J Exp Med丨表觀遺傳與代謝重編程協(xié)同調控生發(fā)中心漿細胞分化

生發(fā)中心（ GC ）作為免疫系統(tǒng)中產生高親和力抗體的核心結構，其內部 B 細胞的分化命運調控一直是免疫學領域的研究焦點。漿細胞（ PC ）作為抗體分泌的主要效應細胞，由 GC B 細胞歷經漿細胞前體（ prePC ）階段分化而來，這一過程的精準調控直接影響抗體應答的質量與持久性。 近年來，盡管小鼠 GC 中已鑒定出 prePC 群體，但這類前體細胞向成熟漿細胞分化的具體分子機制仍不清楚， 且相關發(fā)現尚未在人類細胞中得到有效驗證，成為制約抗體免疫機制研究向臨床轉化的重要瓶頸之一。

近日，南京醫(yī)科大學 基礎醫(yī)學院王曉明和陳晶晶團隊以及南京醫(yī)科大學附屬逸夫醫(yī)院王云麗團隊合 作 在Journal of Experimental Medicine發(fā)表的一項題為：Epigenetic and metabolic reprogramming support plasma cell differentiation in germinal centers的 研究，證實CD205是跨物種的prePC表面標志物，CD205highCD83+雙陽性細胞為處于prePC的極早期階段。與已知其他前體細胞標志物不同的是，CD205在小鼠脾臟GC和人類扁桃體GC的prePC中均呈高表達，且這類細胞不表達成熟漿細胞標志物CD138，卻已具備更大的細胞體積和更豐富的內質網、高爾基體結構，這些結構特征為其后續(xù)分化為漿細胞做好了形態(tài)學準備。

研究團隊進一步發(fā)現表觀遺傳調控是驅動 prePC 分化的關鍵環(huán)節(jié)。 IRF4 作為漿細胞分化起始階段最核心的轉錄因子，其表達激活依賴于染色質的表觀修飾。 GC B 細胞中，組蛋白甲基轉移酶 EZH2 催化的 H3K27me3 修飾會抑制 Irf4 基因轉錄，而 prePC 要啟動分化，必須去除這一抑制性修飾。通過對兩種主要的 H3K27 去甲基化酶 Kdm6a 和 Kdm6b 的功能篩選，他們發(fā)現 Kdm6b （而非 Kdm6a ）通過去除 Irf4 基因 啟動子區(qū)域 的抑制性 H3K27me3 修飾，促進 prePC 向功能性 PC 分化。代謝層面， prePC 偏好谷氨酰胺代謝，其產生的 α- 酮戊二 酸（ α-KG ）可作為 Kdm6b 去甲基化反應的底物，為表觀遺傳調控提供支持。

該研究的創(chuàng)新價值不僅在于鑒定了跨物種的 prePC 特異性標志物 CD205 ，更首次闡明了代謝重編程與表觀遺傳調控協(xié)同驅動漿細胞分化的分子機制。這一發(fā)現不僅深化了我們對生發(fā)中心 B 細胞分化命運調控網絡的理解，更 對疫苗 效果評估 和自身免疫性疾病治療具有重要指導意義。

南京醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院 2020 級博士王瑜亮（現為浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院博士后）以及 2025 級博士楊心怡為論文的共同第一作者， 南京醫(yī)科大學王曉明和陳晶晶以及南京醫(yī)科大學附屬逸夫醫(yī)院王云麗 為論文共同通訊作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1084/jem.20250569

制版人：十一

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