Mol Ther｜傅煜軒/衛紅齊團隊開發高效遞送mRNA疫苗的新型工程化微囊泡載體系統

mRNA疫苗憑借低插入突變風險、強免疫原性、快速研發等優勢，成為傳染病防控的重要方向，新冠疫情中兩款mRNA疫苗的快速獲批更是印證了其潛力。但當前主流的脂質納米顆粒（LNPs）遞送系統存在一大短板——難以將mRNA精準遞送至抗原呈遞細胞（APCs），導致疫苗在這類關鍵細胞中積累不足，不僅需要更高給藥劑量，還可能影響免疫效果，這成為限制mRNA疫苗臨床應用的核心問題。

為解決這一難題， 蘇州大學附屬第四醫院傅煜軒、衛紅齊研究團隊聯合河南省平原實驗室張瑞團隊開展了針對性研究，開發出一種基于LpqH蛋白標記的工程化微囊泡（LpqH-MV）mRNA疫苗遞送系統，相關研究成果為下一代mRNA疫苗的設計提供了全新思路。該研究成果以LpqH-taggedmicrovesiclesas mRNA vaccine carriers for specific delivery of mRNA into macrophages為題發表在Molecular Therapy雜志，為mRNA疫苗遞送技術的優化升級奠定了重要基礎。

這項研究的成果不僅解決了傳統LNP遞送系統靶向性不足、炎癥反應強的痛點，還為細胞外囊泡在mRNA疫苗遞送中的應用帶來了多重突破，具有重要的科學與臨床意義：此前研究多聚焦于外泌體作為核酸遞送載體，而該研究首次發現，經LpqH修飾的微囊泡在mRNA封裝效率、靶向巨噬細胞效率上均顯著優于同類型外泌體，證明微囊泡是更適合mRNA疫苗遞送的天然載體，填補了細胞外囊泡亞型在mRNA遞送應用中的研究空白。LpqH-MV依托甘露糖受體介導的內吞作用，實現了對巨噬細胞的精準靶向，顯著提升了mRNA疫苗在抗原呈遞細胞中的積累，減少了無效給藥帶來的副作用，為后續開發針對各類傳染病的mRNA疫苗提供了通用型遞送平臺，也為腫瘤、自身免疫病等疾病的核酸藥物遞送提供了新思路。針對SARS-CoV-2等呼吸道病毒，研究證實LpqH-MV可作為吸入式疫苗的遞送載體，通過鼻腔吸入能有效誘導黏膜免疫和全身免疫，且安全性良好。這種非侵入性的給藥方式不僅能提高疫苗接種的依從性，還能在呼吸道形成第一道免疫屏障，為呼吸道傳染病的防控提供了更優的疫苗接種策略。微囊泡的分離僅需不超過10000g的差速離心，相較于外泌體所需的100，000g超速離心，操作更簡便、成本更低，更易實現規?；a；同時研究選用的HEK-293T細胞易培養、囊泡產量高且可進行基因修飾，為該遞送系統的產業化轉化奠定了基礎。

該研究開發的LpqH-MV遞送系統，兼具高靶向性、高封裝效率、高安全性和易規模化的優勢，成功突破了傳統mRNA疫苗遞送的技術瓶頸。未來，基于該系統的優化與拓展，有望開發出更多針對不同傳染病的高效mRNA疫苗，也為核酸藥物的靶向遞送提供了新的技術范式，推動mRNA技術在生物醫藥領域的更廣泛應用。

蘇州大學生物醫學研究院霍芳芳和唐金京為論文共同第一作者，蘇州大學附屬第四醫院傅煜軒、衛紅齊及河南省平原實驗室張瑞為共同通訊作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2026.02.002

制版人：十一

參考文獻

1. Huo, F., Tang, J., Wu, R., Zhang, R., Wei, H., and Fu, Y. (2026). LpqH-tagged microvesicles as mRNA vaccine carriers for specific delivery of mRNA into macrophages.Molecular therapy.10.1016/j.ymthe.2026.02.002.

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