如何應(yīng)對(duì)特應(yīng)性皮炎？

春節(jié)的腳步越來(lái)越近了，當(dāng)很多人忙著大掃除、準(zhǔn)備年貨的時(shí)候，不少人的皮膚卻開(kāi)始“鬧年關(guān)”——干燥、瘙癢、濕疹樣皮疹接踵而至，讓人苦不堪言。

這些困擾眾多人群的皮膚問(wèn)題，其實(shí)在醫(yī)學(xué)上有個(gè)專有的名字：特應(yīng)性皮炎(Atopic Dermatitis，簡(jiǎn)稱AD)，也就是我們常說(shuō)的濕疹。其癥狀不僅有皮膚干燥、瘙癢、紅腫和脫屑，還伴隨著感染、炎癥等。盡管不是傳染病，但是卻因?yàn)椴〕虝r(shí)間長(zhǎng)、影響生活質(zhì)量，使得很多人痛苦不已。

01，特應(yīng)性皮炎發(fā)生的年齡段

根據(jù)統(tǒng)計(jì)，特應(yīng)性皮炎在各個(gè)年齡段都會(huì)發(fā)生，我國(guó)的成人AD的患病率為3% ~ 8% ，兒童是10% ~ 15%，而在發(fā)達(dá)國(guó)家，這個(gè)數(shù)字要高很多，其成人和兒童的AD 患病率分別為 7%~14% 和 20%，是非致命性皮膚病中的首位【1】。

不僅如此，近些年來(lái)，AD的發(fā)病率呈現(xiàn)了明顯的上升趨勢(shì)【2】，這也意味著越來(lái)越多的人受到了特應(yīng)性皮炎的困擾，也引起了更多的關(guān)注。

為什么會(huì)出現(xiàn)這種情形？我們就要從AD的發(fā)病機(jī)制來(lái)探討起來(lái)。

02，AD的發(fā)病機(jī)制是什么？

作為一種常見(jiàn)疾病，對(duì)于AD的研究歷時(shí)多年，但遺憾的是，我們目前依然無(wú)法確定AD的確切發(fā)病機(jī)制，可以說(shuō)，某種程度上，AD目前是一種“疑難雜癥”。但學(xué)者依然在研究中找到了一些引發(fā)AD的重要因素，我們可以將其歸為三大類：

1、免疫功能異常

AD發(fā)病的基本特征之一就是Th2型炎癥，一些白細(xì)胞介素ILs如IL-4、IL13等更是AD發(fā)病過(guò)程中的常客，這都表明AD是一種免疫相關(guān)疾病，其背后是因?yàn)槠つw出現(xiàn)異常后引發(fā)的集體持續(xù)免疫應(yīng)答，這一點(diǎn)也可以從應(yīng)對(duì)AD的常見(jiàn)療法免疫應(yīng)對(duì)來(lái)看出。

2、皮膚屏障障礙

皮膚屏障出現(xiàn)異常是AD的基本病理表現(xiàn)，無(wú)論是干燥、脫屑還是紅腫等特征，都意味著皮膚異常，而在機(jī)制上也發(fā)現(xiàn)，皮膚屏障蛋白如絲聚蛋白、兜甲蛋白等表達(dá)減少，磨損以及外界異物如微生物、過(guò)敏原入侵引發(fā)了AD

3、皮膚菌群紊亂

由于AD的皮膚受損，導(dǎo)致皮膚表面的菌群也發(fā)生了異常，比如有害的金黃色葡萄球菌定植增加，菌群多樣性下降等，這些會(huì)進(jìn)一步侵害皮膚導(dǎo)致AD的發(fā)病進(jìn)一步增強(qiáng)。

