Cell子刊：手術(shù)前運(yùn)動(dòng)，預(yù)防結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

結(jié)直腸癌（CRC）是全球第三大常見癌癥，在癌癥相關(guān)死亡中排名第二，約 50% 的結(jié)直腸癌患者最終會(huì)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。在可行的情況下，對(duì)肝轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行手術(shù)切除可使 15% 至 20% 的患者獲得總體生存率和無病生存率提高的機(jī)會(huì)。然而，并非所有患者都能從根治性手術(shù)中獲益，因?yàn)?50% 至 60% 的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（CRLM）患者在切除術(shù)后會(huì)在肝臟內(nèi)復(fù)發(fā)。這種復(fù)發(fā)通常是由未被發(fā)現(xiàn)的微小轉(zhuǎn)移灶的生長(zhǎng)或手術(shù)過程中腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散所引發(fā)的，這兩者都受到圍手術(shù)期變化的影響。

手術(shù)引起的免疫紊亂會(huì)改變宿主-腫瘤免疫環(huán)境，這可能會(huì)促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)。結(jié)直腸癌患者術(shù)后全身及局部炎癥均與較差的癌癥預(yù)后直接相關(guān)。盡管已知存在這些關(guān)聯(lián)，但我們對(duì)于手術(shù)引發(fā)的炎癥如何促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)的理解仍然有限。

2026 年 2 月 9 日，弗吉尼亞大學(xué)Zhang Hongji團(tuán)隊(duì)等在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：Preoperative exercise induces anti-tumor Kupffer cells to prevent surgical stress-promoted colorectal cancer liver metastasis 的研究論文。

該研究表明，手術(shù)前進(jìn)行運(yùn)動(dòng)，能夠誘導(dǎo)抗腫瘤的肝臟 Kupffer 細(xì)胞，從而以預(yù)防手術(shù)應(yīng)激促進(jìn)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移。

結(jié)直腸癌患者的死亡主要由肝轉(zhuǎn)移導(dǎo)致，約 50% 至 60% 的患者在肝轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)后因微小轉(zhuǎn)移灶或腫瘤細(xì)胞播散而復(fù)發(fā)。手術(shù)引起的免疫紊亂也會(huì)導(dǎo)致肝臟中的腫瘤復(fù)發(fā)。我們已知運(yùn)動(dòng)可調(diào)控免疫反應(yīng)，但其在手術(shù)應(yīng)激促進(jìn)腫瘤肝轉(zhuǎn)移中的作用尚不明確。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)證明，在手術(shù)應(yīng)激促進(jìn)的肝轉(zhuǎn)移小鼠模型中，術(shù)前運(yùn)動(dòng)（PEx）4 周時(shí)間，通過將肝臟 Kupffer 細(xì)胞向抗腫瘤表型轉(zhuǎn)變來限制腫瘤生長(zhǎng)。術(shù)前運(yùn)動(dòng)促進(jìn) Kupffer 細(xì)胞釋放細(xì)胞毒性細(xì)胞因子，并通過 CXCL9-CXCR3 信號(hào)軸增強(qiáng) CD8+ T 細(xì)胞的募集和活化。運(yùn)動(dòng)后在小鼠和患者的血清中觀察到 CXCL9 水平升高，Kupffer 細(xì)胞被確定為其主要來源。此外，運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的 Kupffer 細(xì)胞中丁酸鹽積累會(huì)抑制組蛋白去乙酰化酶-3（HDAC3）的活性，從而促進(jìn) CXCL9 的表達(dá)。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 術(shù)前運(yùn)動(dòng)（PEx）增強(qiáng)肝臟抗腫瘤免疫，防止手術(shù)應(yīng)激促進(jìn)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（CRLM）；

• CXCL9+ Kupffer 細(xì)胞募集 CXCR3+ CD8+ T 細(xì)胞，并在術(shù)前運(yùn)動(dòng)后增強(qiáng)其抗腫瘤活性；

• 術(shù)前運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的 Kupffer 細(xì)胞中丁酸鹽積累，通過抑制 HDAC3 上調(diào) CXCL9 表達(dá)；

• 運(yùn)動(dòng)可提高結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者 Kupffer 細(xì)胞和外周血中 CXCL9 的水平。

總的來說，這項(xiàng)研究表明，術(shù)前運(yùn)動(dòng)可作為一種非侵入式策略來降低癌癥轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率，并為模擬運(yùn)動(dòng)療法提供了潛在靶點(diǎn)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00006-6