上海
克羅恩病（Crohn's disease,CD）是一種常見的炎癥性腸病（Inflammatory Bowel Disease,IBD），以腸道慢性炎癥為主要特征。其發病原因復雜，涉及遺傳因素、環境影響和腸道微生物失調。隨著生活方式的改變，克羅恩病的發病率在全球范圍內持續上升，尤其在亞洲等地區已成為健康隱患。過去的研究多關注腸道細菌在疾病中的作用，但腸道噬菌體卻鮮有深入探討。噬菌體數量往往超過細菌，是腸道生態系統的“調節大師”，但它們如何影響克羅恩病的炎癥差異，以及背后的機制，仍是醫學領域的未解之謎。
2026年2月9 日，中山大學左濤研究員團隊Cell Host & Microbe在線發表題為
Gut DNA virome enterotype dictates inflammation heterogeneity through tuning the phage-bacteria-sphingosine-intestine axis in Crohn
s disease的研究論文 。該研究通過隊列研究發現了人體腸道病毒組存在兩種噬菌體“腸型”，并揭示了噬菌體“腸型”對腸道噬菌體-細菌微生態的調控新機制，及其對克羅恩病炎癥表現的影響，為個性化開發噬菌體療法治療克羅恩病提供了新的視角。
這項研究采用多組學方法，包括噬菌體顆粒富集、高通量測序和代謝組學分析，對103名克羅恩病患者和105名健康志愿者的腸道黏膜和糞便樣本進行了全面檢測。研究發現，人類腸道黏膜噬菌體群可分為兩種噬菌體“腸型”（enterotype）：E1型和E2型。其中，E2型噬菌體群多樣性更高，與細菌的關聯更復雜，并在克羅恩病患者中占比顯著增加。進一步分析顯示，E2型患者腸道中一種名為 Wulffiauviviru s的噬菌體明顯增多，這可能會加劇克羅恩病患者的腸道炎癥。
隨后，通過動物實驗驗證了這一發現：研究人員將人類E1型和E2型噬菌體群移植到小鼠體內，并在化學誘導的腸炎模型（DSS模型）中觀察效果。結果顯示，移植E2型噬菌體群的小鼠出現更嚴重的體重下降、結腸縮短和組織損傷，證實E2型噬菌體群具有促炎作用。同時，研究還分離了E2腸型中關鍵噬菌體φBTZT001P（屬于 Wulffiauvivirus ），也在小鼠腸炎模型中證實其具有的促炎作用。
從機制上講，φBTZT001P以溶原方式（即不殺死宿主而整合進細菌基因組）感染常見腸道細菌多形擬桿菌（Bacteroides thetaiotaomicron），從而促進了細菌產生鞘氨醇（sphingosine，一種脂質代謝物）的能力。鞘氨醇隨后抑制另一種有益細菌（Blautia obeum）的生長，導致腸道生態失衡，進一步加劇炎癥。這一“噬菌體-細菌-代謝物-腸道軸”的發現，揭示了腸道噬菌體群如何通過微妙的跨界互動調控腸道菌群從而影響克羅恩病的的炎癥表現。
綜上所述，本研究通過多組學手段及動物模型，闡明了腸粘膜噬菌體群特別是溫和性噬菌體如何跨界調控宿主細菌功能從而重塑腸道微生態的新機制，以及揭示了不同噬菌體腸型人群對于克羅恩疾病的易感性的影響，從而為基于腸菌/噬菌體移植治療克羅恩病的個性化治療提供科學依據。
中山大學附屬六院左濤研究員為該論文通訊作者，中山大學附屬六院博士后溫煒杰為第一作者。
原文鏈接：https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(26)00041-7
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