他汀類藥物說明書“嚇人”？最新《柳葉刀》研究告訴你真相

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他汀類藥物“副作用”大多無實證，真正需要關(guān)注的只有這4項！

撰文：Key

引言

他汀類藥物，作為全球最廣泛使用的降脂藥之一，是心血管疾病預(yù)防和治療的基石。然而，許多患者在拿到藥品說明書時，常常被其中密密麻麻列出的“不良反應(yīng)”嚇退，甚至因此拒絕服藥或擅自停藥。這種顧慮并非空穴來風(fēng)，部分媒體曾大肆渲染他汀“副作用”，聲稱高達(dá)五分之一的使用者會出現(xiàn)不良反應(yīng)。但這些說法是否經(jīng)得起科學(xué)檢驗？

2026年2月5日，《柳葉刀》（

The Lancet

圖1 文獻(xiàn)原文[1]

超越說明書：大型隨機對照試驗首次量化他汀66項潛在風(fēng)險

本研究不同于依賴患者自述或醫(yī)生主觀判斷的觀察性研究，CTT團隊僅納入了雙盲、隨機、安慰劑對照的大型臨床試驗，這類研究設(shè)計能最大程度地排除偏倚和混雜因素，是評估藥物因果效應(yīng)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

研究團隊首先系統(tǒng)梳理了阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀這五種常用他汀的官方說明書（SmPC），提取出所有被列為“潛在不良反應(yīng)”的術(shù)語，并將其標(biāo)準(zhǔn)化為醫(yī)學(xué)詞典中的規(guī)范條目。最終，他們確定了66個此前未被CTT詳細(xì)評估過的不良結(jié)局，涵蓋15個身體系統(tǒng)。

隨后，研究者從23項符合條件的大型隨機對照試驗（RCT）中獲取了超過15萬名參與者的個體數(shù)據(jù)。其中，19項試驗（123,940名參與者）比較了他汀與安慰劑的效果，中位隨訪時間長達(dá)4.5年；另有4項試驗（30,724名參與者）則比較高強度與低/中強度他汀方案的差異，中位隨訪5年。龐大的樣本量和長期的隨訪，為得出可靠結(jié)論提供了堅實基礎(chǔ)。

66種“副作用”中，62種純屬“誤會”

研究的核心發(fā)現(xiàn)顛覆了許多人的認(rèn)知。在66種被說明書列為“可能由他汀引起”的不良反應(yīng)中，僅有4項在經(jīng)過嚴(yán)格的多重檢驗校正后顯示出統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異。這意味著，包括認(rèn)知障礙、記憶力減退、癡呆、抑郁、睡眠障礙、周圍神經(jīng)病變、勃起功能障礙、頭痛、惡心、疲勞等廣為流傳的“副作用”，在服用他汀的人群和服用安慰劑的人群中，發(fā)生率并無實質(zhì)性差別。

研究數(shù)據(jù)顯示，每年報告出現(xiàn)認(rèn)知或記憶問題的比例，在他汀組和安慰劑組均為0.2%左右。這有力地證明，盡管患者在服藥期間可能會經(jīng)歷這些問題，但這些問題更可能是由年齡增長、基礎(chǔ)疾病或其他因素引起，而非他汀本身所致。許多所謂的“他汀相關(guān)癥狀”，實際上是一種“反安慰劑效應(yīng)”，即患者因預(yù)期會出現(xiàn)副作用而主觀感受到不適。

圖2 他汀類藥物與安慰劑對藥物說明書所列事件的影響（按組成部分細(xì)分）

真正需要關(guān)注的四項“真實”效應(yīng)

那么，哪四項不良反應(yīng)是真實存在的呢？

1.肝轉(zhuǎn)氨酶異常：他汀組年發(fā)生率為0.30%，安慰劑組為0.22%[相對風(fēng)險（RR）=1.41]。

2.其他肝功能檢測異常：包括堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶等指標(biāo)的異常，他汀組年發(fā)生率0.25%，安慰劑組0.20%（RR=1.26）。