此外，還有研究認(rèn)為遺傳易感性也可能是導(dǎo)致AD的因素之一。

03，如何應(yīng)對(duì)AD？

面對(duì)如此眾多的發(fā)病因素，治療AD也成為了一個(gè)難題。

傳統(tǒng)思路上，對(duì)于AD這種免疫為核心的疾病，自然是選擇對(duì)免疫進(jìn)行抑制，而這方面，常見(jiàn)的比如外用糖皮質(zhì)激素或者鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑等，這些都是典型的免疫抑制劑。它們會(huì)總體上對(duì)免疫進(jìn)行壓制，因此特點(diǎn)就是見(jiàn)效快。但是同樣也存在不少問(wèn)題，由于免疫抑制劑是直接壓制免疫，并沒(méi)有根除掉疾病深層次發(fā)病機(jī)制，所以往往容易復(fù)發(fā)。同時(shí)，免疫抑制劑是通用型的壓制免疫，這種非針對(duì)性應(yīng)對(duì)也導(dǎo)致容易出現(xiàn)刺激性大、副作用強(qiáng)等問(wèn)題。此外，這些免疫抑制劑對(duì)于年齡和使用部位也有很多要求。這些問(wèn)題疊加也導(dǎo)致了AD的難以治愈。

04，有沒(méi)有更加精準(zhǔn)有效的應(yīng)對(duì)策略呢？

隨著對(duì)AD的生物學(xué)機(jī)制研究推進(jìn)，研究人員也發(fā)現(xiàn)了一些更加詳細(xì)的AD發(fā)病分子機(jī)制，為應(yīng)對(duì)AD提供了一些全新思路。

比如很神奇的AHR靶點(diǎn)藥物。提到AHR，故事性可以說(shuō)是拉滿。AHR全民芳香烴受體，顧名思義就是芳香烴是通過(guò)它來(lái)發(fā)揮作用的。但是芳香烴類對(duì)于人類健康可就沒(méi)那么友善了，很多有毒物質(zhì)如二噁英、多環(huán)芳烴之類的有毒物質(zhì)來(lái)到人體后，就是通過(guò)激活A(yù)HR來(lái)引發(fā)機(jī)體的一系列有害效應(yīng)，從而對(duì)人體產(chǎn)生危害，因此，在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間里，藥物研發(fā)者對(duì)于AHR可以說(shuō)是避之不及。

但隨著科學(xué)家對(duì)AHR機(jī)制進(jìn)一步深入的了解，發(fā)現(xiàn)AHR之所以能夠引發(fā)機(jī)體的損傷，在于AHR發(fā)揮作用是通過(guò)對(duì)機(jī)體的免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)來(lái)實(shí)現(xiàn)的，當(dāng)特定配體和AHR結(jié)合后，AHR結(jié)構(gòu)就會(huì)發(fā)生改變，隨后激活的AHR會(huì)進(jìn)入細(xì)胞核與特定的DNA序列芳香烴反應(yīng)元件（AhRE）結(jié)合從而調(diào)節(jié)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄過(guò)程，最終影響到了蛋白的合成，從而影響細(xì)胞功能。

這一點(diǎn)就很有門道了。要知道，既然AHR本身和免疫有關(guān)，那么其實(shí)能夠結(jié)合AHR，那就自然意味著可以進(jìn)一步影響到免疫。如果我們不是利用毒性，而是利用其影響免疫的策略，那么是不是就可以因此而實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫的干預(yù)從而進(jìn)一步做到治療疾病呢？比如AD這種免疫疾病。

于是科學(xué)家開(kāi)始針對(duì)AD發(fā)病過(guò)程和AHR靶點(diǎn)進(jìn)行探究，結(jié)果還真找到了一個(gè)非常有效的靶向AHR的成分本維莫德（benvitimod，商品名澤立美）。

該成分靶向了AHR這個(gè)受體，然后再可以通過(guò)多條后續(xù)途徑對(duì)AD發(fā)揮療效【3】。

一方面，通過(guò)對(duì)免疫的調(diào)節(jié)，直接應(yīng)對(duì)AD發(fā)病過(guò)程中的炎癥問(wèn)題，抑制炎癥反應(yīng)，這也是應(yīng)對(duì)AD的最基本策略，傳統(tǒng)藥物基本上都是這個(gè)思路。

另一方面，它可以進(jìn)一步對(duì)抗AD發(fā)病中的氧化應(yīng)激，抑制氧化應(yīng)激成分ROS，同時(shí)提升體內(nèi)的抗氧化成分如HMOX1等。

