中國乳腺癌PIK3CA基因突變檢測專家共識（2025版）解讀

引言：

乳腺癌是全球最常見的女性惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害女性健康。PIK3CA基因突變在乳腺癌中占30%~40%，是乳腺癌發(fā)生和進展的重要因素。準(zhǔn)確檢測PIK3CA基因狀態(tài)對于預(yù)測預(yù)后及制定個體化治療方案具有重要意義。隨著乳腺癌精準(zhǔn)治療的發(fā)展及相關(guān)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的不斷積累，PIK3CA基因突變檢測在乳腺癌診斷與治療中的規(guī)范化需求日益明顯。為此，《中國乳腺癌PIK3CA基因突變檢測專家共識（2025版）》基于國內(nèi)外新近文獻及循證醫(yī)學(xué)原則，圍繞PIK3CA基因突變檢測的關(guān)鍵問題展開全面闡述，旨在提升檢測的準(zhǔn)確性與可重復(fù)性，為乳腺癌患者的個體化治療策略提供重要依據(jù)1。本文將系統(tǒng)整理該共識主要內(nèi)容，以饗讀者。

乳腺癌患者PIK3CA基因突變的檢測方法

最常用的PIK3CA基因突變檢測方法包括二代測序和PCR，兩種方法均能有效識別PIK3CA基因突變。二代測序可檢測到PIK3CA全面的基因組信息，具有較高準(zhǔn)確度和靈敏度，二代測序可檢測出多個PIK3CA已知突變和未知突變位點。但由于二代測序檢測成本均較高，且工作流程更復(fù)雜，大規(guī)模臨床應(yīng)用于PIK3CA基因檢測仍具有挑戰(zhàn)。PCR是一種體外擴增特定DNA片段的分子生物學(xué)技術(shù)，成本較低，已被廣泛用于鑒定已知基因組區(qū)域的位點突變。PCR檢測只能確認(rèn)標(biāo)本中是否存在已知的突變位點，無法對未知位點進行探索，不能提供與二代測序一樣全面的基因組信息，因此無法檢測到所有PIK3CA基因突變位點。此外數(shù)字PCR、Sanger測序、數(shù)字PCR-流式技術(shù)等方法也在PIK3CA基因突變檢測的探索過程中。

乳腺癌患者PIK3CA基因突變的檢測人群和檢測時機

PIK3CA基因突變與乳腺癌復(fù)發(fā)或晚期轉(zhuǎn)移相關(guān)性更高。Ⅲ期SOLAR-1研究已證實，在芳香化酶抑制劑經(jīng)治的PIK3CA突變亞組激素受體陽性（HR+）/HER2陰性（HER2-）晚期乳腺癌中，PI3K抑制劑與內(nèi)分泌治療聯(lián)合使用可顯著提高無進展生存期（PFS），且與PIK3CA未突變亞組的患者相比（中位PFS：7.4個月 比 5.6個月），PIK3CA突變亞組的HR+乳腺癌患者從PI3K抑制劑治療中獲益更多（中位PFS：11.0個月 比 5.7個月）。目前，已有多項乳腺癌臨床實踐指南建議對HR+/HER2-晚期乳腺癌常規(guī)進行PIK3CA基因突變檢測。

有研究表明PIK3CA基因突變是早期乳腺癌患者無復(fù)發(fā)生存期和總生存期的不良預(yù)后因素。一項納入4項前瞻性新輔助隨機Ⅱ期或Ⅲ期試驗的研究，分析了PIK3CA突變對早期乳腺癌患者新輔助化療后的緩解和預(yù)后的影響，結(jié)果表明PIK3CA第20號外顯子的熱點突變與乳腺癌新輔助化療后較差的病理完全緩解率相關(guān)。因此，在檢測時機方面，建議對晚期的HR+/HER2-乳腺癌常規(guī)進行PIK3CA基因突變檢測。此外，結(jié)合PIK3CA基因檢測的預(yù)測及預(yù)后價值，早期的乳腺癌患者在有條件的醫(yī)院，可嘗試進行PIK3CA基因突變檢測。

