上海
題圖 | Unsplash
撰文 | 宋文法
睡眠是人體的一種修復過程，可以恢復精神和解除疲勞。人的一生中，大約三分之一的時間是在睡眠中度過，良好的睡眠是國際社會公認的三項健康標準之一。
盡管睡眠的重要性已被廣泛認可，但既往的研究往往聚焦于大腦本身，而忽略了外周組織在睡眠中的主動作用。實際上，睡眠不足不僅影響大腦，也影響外周組織，外周組織反過來也能影響睡眠。
2026年2月11日，美國賓夕法尼亞大學研究團隊在國際著名期刊"Nature"上發(fā)表了一篇題為" Sleep-dependent clearance of brain lipids by peripheral blood cells "的研究論文。
研究顯示，睡眠期間，外周血細胞會主動遷移至大腦，清除日間清醒時氧化損傷積累的脂質，從而維持大腦健康，且外周血細胞向大腦聚集依賴于睡眠。
此外，這一過程依賴于外周血細胞中的Eater受體，當Eater功能缺失時，會導致睡眠減少、睡眠碎片化、大腦代謝紊亂、記憶受損，甚至壽命顯著縮短。
令人振奮的是，補充煙酰胺（NAD+ 前體，一種維生素B3）、移植正常血細胞，可改善Eater功能異常個體睡眠。
圖：論文截圖
在這項研究中，研究團隊在果蠅模型中，分析了外周免疫細胞在睡眠過程中腦脂質清除的核心作用。
結果發(fā)現(xiàn)，在睡眠期間，外周血細胞會主動向腦部聚集，并與血腦屏障的神經膠質細胞發(fā)生直接物理接觸。然而，睡眠剝奪顯著減少腦部的血細胞數(shù)量，通過藥物誘導睡眠則會增加其聚集，激活促睡眠神經元也會增加其聚集，這證實了血細胞向大腦聚集依賴于睡眠。
進一步分析發(fā)現(xiàn)，這一過程依賴于血細胞表面的Eater受體，當Eater基因突變或敲除后，果蠅的睡眠顯著減少，睡眠碎片化，腦內脂質大量堆積，乙酰輔酶A水平升高，線粒體功能受損，活性氧增加，NAD+水平下降。更嚴重的是，壽命顯著縮短，且記憶受損。
Eater缺失會導致記憶損傷、壽命縮短（圖：論文截圖）
從機制上講，清醒時，大腦氧化損傷產生脂質，外周血細胞通過Eater受體特異性攝取這些脂質，而當Eater功能缺失時，血細胞的脂質攝取能力喪失，導致脂質堆積，進而引發(fā)一系列連鎖反應。
重要的是，研究團隊還提出了干預措施，一是移植正常正常血細胞，可挽救Eater突變果蠅的睡眠，證實了Eater的重要性；二是補充NAD+ 前體煙酰胺，也可挽救Eater突變果蠅的睡眠；三是通過藥物誘導睡眠，可挽救其短期記憶損傷。
這些干預措施一致證實，脂質清除障礙，是睡眠和認知異常的核心原因。
圖：論文截圖
綜上，睡眠不僅是大腦休息的過程，更是外周系統(tǒng)協(xié)助大腦清除代謝廢物的關鍵階段，外周血細胞在睡眠期間扮演著搬運工角色，幫助大腦清除代謝廢物，且該機制在進化上可能具有保守性，為睡眠障礙、腦代謝疾病的研究提供了全新視角。
參考文獻：
https://doi.org/10.1038/s41586-025-10050-w
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