《柳葉刀》：每月一次，新藥或為脂肪肝治療帶來新選擇

代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）以肝臟中脂肪過度堆積，引發炎癥、肝細胞損傷和纖維化為特征。隨著病情的發展，患者出現肝臟相關并發癥和死亡風險顯著提高。目前，MASH的治療方案比較有限，臨床需要更多有效、安全的治療方式。

成纖維細胞生長因子21（FGF21）具有調節代謝、防治脂肪變性等作用，被認為是MASH的潛在治療方式。Efimosfermin alfa是一種在研、潛在“best-in-class”、每月一次注射的FGF21類似物，旨在調節關鍵代謝途徑以減少肝臟脂肪、改善肝臟炎癥并逆轉代MASH患者的肝纖維化。

近日，《柳葉刀》（

The Lancet

截圖來源：

The Lancet

這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的2期臨床研究，納入年齡18~75歲、體重指數（BMI）≥27 kg/m2、經肝活檢證實為MASH伴F2或F3肝纖維化的患者84例。研究人員將患者以1：1的比例隨機分配接受efimosfermin alfa（300 mg，每4周一次，皮下注射，43例）或安慰劑（41例），治療時長為24周。

主要研究終點為安全性和耐受性。結果顯示，efimosfermin alfa組和安慰劑組分別有67%和55%的患者報告了不良事件，多數為輕中度。常見不良事件為胃腸道相關反應，如惡心、腹瀉和嘔吐。未發生3級及以上不良事件或死亡病例。僅有兩例嚴重不良事件發生在efimosfermin alfa組，其中1例有胃食管反流病史的患者發生胃炎，經評估與本次治療藥物無關；另1例患者則出現膽道絞痛。整體而言，efimosfermin alfa在24周治療期內安全性特征與其他FGF21類似物相似，未發現新的安全性信號。兩組患者生命體征未出現具有臨床意義的改變，也未觀察到具有臨床意義的3級及以上實驗室檢查異常。

次要終點方面，efimosfermin alfa表現也優于安慰劑：

• 第24周時，纖維化改善且MASH未惡化患者比例：efimosfermin alfa組顯著高于安慰劑組（45%

  vs.

  21%，

  P

  =0.038）；

• 第24周時，達到MASH緩解且纖維化未惡化的患者比例：efimosfermin alfa組（68%）也仍高于安慰劑組（29%），

  P

  =0.002；

• 纖維化至少改善1個等級且MASH緩解：efimosfermin alfa組有39%的患者達到該研究終點，安慰劑組則有18%患者達到，但兩組對比差異無統計學意義（

  P

  =0.066）;

• 第28周時，efimosfermin alfa組經MRI-PDFF評估的肝臟脂肪分數相對降低≥50%的患者比例（50%

  vs.

  6%，

  P

  ＜0.001）、肝臟脂肪正常化（≤5%）的患者比例（32%

  vs.

  3%，

  P

  =0.003）均更高。

▲efimosfermin alfa（藍色）組和安慰劑組（橙色）在纖維化改善且MASH未惡化（圖A）、達到MASH緩解且纖維化未惡化（圖B）、纖維化至少改善1個等級且MASH緩解（圖C）的患者比例對比（圖片來源：參考文獻[1]）

總之，每月一次efimosfermin alfa治療MASH合并肝纖維化展現出令人滿意的療效和良好安全性特征，有望成為MASH治療的潛在治療方案。研究結果支持在更大規模、更長周期的3期臨床試驗中進一步驗證其療效和安全性。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Mazen Noureddin, Kris V Kowdley, Tatjana Odrljin,et al. Efimosfermin alfa (BOS-580) once per month in people with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis with F2 or F3 fibrosis: results from a 24-week, randomised, doubleblind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. Published February 5, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02276-7

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