3.尿液成分改變：主要表現(xiàn)為輕微的蛋白尿增加，他汀組年發(fā)生率0.21%，安慰劑組0.18%（RR=1.18）。

4.水腫：他汀組年發(fā)生率1.38%，安慰劑組1.31%（RR=1.07）。

值得注意的是，這些效應(yīng)的絕對風(fēng)險增加非常微小，年超額風(fēng)險均低于0.1%。更重要的是，研究發(fā)現(xiàn)肝功能異常與他汀的用藥強度呈劑量依賴性關(guān)系，在比較高強度與低強度他汀的試驗中，肝酶異常的風(fēng)險同樣顯著增加。這從機制上支持了其因果關(guān)聯(lián)。然而，研究并未發(fā)現(xiàn)他汀會增加肝炎、肝衰竭等嚴(yán)重肝臟疾病的風(fēng)險，表明這些肝酶的輕微升高通常不具有臨床病理意義。

相比之下，尿液成分改變和水腫在高強度與低強度他汀的對比中并未顯示出劑量依賴性，這削弱了它們與他汀存在直接因果關(guān)系的可能性。后續(xù)分析也證實，他汀對急性腎損傷等重要腎臟結(jié)局沒有顯著影響。

圖3 強化他汀治療與常規(guī)強度他汀治療對藥物說明書所列事件的影響（按組成部分細(xì)分）

澄清誤解，回歸獲益-風(fēng)險平衡

這項研究的意義遠(yuǎn)不止于澄清事實。它直指一個嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題：錯誤的安全性信息正在阻礙有效的疾病預(yù)防。當(dāng)患者因恐懼說明書上冗長的不良反應(yīng)列表而拒絕或中斷他汀治療時，他們失去的是實實在在的心血管保護。

大量證據(jù)早已表明，對于有適應(yīng)癥的患者，他汀帶來的獲益遠(yuǎn)大于其風(fēng)險。一項針對糖尿病患者的研究顯示，推遲使用他汀會使心梗和中風(fēng)風(fēng)險增加49%[2]。另一項涉及2.8萬人的研究發(fā)現(xiàn)，因擔(dān)心肌痛而停藥的患者，在短短四年內(nèi)發(fā)生心血管事件的比例顯著高于堅持服藥者[3]。

事實上，他汀真正的、已被確認(rèn)的主要風(fēng)險只有兩個：一是罕見但嚴(yán)重的肌肉毒性（如橫紋肌溶解癥，發(fā)生率極低）；二是輕微增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險，且主要發(fā)生在已有糖尿病前期的高危人群中。美國心臟協(xié)會（AHA）等多項權(quán)威機構(gòu)反復(fù)強調(diào)，他汀的整體安全性良好，其預(yù)防心梗、中風(fēng)乃至死亡的價值無可替代。

小結(jié)

CTT協(xié)作組的這項里程碑式研究，用最高等級的證據(jù)為我們撥開了籠罩在他汀安全性上的迷霧。它清晰地告訴我們，藥品說明書中列出的大部分不良反應(yīng)，更多是基于個案報告或觀察性研究的推測，而非因果關(guān)系的確證。真正由他汀引起的、有臨床意義的不良反應(yīng)極為有限，且風(fēng)險遠(yuǎn)低于其帶來的心血管保護作用。

對于臨床醫(yī)生而言，這項研究提供了強有力的溝通工具，可以更有信心地向患者解釋他汀的真實風(fēng)險，消除不必要的恐懼。對于患者而言，理解這一科學(xué)結(jié)論至關(guān)重要，不要讓對“紙面風(fēng)險”的過度擔(dān)憂，剝奪了自己享受“真實健康獲益”的機會。在心血管疾病的防治道路上，遵醫(yī)囑、規(guī)范使用他汀，依然是守護生命最明智的選擇之一。

參考文獻(xiàn)：

[1] Reith C, Blackwell L, Emberson J R, et al. Assessment of adverse effects attributed to statin therapy in product labels: a meta-analysis of double-blind randomised controlled trials[J]. The Lancet.(Online first)

[2] Shah N, Lan Z, Brown CJ, et al. Impact of Statin Nonacceptance on Cardiovascular Outcomes in Patients With Diabetes. J Am Heart Assoc. 2025 Jun 3;14(11):e040464.

[3] Peixoto C, Choudhri Y, Francoeur S, et al. Discontinuation versus continuation of statins: A systematic review[J]. Journal of the American Geriatrics Society, 2024,72(11):3567-3587.

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責(zé)任編輯：銀子

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