同時(shí)，它還能促進(jìn)皮膚屏障的修復(fù)，并產(chǎn)生抑菌作用。不僅如此，這些年AD創(chuàng)新藥物的經(jīng)典靶點(diǎn)Th17/22、IL4/IL13等同樣也會(huì)通過(guò)AHR途徑受到影響，可以說(shuō)，AHR這個(gè)傳統(tǒng)的有毒物質(zhì)靶點(diǎn)當(dāng)作為調(diào)節(jié)免疫對(duì)應(yīng)疾病靶點(diǎn)時(shí)候，在AD的應(yīng)對(duì)過(guò)程中發(fā)揮了非常全面的作用，可以總體從各種方式來(lái)發(fā)揮療效應(yīng)對(duì)AD。

這一點(diǎn)也可以從相關(guān)的臨床研究中看到。比如在全國(guó)三十多個(gè)中心開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究中。澤立美組在應(yīng)對(duì)AD上效果非常顯著【4】。

以濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（Eczema Area and Severity Index， EASI）為例，這是一個(gè)評(píng)價(jià)特應(yīng)性皮炎患者疾病嚴(yán)重程度的臨床評(píng)估指標(biāo)，使用澤立美組8周的EASI指數(shù)高達(dá)54.4%，而對(duì)照組則只有不到一半的25.5%。同樣在另一個(gè)參數(shù)研究者整體評(píng)估（Investigator’s Global Assessment; ;IGA）中，這是一個(gè)用于評(píng)估患者病情和治療效果的參數(shù)，使用澤立美組8周其數(shù)據(jù)為46.2,而對(duì)照組只有不到一半的21.4%。可以說(shuō)，從效果來(lái)看，澤立美組效果要遠(yuǎn)高于對(duì)照組，對(duì)于AD具有明顯效果。

而且由于澤立美本身是一種靶向AHR的專有藥物，這和傳統(tǒng)的激素類藥物不同，不僅對(duì)于機(jī)體的刺激小、副作用低，還降低了復(fù)發(fā)率，在停用澤立美后，其無(wú)復(fù)發(fā)率高達(dá)70%。

正因?yàn)槿绱耍?019年，澤立美在中國(guó)過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序獲批上市，隨后在2022年FDA也迅速批準(zhǔn)了其在美國(guó)的上市。

而美國(guó)皮膚病學(xué)會(huì)（American?Academy?of?Dermatology，AAD）迅速對(duì)《成人特應(yīng)性皮炎診療與護(hù)理指南》進(jìn)行了更新，里面的第一個(gè)藥物本維莫德 （tapinarof，也就是國(guó)內(nèi)的澤立美），認(rèn)為其效果好（strong）、證據(jù)力度高（High）

作為疑難雜癥，特應(yīng)性皮炎給很多人帶來(lái)了痛苦，治療難度大、易復(fù)發(fā)，傳統(tǒng)治療策略效果不佳。但是近些年來(lái)隨著全新的藥物開(kāi)發(fā)策略推動(dòng)，新藥物開(kāi)始出現(xiàn)，不僅是澤立美，還有PED4抑制劑、JAK抑制劑等藥物可供選擇，為特應(yīng)性皮炎帶來(lái)了全新的應(yīng)對(duì)策略

1、《特應(yīng)性皮炎外用治療與管理專家共識(shí)(2025版)》編寫專家組. "特應(yīng)性皮炎外用治療與管理專家共識(shí)(2025版)." #i{中華皮膚科雜志} 58.10(2025):903-909.

2、"The global burden of atopic dermatitis: lessons from the GBD Study ‐ 1990 to 2017." #i{British Journal of Dermatology} (2020).

3、Furue, Masutaka, Akiko Hashimoto-Hachiya, and Gaku Tsuji. "Aryl hydrocarbon receptor in atopic dermatitis and psoriasis." International journal of molecular sciences 20.21 (2019): 5424.

4、Zhao Y, Wei Z, Feng Y, Ma L, Jiao D, Cui Y, Gu J, Bian K, Ci C, Zhu J, Lei T, Shi Y, Tao X, Han X, Zhang X, Zhang L, Li Y, Chen G, Zhang J; study group. Efficacy and safety of benvitimod 1% cream for atopic dermatitis in patients aged 2 years and older: A phase Ⅲ randomized clinical trial. Chin Med J (Engl). 2025 Sep 16.