ABBS專刊丨從CAR-T到神經免疫，從代謝重編程到生物節律——系統解碼免疫調控新維度

免疫系統是人體最復雜而精密的防御網絡，先天免疫與適應性免疫的協同作用，是維持機體穩態、抵抗感染與腫瘤的核心基礎。然而，免疫細胞功能失調或通訊異常，常常導致慢性炎癥、自身免疫病乃至惡性腫瘤的發生。近年來，免疫學研究范式已發生深刻轉變：從單純解析免疫細胞信號與表型，邁向主動“重塑”免疫功能，開拓治療新策略。 尤其在腫瘤免疫治療領域， CAR-T 、免疫檢查點抑制劑等策略已初步展現其臨床潛力，但在 提高 實體瘤 療效和降低副作用方面 仍面臨多重挑戰。 此外，在免疫與神經領域或者免疫與代謝領域等前沿方向，亟待更多深入的研究，以期早日實現轉化應用。

中國科學院分子細胞科學卓越創新中心王紅艷研究員擔任特邀編輯組織 了 “免疫學進展及其應用”特輯， 在 ABBS生物化學與生物物理學報 正式出版。本?？?匯集了12篇高質量綜述，從分子機制、細胞互作、微環境調控、系統整合等多個層面，深度探討免疫學最新進展及其轉化潛力。（ www.sciengine.com/abbs/ issue/58/1 ）

CAR-T療法在血液腫瘤中成效顯著，但在實體瘤中效果有限，其中CAR與內源性TCR信號差異是關鍵瓶頸之一。 首都醫科大學 / 首都醫學科學創新中心周欣團隊 系統比較了CAR與TCR在信號組成、激活閾值及下游通路等方面的差異，指出CAR-T細胞雖能突破MHC限制，但在實體瘤中面臨腫瘤浸潤不足、免疫抑制微環境等障礙。文章提出通過優化受體空間聚類以促進免疫突觸形成、整合新型共刺激結構域等策略，有望提升CAR-T在實體瘤中的療效與持久性。 （ https://doi.org/10.3724/abbs.2025190 ）

腫瘤微環境中氧化應激已廣為人知，但“還原應激”對免疫細胞功能的影響尚待深入。 浙江大學醫學院肖剛團隊 聚焦于細胞內還原劑過度累積導致的還原應激狀態，闡述其如何打破氧化還原平衡，影響T細胞分化與腫瘤細胞存活。該綜述為靶向代謝微環境、逆轉免疫抑制提供了新思路。 （ https://doi.org/10.3724/abbs.2025173 ）

模式識別受體傳統上被視為天然免疫傳感器，近年研究發現其在T細胞中亦扮演關鍵角色。 中國科學院分子細胞科學卓越中心李思睿團隊 綜述了PRR在T細胞內的表達與功能，揭示T細胞如何通過PRR感知內源性危險信號與微生物線索，進而調控細胞因子釋放、增殖與效應功能，為感染、自身免疫及腫瘤免疫提供新的干預靶點。 （ https://doi.org/10.3724/abbs.2025227 ）

TIM-3作為重要的免疫檢查點，在T細胞耗竭及免疫逃逸中作用突出，但其在不同免疫細胞中的功能復雜性尚未被充分闡述。 山東大學基礎醫學院馬春紅 / 李春陽團隊 系統梳理了TIM-3在T細胞、NK細胞及髓系細胞中的表達模式與調控網絡，強調TIM-3靶向治療需結合細胞環境特異性和組合策略，以克服現有免疫治療的耐藥問題。 （ https://doi.org/10.3724/abbs.2025235 ）

神經系統與免疫系統之間存在密切交互，影響腫瘤發生發展與治療響應。 中國科學院分子細胞科學卓越創新中心趙祥團隊 系統總結了谷氨酸、乙酰膽堿、GABA、5-羥色胺等神經遞質及其受體在T細胞活化和分化中的作用，提出靶向這些神經免疫軸（如β受體阻滯劑、 谷氨酸受體抑制劑）可成為增強癌癥免疫治療的新途徑。 （ https://doi.org/10.3724/abbs.2025216 ）

