與減肥無關！我國學者揭示“減肥神藥”司美格魯肽治療骨關節炎的全新機制

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

司美格魯肽（Semaglutide）是諾和諾德公司開發的一款降糖藥物，用于治療 2 型糖尿病，2021 年 6 月，FDA 批準了司美格魯肽作為減肥藥上市（商品名為Wegovy）。該藥物是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，能夠模擬其作用，減少饑餓感，從而減少飲食、減少熱量攝入，因此在減肥方面效果突出。除了用于治療2型糖尿病和肥胖，司美格魯肽還被發現能夠保護心血管健康、降低癌癥風險、幫助戒酒等。

2024 年 10 月，《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表的臨床研究論文顯示，司美格魯肽能夠顯著減輕體重，并顯著減輕肥胖相關的膝關節炎引起的疼痛，并提高他們參與運動的能力，首次證實了 GLP-1 受體激動劑類新型減肥藥物可以治療骨關節炎。

然而，司美格魯肽的這種骨關節炎治療效果，是源于體重減輕導致的關節負荷減少，還是源于其抗炎作用，亦或是二者兼而有之，目前尚不完全清楚。

2026 年 2 月 9 日，中國科學院深圳先進技術研究院童麗萍研究員、陳棣教授、John R. Speakman教授及暨南大學附屬第一醫院張還添主任醫師作為共同通訊作者（覃泓禹、余嘉敏、余歡為論文共同第一作者），在Cell Metabolism期刊發表了題為：Semaglutide Ameliorates Osteoarthritis Progression through a Weight Loss Independent Metabolic Restoration Mechanism 的研究論文。

該研究表明，GLP-1 受體激動劑司美格魯肽對代謝性骨關節炎展現出顯著的軟骨保護作用，且這一作用獨立于其體重減輕作用，打破了“依靠減重改善骨關節炎”的傳統認知。該研究首次揭示了司美格魯肽通過糖代謝重編程改善骨關節炎的全新機制，為代謝性骨關節炎提供了臨床可用藥物和潛在的藥物開發新靶點。

代謝紊亂，已被認為是骨關節炎（OA）發生和發展的主要因素。發現能夠改善伴有代謝紊亂的骨關節炎進展的新型治療藥物，至關重要。

在這項最新研究中，研究團隊證明，司美格魯肽這種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，在肥胖的骨關節炎小鼠模型中表現出強大的軟骨保護作用，這體現在病理變化的減輕上，包括軟骨退變、骨贅形成、滑膜病變和疼痛敏感性的改善和減輕。

研究團隊隨后進行例如一項隨機試點人體臨床研究（ChiCTR2200066291），進一步證實了這些發現。結果顯示，在 50-75 歲的肥胖合并膝關節骨關節炎患者中，與臨床現行治療方案透明質酸鈉注射相比，司美格魯肽治療可大幅提升患者膝關節功能評分，核磁共振檢測結果也證實了其對軟骨的保護作用。

研究團隊通過設計一種精確的飲食控制環境來排除司美格魯肽所引起的食欲抑制和體重減輕的影響，進而證明了司美格魯肽通過一種與體重減輕無關的機制來發揮骨關節炎治療作用。具體來說，司美格魯肽通過激活GLP-1R-AMPK-PFKFB3信號軸，在炎癥條件下，將關節軟骨細胞的代謝譜從糖酵解重編程為氧化磷酸化，實現軟骨修復，從而發揮骨關節炎治療效果。

該研究的核心發現：

• 司美格魯肽以體重減輕無關的方式緩解骨關節炎；

• 司美格魯肽可使軟骨細胞代謝從糖酵解轉向氧化磷酸化；

• 司美格魯肽通過“GLP-1R-AMPK-PFKFB3”信號軸發揮軟骨保護作用；

• 司美格魯肽可能成為治療代謝性骨關節炎的有效藥物。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00008-2