腎臟是人體重要的“過濾器”,承擔著清除代謝廢物、調節水鹽平衡的關鍵職責。但它也是一個“脆弱器官”,許多常用藥物都可能對其造成損傷,這就是臨床上所說的藥物性腎損傷。不少慢性腎臟病甚至尿毒癥都與用藥密切相關。
藥物性腎損傷早期信號
藥物之所以容易傷害腎臟,主要和腎臟的生理特點有關。
首先,腎臟血流量極其豐富,占心臟輸出量的20%至25%,大量藥物會隨血液進入腎臟,相當于腎臟要“直面”藥物的沖擊。其次,腎臟的腎小管具有濃縮功能,會讓藥物及其代謝產物在腎小管內的濃度大幅升高,增加了對腎小管上皮細胞的刺激和損傷風險。
此外,腎內毛細血管表面積大,容易發生藥物相關的抗原-抗體復合物沉積,引發免疫性損傷。尤其是老年人、有基礎腎病、糖尿病、高血壓等人群,腎臟功能本身較弱,對藥物的耐受性更低,更易發生損傷。
腎臟被稱為“沉默的器官”,早期損傷往往沒有明顯痛感,容易被遺漏。但只要留意身體的細微變化,就能捕捉到預警信號——
一是尿量和性狀改變。這是最直觀的表現,成人24小時尿量少于400毫升(少尿)或多于2500毫升(多尿),都要警惕。尿液中出現泡沫(提示蛋白尿)、顏色變深如濃茶色(提示血尿),也可能是腎臟受損的信號。
二是全身不適癥狀。出現不明原因的乏力、頭暈、活動后心慌(可能是腎損傷導致的貧血),或是惡心、食欲不振、口中有異味(毒素在體內蓄積引起),這些看似普通的癥狀,背后可能隱藏著腎臟問題。
三是其他伴隨癥狀。如眼瞼、下肢甚至全身水腫,突然出現的高血壓,部分患者還可能出現腰痛。
要提醒的是,定期體檢做尿常規、腎功能等檢查,是早期發現腎損傷最可靠的方式,尤其是長期用藥人群,務必定期監測腎功能。
還要強調的是,腎功能檢查中只看血肌酐水平是不夠的,由于腎臟有強大的代償能力,輕度腎損傷時血肌酐往往在正常水平,因此需要關注腎小球率過濾和胱抑素C,才能更早發現腎損傷。
常見藥物引發腎損
別以為藥物性腎損傷離我們很遠,對這些常用藥,就要警惕腎損傷風險。
腫瘤治療藥物:伴隨腫瘤患者的增加,腫瘤治療藥物(含化療、靶向、免疫治療)引起的腎損傷日益常見。因作用機制特殊、用藥周期長且多聯合用藥,腫瘤藥的腎毒性風險最為突出,也是臨床重點關注的類型。此類藥物引發的腎損傷若未及時發現和干預,可能導致腫瘤治療的被迫中斷,影響腫瘤治療進程。
以傳統化療藥物為例,作為腫瘤治療的基礎藥物,其腎毒性明確且發生率較高,多為直接損傷腎小管或導致代謝產物沉積。臨床用藥期間,醫生會嚴格監測尿常規、腎功能,同時通過靜脈補液等措施來降低腎損傷風險。
靶向治療藥物精準作用于腫瘤細胞靶點,雖整體副作用較化療小,但腎毒性仍不容忽視,且多為慢性進展,早期癥狀隱匿。
近年來,PD-1/PD-L1抑制劑等免疫治療藥物在腫瘤治療中應用廣泛,但其引發的免疫相關性腎損傷也需高度警惕。與化療、靶向治療的直接損傷不同,這類藥物的腎損傷機制為免疫紊亂——激活的免疫系統在攻擊腫瘤細胞的同時,誤攻擊腎臟組織,引發免疫相關性腎炎,最常見的病理類型為急性間質性腎炎,部分患者可快速進展為急性腎衰竭。臨床癥狀多表現為不明原因的血肌酐升高、蛋白尿,部分患者可伴隨發熱、皮疹、關節痛等全身免疫反應,且損傷多在用藥后數周至數月出現,停藥后仍可能進展。因此,用藥期間及停藥后3至6個月內,需定期監測腎功能、尿常規。
非甾體類抗炎藥:這類藥物是退熱鎮痛的常用藥,包括布洛芬、對乙酰氨基酚、塞來昔布等,廣泛用于緩解感冒發熱、關節痛、頭痛等癥狀。長期或大劑量使用,會抑制腎臟前列腺素合成,導致腎血流量下降,誘發急性腎損傷,長期使用還可能發展為慢性間質性腎炎。尤其是在感冒時,一定要避免多種含此類成分的藥物疊加使用,也不可自行長期服用。
糖尿病治療藥物:部分降糖藥存在腎損傷風險,如二甲雙胍,本身無直接腎毒性,但腎功能不全時,藥物在體內蓄積會增加乳酸酸中毒風險,因此腎功能下降的糖尿病患者需慎用。格列齊特等磺脲類藥物,主要經腎臟排泄,腎功能不全時易導致低血糖和藥物蓄積,需根據腎功能調整劑量。糖尿病患者本身易合并腎病,用藥更需嚴格遵醫囑。
高血壓治療藥物:高血壓和腎病互為因果,部分降壓藥需在腎功能正常前提下使用。如血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑類藥物,雖能保護腎臟,但在腎功能嚴重不全、血鉀偏高時使用,可能加重腎損傷和高鉀血癥。此外,利尿劑長期使用可能導致電解質紊亂和腎灌注不足,誘發腎損傷。高血壓患者需定期監測腎功能和血鉀,不可自行調整用藥。
記住五條“保腎”原則
預防藥物性腎損傷,核心是“安全用藥”,記住這五點——
一是遵醫囑用藥,不自行購買、增減劑量或延長用藥時間,尤其是處方藥。
二是用藥前主動告知醫生病史,是否有腎病、糖尿病、高血壓,以及過敏史。
三是不濫用藥物,尤其是解熱鎮痛藥、抗生素。
四是用藥期間多喝水,促進藥物代謝產物排出。
五是定期監測,長期用藥者要定期做腎功能、尿常規檢查,及時發現異常。
在中醫看來,藥物性腎損傷的核心病機“藥毒傷腎”,不同患者的體質、損傷程度、癥狀表現不同,病機側重也不同。比如有的患者以乏力、水腫為主,有的以惡心、口中黏膩為主,醫生會根據具體證型制定專屬方案,避免“一刀切”治療。此外,中醫藥治療藥物性腎損傷除了內服中藥,還有特色外治療法,比如中藥保留灌腸、穴位貼敷等輔助治療。
最后要說的是,藥物性腎損傷大多可防可治,早期發現、及時干預非常重要。
(作者為上海中醫藥大學附屬龍華醫院腎病一科副主任醫師)
來源 | 上觀新聞
作者 | 李交
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