)衰老細胞清除劑通過鐵死亡而非細胞凋亡或壞死來誘導衰老細胞清除，其機制是利用衰老細胞中升高的鐵、胞質(zhì)PUFA和活性氧水平。

參考文獻：

https://www.cell.com/cell-press-blue/fulltext/S3051-3839(26)00002-2