晝夜節律廣泛影響免疫細胞功能、藥物代謝及腫瘤微環境，但臨床治療中的時間因素常被忽視。 良渚實驗室 / 浙江大學醫學院附屬第一醫院王東睿團隊 綜述了晝夜節律如何調控免疫檢查點阻斷等療法的效果，指出治療時機是影響療效的關鍵變量，建議將時間生物學納入未來臨床試驗設計，以實現療效最大化。 （ https://doi.org/10.3724/abbs.2025203 ）

現代生活方式（如輪班工作、飲食不規律）常擾亂宿主與菌群的節律同步，導致代謝與免疫紊亂。 南京大學醫學院 王婷婷 ， 趙越團隊 探討了宿主-菌群之間雙向的晝夜對話機制，及其對腸道屏障完整性、全身代謝和免疫功能的影響，為通過節律調節改善免疫代謝疾病提供了理論依據。 （ https://doi.org/10.3724/abbs.2025220 ）

ILC2 （2型固有淋巴樣細胞） 在過敏與炎癥疾病中作用關鍵，但其功能具有高度環境依賴性。 中國科學院上海營養與健康研究所邱菊團隊 聚焦ILC2在肺部疾病中的多重角色，闡述其對IL-33、TSLP等警報素的反應機制，并探討靶向ILC2可塑性作為肺部炎癥治療新策略的潛力。 （ https://doi.org/10.3724/abbs.2025243 ）

脂質代謝是巨噬細胞極化與功能決定的核心因素，尤其在腫瘤微環境中影響顯著。 浙江大學醫學院周全 團隊 系統更新了脂質組成與氧化狀態如何驅動巨噬細胞表型轉化與功能重塑，為靶向腫瘤相關巨噬細胞提供代謝干預新思路。 （ https://doi.org/10.3724/abbs.2025239 ）

樹突狀細胞是連接腸道菌群與宿主免疫的關鍵哨兵，其功能受菌群代謝物精細調控。 海軍軍醫大學免疫學研究所暨免疫與炎癥全國重點實驗室劉娟團隊 深入探討 樹突狀細胞 如何感知短鏈脂肪酸等菌群代謝產物，平衡腸道免疫耐受與炎癥反應，為炎癥性腸病等疾病的治療提供代謝-免疫交互視角。 （ https://doi.org/10.3724/abbs.2025231 ）

免疫代謝重編程在炎癥性腸病等腸道炎癥中發揮核心作用，但機制尚未完全闡明。 山東大學齊魯醫院 / 高等醫學研究院李石洋團隊 系統綜述了糖酵解、脂肪酸氧化等代謝途徑紊亂如何影響免疫細胞分化與功能，推動IBD等疾病的免疫代謝靶向治療研究。 （ https://doi.org/10.3724/abbs.2025192 ）

人口老齡化背景下，免疫衰老與腸道菌群失調相互驅動，加劇慢性炎癥與神經退行性疾病風險。 浙江大學醫學院汪洌團隊 分析了衰老過程中腸道免疫功能下降的細胞與分子機制，提出通過飲食干預、菌群調控等手段延緩免疫衰老、延長健康壽命的前景。 （ https://doi.org/10.3724/abbs.2025157 ）

綜上所述， 本?？粌H全面梳理了免疫學前沿進展，更突出 跨學科整合 的特色——從分子信號到細胞互作，從代謝重編程到神經內分泌調控，從生物節律到宿主-微生物對話，系統揭示了免疫網絡的復雜性與可塑性。這些綜述既總結了當前認知，也提出了未來挑戰，為下一代免疫治療策略的開發奠定了扎實的理論基礎。 免疫學正在步入一個多維度、可調控、個體化治療的新時代 。我們期待本?？転閺V大科研人員與臨床工作者提供有價值的參考，共同推動從機制探索到臨床轉化的創新突破。

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