重塑腫瘤微環(huán)境！北京中醫(yī)藥大學(xué)等單位合作發(fā)文：抑制乳腺癌惡性進展的新策略

近日，北京中醫(yī)藥大學(xué)/中科院杭州醫(yī)學(xué)研究所/北京中醫(yī)藥研究所研究團隊在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了研究論文，題為“Bufalin Inhibits the PI3K/AKT Pathway by Targeting GTF3C4 to Impede Breast Cancer Progression”，本研究中，研究人員通過細胞熱位移分析、藥物親和力反應(yīng)靶點穩(wěn)定性分析和表面等離子體共振技術(shù)，證實了蟾蜍靈能夠特異性地與 GTF3C4 結(jié)合。蟾蜍靈在體內(nèi)和體外均可降低 GTF3C4 蛋白水平，通過抑制 PI3K/AKT 信號通路有效抑制乳腺癌的進展。敲低 GTF3C4 后，PI3K/AKT 信號通路也會受到抑制，從而抑制乳腺癌細胞的增殖并促進其凋亡。單細胞 RNA 測序結(jié)果表明，蟾蜍靈可降低巨噬細胞、中性粒細胞和單核細胞的比例，并影響細胞間受體-配體信號的強度。綜上所述，本研究證明了蟾蜍靈通過靶向 GTF3C4 抑制 PI3K/AKT 通路并重塑腫瘤微環(huán)境，從而阻礙乳腺癌的惡性進展。

乳腺癌研究新進展：為有效治療帶來新曙光

01

乳腺癌是女性惡性腫瘤中發(fā)病率最高的疾病，占所有女性惡性腫瘤的 32%。盡管近年來乳腺癌患者的總體生存率和預(yù)后有所改善，但腫瘤學(xué)家在降低乳腺癌發(fā)病率、預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移方面仍面臨重大挑戰(zhàn)。乳腺癌是一種高度異質(zhì)性的惡性腫瘤，在不同腫瘤之間以及單個腫瘤內(nèi)部都表現(xiàn)出顯著的形態(tài)和分子異質(zhì)性。因此，迫切需要探索新的治療策略以提高治療效果并改善患者的生活質(zhì)量。近年來，對乳腺癌分子機制的研究不斷深入，為新型靶向藥物的開發(fā)提供了新的見解。全面了解乳腺癌的生物學(xué)特征及其微環(huán)境的調(diào)節(jié)機制，不僅會增強現(xiàn)有治療的有效性，還可能為未來的治療開辟新的途徑。

蟾蜍靈靶向 GTF3C4 抑制乳腺癌細胞增殖

02

為了進一步驗證 GTF3C4 與蟾蜍靈之間的相互作用，隨后進行了分子動力學(xué)模擬分析。對 GTF3C4 - 蟾蜍靈復(fù)合物系統(tǒng)進行了分子動力學(xué)模擬分析，以研究分子對接的動態(tài)特性。研究顯示，蟾蜍靈顯著增強了 MDA-MB-231 和 MCF-7 細胞中 GTF3C4 蛋白的熱穩(wěn)定性，表明蟾蜍靈能夠與乳腺癌細胞中的 GTF3C4 蛋白結(jié)合。DARTS 結(jié)果表明，蟾蜍靈能夠逆轉(zhuǎn) GTF3C4 蛋白的酶促水解。通過表面等離子體共振（SPR）測定了 GTF3C4 與蟾蜍靈之間的結(jié)合親和力，測得的 KD 值為 21.10 微米。為了從功能上驗證 GTF3C4 的致癌作用，研究人員在 MDA-MB-231 和 MCF-7 細胞中進行了 GTF3C4 敲低實驗。經(jīng) si-GTF3C4-1# 和 si-GTF3C4-2# 敲低 GTF3C4 后，乳腺癌細胞中 GTF3C4 的水平顯著降低。在 MDA-MB-231 和 MCF-7 細胞中進行 GTF3C4 敲低處理后，細胞增殖速度較陰性對照（NC）組減慢。此外，隨著敲低時間的延長，對細胞增殖的抑制作用更加明顯。研究顯示，si-GTF3C4 組的 EdU 陽性率顯著降低。相反，GTF3C4 敲低后細胞凋亡率增加。

蟾蜍靈通過靶向 GTF3C4 治療乳腺癌

結(jié)論

03

總之，本研究系統(tǒng)地描述了蟾蜍靈抑制乳腺癌的機制。研究人員提供了蟾蜍靈在體內(nèi)和體外治療乳腺癌的有效性的證據(jù)。研究表明，蟾蜍靈能夠靶向 GTF3C4 來抑制 PI3K/AKT 通路并重塑腫瘤微環(huán)境，從而阻礙乳腺癌的惡性進展。總體而言，本研究探索了蟾蜍靈對抗乳腺癌的作用機制，為其潛在的治療應(yīng)用提供了有價值的見解。

參考資料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202507008

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