當(dāng)我們談?wù)摲逝謱?duì)健康的危害時(shí),高血壓往往是首要提及的風(fēng)險(xiǎn)之一。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,過(guò)多的白色脂肪組織,尤其是內(nèi)臟脂肪的堆積,會(huì)通過(guò)多種途徑導(dǎo)致血壓升高。然而,近些年一些研究發(fā)現(xiàn),不同類型的脂肪對(duì)心血管的影響可能完全不同。
其中,褐色脂肪可通過(guò)主動(dòng)燃燒脂肪來(lái)產(chǎn)生熱量,幫助維持體溫;米色脂肪則分散存在于白色脂肪中,在寒冷或某些激素刺激下,也能像褐色脂肪一樣被“激活”產(chǎn)熱。已經(jīng)有研究提示,這兩類脂肪能展現(xiàn)出保護(hù)心血管的潛力。
《科學(xué)》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),米色脂肪能夠抑制脂肪組織分泌一種名為QSOX1的酶,這種酶能夠?qū)е卵芾w維化、異常收縮,并引發(fā)高血壓。該研究不僅找到了米色脂肪保護(hù)血管的具體機(jī)制,也指出了一個(gè)全新的高血壓治療思路:在不改變脂肪含量的情況下,阻斷QSOX1就有望阻止肥胖導(dǎo)致的高血壓并發(fā)癥。
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實(shí)驗(yàn)中,作者首先構(gòu)建了一批特殊的小鼠模型,它們會(huì)缺乏調(diào)控米色脂肪生成的關(guān)鍵基因
PRDM16。分析顯示,小鼠米色脂肪的產(chǎn)熱標(biāo)志物大幅減少,脂肪細(xì)胞內(nèi)部會(huì)出現(xiàn)用于儲(chǔ)能的大型脂滴,功能上已經(jīng)與白色脂肪組織無(wú)異
對(duì)于血管來(lái)說(shuō),這種變化會(huì)造成嚴(yán)重影響。正常情況下,血管周圍會(huì)存在一定量的米色脂肪,它能幫助調(diào)控血管的收縮與舒張、保護(hù)血管完整性。但缺乏
PRDM16的小鼠,血管周圍的脂肪都發(fā)生了“白色化”轉(zhuǎn)變,血管也表現(xiàn)出了不健康的特征。例如,血管壁變硬、彈性下降,血管產(chǎn)生纖維化;血管收縮反應(yīng)異常增強(qiáng),這是高血壓產(chǎn)生的重要標(biāo)志。
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圖片來(lái)源:123RF
同時(shí),研究者借助植入式無(wú)線遙感設(shè)備對(duì)自由活動(dòng)的小鼠進(jìn)行了長(zhǎng)期監(jiān)測(cè),結(jié)果顯示缺乏
PRDM16的小鼠,它們的收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓均顯著高于對(duì)照組,且這種升高趨勢(shì)在白天和夜間持續(xù)存在。
但失去PRDM16的脂肪細(xì)胞,是如何操控血管,使其產(chǎn)生異常收縮反應(yīng)的呢?
研究者推測(cè)脂肪細(xì)胞分泌的某種分子可能發(fā)揮了這一作用。為此,他們比較了實(shí)驗(yàn)鼠與健康小鼠的脂肪組織分泌蛋白差異。結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)小鼠脂肪組織的QSOX1酶水平大幅提升。
為了驗(yàn)證QSOX1是否就是這個(gè)關(guān)鍵分子,研究者設(shè)計(jì)了另一批小鼠,它們會(huì)同時(shí)缺乏PRDM16與QSOX1的表達(dá)基因。這些小鼠仍然會(huì)經(jīng)歷米色脂肪到白色脂肪的轉(zhuǎn)變。不過(guò)不同的是,它們的動(dòng)脈基本不會(huì)經(jīng)歷纖維化,血管的收縮反應(yīng)也與健康小鼠一樣。這表明,白色脂肪過(guò)多時(shí),真正破壞血管的罪魁禍?zhǔn)资荙SOX1。
研究者指出,這些發(fā)現(xiàn)提示我們需要重新認(rèn)識(shí)脂肪與血管關(guān)系。決定心血管健康的,不僅是脂肪的多少,更是脂肪的類型和功能。未來(lái),維持或激活米色脂肪的功能,可能成為預(yù)防肥胖相關(guān)高血壓的新策略。此外,QSOX1也有望成為極具潛力的藥物干預(yù)新靶點(diǎn)。
題圖來(lái)源:123RF
參考資料
[1] Ablation of Prdm16 and beige fat identity causes vascular remodeling and elevated blood pressure. Science (2026). DOI: 10.1126/science.ady8644
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