乳腺癌患者PIK3CA基因突變的檢測樣本

組織樣本、血液樣本均可作為常規(guī)PIK3CA基因檢測推薦標(biāo)本類型，但組織樣本較血液樣本有更高的檢出率。PIK3CA基因突變在原發(fā)灶腫瘤組織和轉(zhuǎn)移灶腫瘤組織中均存在，各轉(zhuǎn)移灶間PIK3CA基因突變無顯著性差異，且原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶腫瘤組織之間PIK3CA基因突變不一致率較低，都可以作為乳腺癌患者PIK3CA基因突變檢測的樣本來源。

對SOLAR-1研究入組患者的組織與血漿樣本進行前瞻性和回顧性檢測，結(jié)果顯示HR+晚期乳腺癌組織和液體活檢的陽性一致率為55%。基于假陰性結(jié)果的風(fēng)險以及腫瘤組織和循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）之間的一致性較低的考量，若患者血漿ctDNA樣本未檢測到PIK3CA基因突變，建議盡量獲取腫瘤組織樣本進一步檢測以確認(rèn)PIK3CA基因狀態(tài)。

乳腺癌患者PIK3CA基因單位點突變和多位點突變檢測

PIK3CA基因突變包括單位點突變和多位點突變，在PIK3CA基因突變患者中，發(fā)現(xiàn)約88%腫瘤患者為單位點突變，12%~15%患者存在多位點突變，多位點突變患者中大多數(shù)（88%~96%）是雙突變。Vasan等研究顯示，雙突變導(dǎo)致PI3K活性增加、下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)增強、細(xì)胞增殖增加和腫瘤生長，并且與單位點突變E545K或H1047R相比，雙位點突變對PI3K抑制劑（伊那利塞和阿培利司）的敏感性增強。SANDIPER試驗的探索性分析顯示，與PIK3CA單位點突變患者相比，多位點突變的患者對taselisib的總體緩解率更高，PIK3CA多位點突變患者的taselisib組比安慰劑組客觀緩解率（ORR）為30.2%比8.7%（P=0.049）。總之，多位點突變的患者對PI3K抑制劑靶向治療的響應(yīng)更好，PIK3CA多位點突變的檢測在臨床中具有重要的指導(dǎo)意義。

乳腺癌PIK3CA基因突變檢測質(zhì)控

檢測質(zhì)量控制應(yīng)貫穿于檢測的全過程，覆蓋樣本采集、運輸、保存過程。二代測序檢測時建議選用50mg手術(shù)組織或約1cm穿刺組織送檢，或者選用腫瘤細(xì)胞>20%，橫切面≥10mm×10mm的石蠟包埋組織樣本送檢。對于晚期乳腺癌患者，如腫瘤組織不可及，可以考慮送檢5~10mL游離核酸專用采血管采集全血樣本以檢測ctDNA。PCR檢測前需充分評估核酸總量、濃度和純度等指標(biāo)，核酸總量和濃度應(yīng)符合后續(xù)PCR檢測要求。若二代測序檢測樣本不足且無法重新采集時，可嘗試進行PCR檢測，并在報告中注明核酸質(zhì)控情況及對結(jié)果的潛在影響。

PIK3CA檢測報告的規(guī)范

在PIK3CA基因檢測的報告中，盡管檢測方法各異，報告內(nèi)容的主要原則依然保持一致。對于二代測序檢測，基因變異在生物信息分析流程中識別、注釋和過濾后，將符合條件的變異納入臨床解讀知識庫，進行變異類型、癌種及相應(yīng)證據(jù)的匹配，從而形成結(jié)構(gòu)化的二代測序臨床報告，為臨床解讀和決策提供依據(jù)。針對PCR檢測的報告，通常包括對特定位點的突變檢測結(jié)果。PCR檢測后，報告應(yīng)簡明列出檢測的突變類型和位點，包含突變的臨床意義、證據(jù)等級及相應(yīng)的解讀說明。

PIK3CA報告內(nèi)容應(yīng)至少包括以下部分：患者基本信息、樣本信息、檢測技術(shù)和方法、檢測結(jié)果、基因突變的解讀等。患者基本信息包括姓名、年齡、性別、門診/住院號、送檢科室及醫(yī)師等。樣本信息部分應(yīng)包括采樣日期、接收日期、報告時間、樣本類型。檢測技術(shù)和方法部分應(yīng)明確描述使用的是何種PIK3CA基因檢測方法以及檢測平臺名稱，分析軟件版本號等。檢測結(jié)果除了注明陽性、陰性和無法判斷外，對于陽性結(jié)果應(yīng)列出在該被檢測者中發(fā)現(xiàn)的所有PIK3CA基因突變位點及突變頻率。基因突變的解讀應(yīng)提供基因突變證據(jù)的簡要說明、突變位點的致病性及相應(yīng)的臨床解釋。若檢測失敗，應(yīng)闡述失敗原因。

