上海
器官纖維化是以肺纖維化、肝纖維化、腎纖維化為代表的多種慢性疾病終末期的共同病理特征，全球近半數死亡與纖維化相關。盡管轉化生長因子-β（TGF-β）等核心促纖維化通路已被發(fā)現(xiàn)數十年，但臨床轉化屢屢受挫，目前仍缺乏能夠同時靶向成纖維細胞活化與實質細胞再生缺陷的廣譜治療策略。
2026年2月19日，河南中醫(yī)藥大學李建生教授、王嘉禎研究員團隊在 Science Translational Medicine 期刊發(fā)表題為
Chaperone-mediated autophagy supports organ regeneration and fibroblast quiescence in mouse models of fibrosis的研究論文，該研究首次系統(tǒng)揭示分子伴侶導的自噬（Chaperone-mediated autophagy,CMA在多種器官纖維化中的關鍵保護作用。
研究發(fā)現(xiàn)，CMA限速蛋白LAMP2A在肺、肝、腎纖維化小鼠模型及多種纖維化患者組織中普遍下調；通過重組腺相關病毒介導的LAMP2A過表達或小分子激動劑CA77.1激活CMA，可發(fā)揮雙重保護效應——一方面通過降解機械敏感蛋白整合素β1（ITGB1）阻斷組織硬化與促纖維化信號的正反饋循環(huán)，顯著抑制成纖維細胞活化；另一方面促進肺泡II型上皮細胞、肝細胞、腎小管上皮細胞等器官特異性干/祖細胞的增殖與再生能力，改善器官功能。
綜上，本研究揭示LAMP2A介導的CMA通路在器官纖維化中扮演"雙面手"角色，既能抑制成纖維細胞活化，又能喚醒實質細胞再生潛能，為開發(fā)廣譜抗纖維化藥物提供了全新思路。
河南中醫(yī)藥大學王嘉禎研究員、研究生王儒（現(xiàn)武漢大學博士在讀）、劉楊以及北大深圳醫(yī)院李一村博士為論文的共同第一作者，河南中醫(yī)藥大學李建生教授為論文的通訊作者。
原文鏈接： https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ads9597
制版人： 十一
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