總結(jié)與展望

隨著《中國乳腺癌PIK3CA基因突變檢測專家共識（2025版）》的發(fā)布與落地實施，我國在乳腺癌精準(zhǔn)檢測與個體化治療領(lǐng)域又邁出了堅實且關(guān)鍵的一步。在此基礎(chǔ)上，業(yè)界更加期待針對PIK3CA、AKT1及PTEN多基因綜合性檢測的專家共識早日出臺，為針對PIK3CA/AKT1/PTEN基因改變的靶向藥物的臨床合理應(yīng)用提供規(guī)范指導(dǎo)。目前，我國已有多款針對該通路的靶向藥物成功獲批并納入醫(yī)保目錄，其中包括針對PIK3CA突變的PI3K抑制劑伊那利塞；對PIK3CA、AKT1及PTEN基因突變均有效的卡匹色替以及mTOR抑制劑依維莫司等。此類藥物的成功上市與臨床可及性的持續(xù)提升，正持續(xù)推動乳腺癌治療向更精準(zhǔn)、更個性化的方向穩(wěn)步發(fā)展。相信隨著規(guī)范、精準(zhǔn)的基因檢測全面落地，結(jié)合針對PIK3CA/AKT1/PTEN基因改變的靶向藥物的個體化臨床應(yīng)用與多學(xué)科診療模式的深度融合，將進一步優(yōu)化乳腺癌精準(zhǔn)診療路徑，助力中國乳腺癌診療邁向更高水平的精準(zhǔn)化與個體化時代！

指南推薦意見

推薦意見1：采用二代測序或PCR的方法檢測乳腺癌PIK3CA基因突變，兩種方法各有優(yōu)缺點，在臨床實踐中推薦根據(jù)患者自身情況和檢測機構(gòu)條件選擇合適的方法進行PIK3CA基因檢測（證據(jù)質(zhì)量：強；推薦強度：強）。

推薦意見2：建議對激素受體陽性、HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者一線治療前常規(guī)進行PIK3CA基因檢測（證據(jù)質(zhì)量：強；推薦強度：強）。

推薦意見3：早期乳腺癌患者PIK3CA基因突變有預(yù)后及輔助治療療效的預(yù)測意義，在有條件的醫(yī)院可嘗試進行檢測（證據(jù)質(zhì)量：弱；推薦強度：弱）。

推薦意見4：乳腺癌患者PIK3CA基因突變檢測優(yōu)先選擇腫瘤組織樣本；當(dāng)腫瘤組織樣本不可及時，可以考慮血漿ctDNA樣本作為補充樣本來源（證據(jù)質(zhì)量：強；推薦強度：強）。

推薦意見5：乳腺癌PIK3CA基因的多個點突變相比單個點突變患者，對PI3K抑制劑的敏感性和總體緩解率更高，推薦盡可能全面檢測PIK3CA基因的突變位點（證據(jù)質(zhì)量：強；推薦強度：強）。

推薦意見6：基于二代測序和PCR的乳腺癌PIK3CA基因檢測質(zhì)量控制需貫穿檢測全程，規(guī)范化的操作流程及嚴(yán)格的質(zhì)控體系可保障檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，是精準(zhǔn)治療的依據(jù)（證據(jù)質(zhì)量：強；推薦強度：強）。

推薦意見7：乳腺癌PIK3CA檢測報告內(nèi)容應(yīng)至少包括以下部分：患者基本信息、樣本信息、檢測技術(shù)和方法、基因突變位點和突變頻率、基因突變的解讀等信息（證據(jù)質(zhì)量：強；推薦強度：強）。

參考文獻

1.中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會,中國臨床腫瘤學(xué)會病理專家委員會,國家病理質(zhì)控中心. 中國乳腺癌PIK3CA基因突變檢測專家共識（2025版）[J]. 中華病理學(xué)雜志,2025,54(02)：120-125.

審批編號：CN-178118

有效期至：2027-02-02

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